紫龍金片對(duì)小細(xì)胞肺癌化療骨髓抑制的影響

楊 光，劉會(huì)寧，楊占雄，柳立軍，周韶輝

(1.河北省人民醫(yī)院，石家莊 050051； 2.河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，石家莊 050500)

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紫龍金片對(duì)小細(xì)胞肺癌化療骨髓抑制的影響

楊 光1，劉會(huì)寧1，楊占雄2，柳立軍1，周韶輝1

(1.河北省人民醫(yī)院，石家莊 050051； 2.河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，石家莊 050500)

目的：探討小細(xì)胞肺癌(SCLC)的治療效果及紫龍金片對(duì)改善小細(xì)胞肺癌化療骨髓抑制的作用。方法：收集本院2008年1月—2014年6月經(jīng)病理組織首次確診的124例小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，將患者隨機(jī)分為紫龍金片聯(lián)合化療組(治療組)和單純化療組(對(duì)照組)，每組62例患者，均采取EC化療方案治療(卡鉑100 mg +依托泊苷100 mg 靜脈滴注，連續(xù)5 d，3周為1個(gè)周期，2個(gè)周期為一個(gè)療程)，治療組加用紫龍金片治療(口服 4片/次 3次/d，3周為一個(gè)周期，2個(gè)周期為一個(gè)療程)。對(duì)其血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)進(jìn)行檢測(cè)，觀察兩組患者治療前后生存質(zhì)量情況及化療后血紅蛋白、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板及神經(jīng)元特異性烯醇化酶的改變。 結(jié)果：治療組與對(duì)照組治療有效率分別為66.1%和59.7%，治療效果無(wú)明顯差異；治療組和對(duì)照組患者在化療前NSE水平分別為(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml，在化療后NSE水平分別為(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml，治療前后NSE改變明顯；治療組和對(duì)照組患者經(jīng)化療后，生存質(zhì)量增加穩(wěn)定率分別為79.0%和62.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在化療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少方面，治療組均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：NSE可以作為SCLC治療效果評(píng)估的一項(xiàng)指標(biāo)；EC化療方案聯(lián)合紫龍金片治療SCLC療效肯定，可以降低化療骨髓抑制副反應(yīng)。

小細(xì)胞肺癌，紫龍金片，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，卡鉑，依托泊苷

小細(xì)胞肺癌(SCLC)的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì)，其快速增殖、易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)嚴(yán)重威脅著患者的健康。在SCLC的診療過(guò)程中，治療方案的選擇及治療的副反應(yīng)對(duì)臨床治療帶來(lái)了一些難題，在應(yīng)用依托泊苷聯(lián)合順鉑/卡鉑(EP/EC)作為首選化療方案的臨床治療中，化療存在的骨髓抑制不容忽視。紫龍金片可以加強(qiáng)T細(xì)胞的增殖，在提高肌體免疫力、減輕化療毒副反應(yīng)方面具有一定療效。本文總結(jié)了2008年1月—2014年6月本院124例SCLC患者的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 收集本院2008年1月—2014年6月經(jīng)病理組織首次確診、并有血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的124例SCLC患者的臨床資料。其中，男82例，女42例，平均年齡(61.3±13.4)歲，且所選對(duì)象的病歷資料記錄完整。肺癌的診斷依據(jù)參照衛(wèi)生部 2011 年版原發(fā)性肺癌診療規(guī)范[1]。

1.2 標(biāo)本收集 病理組織來(lái)源于纖維氣管鏡檢查或肺穿刺活檢的標(biāo)本。所有組織標(biāo)本均經(jīng) 10%中性甲醛固定，常規(guī)脫水、浸蠟、包埋，切片厚 3～4 μm，行HE 染色；采用免疫組織化學(xué)SP法，經(jīng)DAB染色，顯微鏡下觀察。根據(jù) WHO(2004) 肺腫瘤組織學(xué)新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)病理組織進(jìn)行診斷。血液標(biāo)本取自研究對(duì)象空腹靜脈血3 ml，靜置20 min后分離血清，置于-20 ℃ 冰箱中保存，再以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)其N(xiāo)SE的表達(dá)水平。

1.3 處理方法 將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組62例，均采用EC方案(依托泊苷100 mg+卡鉑100 mg 靜脈滴注，連續(xù)5 d，3周為一個(gè)周期，2個(gè)周期為一個(gè)療程)的治療，治療組加用紫龍金片治療(口服 4片/次，3次/d，3周為一個(gè)周期，2個(gè)周期為一個(gè)療程)。觀察兩組患者治療前后生存質(zhì)量情況及化療后血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板及NSE的改變。分別于患者化療前1 d、化療結(jié)束后1周及化療結(jié)束3周后行血常規(guī)檢查，于患者化療前1 d及化療結(jié)束后3周查血清NSE的表達(dá)情況，評(píng)估一個(gè)療程治療后患者的治療效果。

1.4 儀器和試劑 Cobas E601 電化學(xué)發(fā)光儀，NSE抗原定量測(cè)定試劑盒(羅氏公司)。陽(yáng)性界定值：NSE>16.3 ng/ml。

1.5 療效評(píng)定 所有患者治療效果的評(píng)價(jià)以化療4個(gè)周期后復(fù)查CT的表現(xiàn)為依據(jù)，分為：完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展 (PD)，以CR+PR為治療有效，以SD+PD為治療無(wú)效[2]。生存質(zhì)量評(píng)定：依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后患者KPS評(píng)分較治療前增加或減少≥10分評(píng)定為“增加”或“降低”，<10分為穩(wěn)定?；煵涣挤磻?yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按WHO《抗癌藥物急性和亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)，分級(jí)見(jiàn)表1。

表1 化療后不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 EC化療方案對(duì)SCLC患者的治療效果 治療組患者在化療后CR為13例，PR為28例，SD為14例，PD為7例，治療有效率為66.1%；對(duì)照組患者在化療后CR為12例，PR為25例，SD為15例，PD為10例，治療有效率為59.7%，兩組比較χ2=0.553，P=0.457，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

NSE是檢測(cè)SCLC的特異性標(biāo)志物，在治療前，本組患者血清NSE陽(yáng)性率為79.03%(98/124)，患者血清中NSE數(shù)值隨著腫瘤的緩解、復(fù)發(fā)呈明顯的動(dòng)態(tài)變化，其變化的敏感性要早于影像學(xué)的變化。治療組和對(duì)照組患者在化療前NSE水平分別為(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml。在化療后NSE水平分別為(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml。將治療前后NSE比較，經(jīng)t 檢驗(yàn)，兩組結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 化療前后患者生存質(zhì)量 這兩組患者經(jīng)化療后，生存質(zhì)量增加穩(wěn)定率分別為79.0%和62.9%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組化療后患者生存質(zhì)量變化

2.3 紫龍金片對(duì)SCLC患者骨髓抑制的影響 EC方案對(duì)患者的骨髓抑制較明顯，而紫龍金片有一定的保護(hù)骨髓造血、降低化療副反應(yīng)的作用。在化療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少方面，治療組均優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，三項(xiàng)指標(biāo)Z值分別為-3.104、-4.323和-6.149，P均<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組化療后骨髓抑制指標(biāo)分級(jí)

3 討論

目前多數(shù)學(xué)者把更多的研究目光集中在非小細(xì)胞肺癌治療上，而對(duì)于與吸煙明確相關(guān)的SCLC的研究關(guān)注度和力度明顯不及前者。近年來(lái)，SCLC的發(fā)病率在悄然增長(zhǎng)，并呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。目前，EP/EC方案是常用的治療SCLC的化療方案，有效率約為60%～80%[3]。盡管大部分SCLC患者對(duì)初始化療敏感，但極易出現(xiàn)耐藥而復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后的患者目前尚無(wú)明確有效的治療方案。因此如何監(jiān)測(cè)SCLC的發(fā)展及治療情況,及時(shí)有效地控制病情進(jìn)展變得尤為重要。

腫瘤標(biāo)志物具有方便、無(wú)侵入性創(chuàng)傷的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于腫瘤的監(jiān)測(cè)有一定意義。NSE是一種在SCLC中廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物。烯醇化酶是一種糖酵解酶，廣泛分布于哺乳動(dòng)物中，最初在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，后來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)其也存在于紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中[4]。有研究表明，其在診斷[5]和治療[6]方面具有一定的潛力。本研究發(fā)現(xiàn)，化療NSE在化療后明顯降低，其改變與治療效果相關(guān)，所以可以通過(guò)監(jiān)測(cè)NSE的水平變化對(duì)SCLC的診療進(jìn)行評(píng)估，具有一定臨床意義。

化療后患者的骨髓抑制問(wèn)題是臨床中常見(jiàn)的情況，合理的藥物預(yù)防能夠?yàn)榛燀樌麑?shí)施提供幫助。紫龍金片主要由黃芪、白英、龍葵和郁金等組成，黃芪中的主要成分為黃芪總苷，已有研究顯示黃芪總苷具有完全性免疫恢復(fù)作用，亦兼有升高白細(xì)胞的作用[7]。本研究中通過(guò)對(duì)124例SCLC患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，結(jié)果可以看出聯(lián)合紫龍金片治療組的SCLC患者的生存質(zhì)量有明顯改善的優(yōu)勢(shì)，紫龍金片可以明顯改善患者化療后骨髓造血情況，其在SCLC化療中提升白細(xì)胞的作用不同于臨床上常用的粒細(xì)胞集落刺激因子的作用。

有研究報(bào)道，在小細(xì)胞肺癌的組織中尚存在一些復(fù)合腫瘤成分，對(duì)于本研究隨訪(fǎng)的124例患者中，尚存在部分治療效果不佳者，考慮可能與其病理組織成分有一定關(guān)系。另有研究應(yīng)用NSE、CEA、SCC三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)SCLC患者進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)單純NSE升高的SCLC患者初治化療敏感性較高。提示組織病理類(lèi)型較為單一的患者，對(duì)該化療方案敏感；而其他類(lèi)型的小細(xì)胞肺癌對(duì)化療的敏感性較差，分析可能原因是病理成分可能較為復(fù)雜，故對(duì)治療反應(yīng)較差[8]。因此在分析SCLC常規(guī)病理組織的同時(shí)，還需要對(duì)其組成成分進(jìn)一步區(qū)分，這些腫瘤成分有可能是影響患者治療效果的主要原因，這可能更有利于患者的規(guī)范治療。

1 支修益，吳一龍，馬勝林，等. 原發(fā)性肺癌診療規(guī)范( 2011年版) [J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15(12)：677-688

2 Therasse P，Arbuck S G，Eisenhauer E A，etal. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]. JNCI，2000, 92:205-216

3 Metro G, Cappuzzo F.Emerging drugs for small-cell lung cancer [J]. Expert Opin Emerging Drugs, 2009, 14(4):591-606

4 Massabki P S, Silva N P, Lourenco D M,etal. Neuron specific enolase concentration is increased in serum and decreased in platelets of patients with active systemic sclerosis [J]. Rheumatol, 2003, 30(12): 2606-2612

5 Shichi K, Fujita-Hamabe W, Harada S,etal. Involvement of matrix metalloproteinase-mediated proteolysis of neural cell adhesion molecule in the development of cerebral ischemic neuronal damage [J]. Pharmacol Exp Ther, 2011, 338(2), 701-710

6 Seidenfaden R, Krauter A, Schertzinger F,etal. Polysialic acid directs tumor cell growth by controlling heterophilic neural cell adhesion molecule interactions [J]. Mol Cell Biol, 2003, 23 (16):5908-5918

7 陳春榮，張春梅，王建云，等.紫龍金片聯(lián)合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011, 6(30): 139-140

8 楊光，劉會(huì)寧，張國(guó)亮，等.小細(xì)胞肺癌患者血清NSE、CEA、SCC水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2014,54(46)：77-78

2015-03-09

R979.1

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1006-5687(2015)03-0054-03