龔　梅　湖南省岳陽(yáng)市長(zhǎng)動(dòng)醫(yī)院消化內(nèi)科　414000

?

醋酸奧曲肽聯(lián)合凝血酶原復(fù)合物治療急性上消化道出血的臨床觀察

龔梅湖南省岳陽(yáng)市長(zhǎng)動(dòng)醫(yī)院消化內(nèi)科414000

摘要目的：評(píng)估醋酸奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療急性上消化道出血的臨床效果。方法：對(duì)證實(shí)為急性上消化道出血的124例患者，隨機(jī)分為奧曲肽組39例、凝血酶組42例及聯(lián)合組43例。奧曲肽組患者采用奧曲肽注射液0.1mg加生理鹽水20ml靜脈注射，再以(25~50)μg/h持續(xù)靜脈泵入；凝血酶組患者采用凝血酶2 000U加生理鹽水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h/次；聯(lián)合組：奧曲肽注射液0.1mg加理鹽水20ml靜脈注射，再以(25~50)μg/h持續(xù)靜脈泵入，同時(shí)凝血酶2 000U加生理鹽水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h 1次。觀察三組的治療效果。結(jié)果：三組臨床療效對(duì)比，聯(lián)合組止血總有效率達(dá)95.35%，較奧曲肽組(82.05%)及凝血酶組(83.33%)明顯增高，而其止血平均時(shí)間及癥狀改善平均時(shí)間則均較奧曲肽組及凝血酶組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組間不良反應(yīng)無(wú)明顯差別(P>0.05)。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療急性上消化道出血效果顯著，具有良好療效。

關(guān)鍵詞奧曲肽凝血酶急性上消化道出血

急性上消化道出血是臨床常見的嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病，消化道出血部位位于屈氏韌帶以上的食管，包括胃、十二指腸、上段空腸以及胰管和膽管[1]。消化道出血可因消化道本身的炎癥、機(jī)械性損傷、血管病變、腫瘤等因素引起，也可因鄰近器官的病變和全身性疾病累及消化道所致。多見于胃、十二指腸疾病消化性潰瘍、急慢性出血性胃炎、胃部腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂出血等。其發(fā)病迅速、出血迅猛，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及患者生命[2]，如果搶救不及時(shí)，死亡率很高。因此迅速有效的止血是搶救成功的關(guān)鍵。近幾年我科應(yīng)用醋酸奧曲肽聯(lián)合凝血酶原復(fù)合物治療急性上消化道出血，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月-2013年5月因嘔血、黑便或失血性循環(huán)障礙癥狀入住我院的患者124例，所有患者均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為上消化道出血。其中男64例，女60例，年齡27~76歲，平均年齡(48±5.2)歲。出血原因：(1)消化性潰瘍出血34例(27.4%)；(2)消化道腫瘤出血25例(20.2%)；(3)急性出血性胃炎38例(30.6%)；(4)食管胃底靜脈曲張破裂出血27例(21.8%)。隨機(jī)將其分為三組，醋酸奧曲肽組39例，其中，男20例，女19例，平均年齡(48.8±5.2)歲；凝血酶組42例，其中男20例，女22例，平均年齡(46.5±6.2)歲；醋酸奧曲肽聯(lián)合凝血酶組43例，其中，男24例，女19例，平均年齡(49.5±4.2)歲；三組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、出血嚴(yán)重程度等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法在患者確診為上消化道出血后，立即禁食水，并給予腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)，靜脈補(bǔ)水、電解質(zhì)，抗感染等常規(guī)治療，同時(shí)根據(jù)病情需要給予輸血治療。奧曲肽組：奧曲肽注射液(海南中和藥業(yè)有限公司)0.1mg+生理鹽水20ml靜脈注射，再以(25~50)μg/h持續(xù)靜脈泵入，出血停止后繼續(xù)泵入48~72h；凝血酶組：凝血酶2 000U加生理鹽水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h 1次；聯(lián)合組：奧曲肽注射液0.1mg+生理鹽水20ml靜脈注射，再以(25~50) μg/h持續(xù)靜脈泵入，同時(shí)凝血酶2 000U+生理鹽水15~20ml口服或胃管灌注，每4~6h 1次。

1.3觀察指標(biāo)治療期間密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，同時(shí)記錄患者的嘔血情況、便血量、顏色、次數(shù)、周圍循環(huán)障礙的表現(xiàn)以及血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能和不良反應(yīng)發(fā)生率。出血停止標(biāo)準(zhǔn):(1) 患者停止嘔血，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心率、血壓、脈搏等生命體征恢復(fù)正常；(2)大便轉(zhuǎn)黃，大便潛血試驗(yàn)陰性；(3) 胃管內(nèi)抽吸液澄清，無(wú)血；(4)胃鏡證實(shí)出血已停止。

1.4療效判斷顯效：患者治療后24h內(nèi)出血停止；有效：患者治療后3d內(nèi)未再出血；無(wú)效：治療3d后仍有活動(dòng)性出血。其中顯效和有效統(tǒng)計(jì)為總有效。

2結(jié)果

2.1三組患者臨床表現(xiàn)比較治療前三組患者的臨床表現(xiàn)相比均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后，奧曲肽聯(lián)合凝血酶組患者中黑便1例；奧曲肽組患者中嘔血5例，黑便5例，周圍循環(huán)障礙4例；凝血酶組患者中嘔血6例，黑便7例，周圍循環(huán)障礙4例，發(fā)生情況均顯著高于聯(lián)合組 (P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1　三組患者治療前后臨床表現(xiàn)比較

注：與奧曲肽組比較，*P<0.05；與凝血酶組比較，#P<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.2三組患者臨床療效比較三組患者均未出現(xiàn)死亡病例。奧曲肽組和凝血酶組中用藥24h內(nèi)停止出血且未見復(fù)發(fā)患者分別為13例和15例，而聯(lián)合組為24例，明顯高于單用奧曲肽或凝血酶藥物組(P<0.05)。止血總有效率方面，奧曲肽組為82.05%，凝血酶組為83.33%，而聯(lián)合組達(dá)95.35%，聯(lián)合用藥組和單用藥物組相比止血總有效率顯著升高，差異顯著(P<0.05)。其中，聯(lián)合組平均止血時(shí)間為(18.6±6.5)h，和單用奧曲肽(28.8±7.5) h或凝血酶組(31.5±6.8) h相比均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2　三組臨床療效比較

注：與奧曲肽組比較，*P<0.05；與凝血酶組比較，#P<0.05。

2.3三組癥狀改善時(shí)間比較三組患者的平均癥狀改善時(shí)間相比具有顯著性差異，聯(lián)合組癥狀改善時(shí)間與單用奧曲肽或凝血酶組相比均明顯降低(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3　三組癥狀改善時(shí)間比較

注：與奧曲肽組比較，*P<0.05；與凝血酶組比較，#P<0.05。

2.4不良反應(yīng)情況聯(lián)合組中有1例出現(xiàn)頭暈，惡心癥狀，后自行緩解；單獨(dú)用藥組均未出現(xiàn)明顯副作用；三組患者均未出現(xiàn)肝、腎功能損害，三組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

急性上消化道出血是臨床上常見的危急腹癥，因起病急、出血量大而威脅患者的健康甚至生命。引起急性上消化道出血的臨床病因很多，常見于胃、十二指腸疾病消化性潰瘍、急慢性出血性胃炎、胃部腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂出血等[3]。臨床上對(duì)于急性消化道出血患者首先要明確出血時(shí)間、出血量、出血部位，然后進(jìn)行迅速有效的治療。急性上消化道出血治療的方法主要通過(guò)胃內(nèi)降溫、胃腸減壓、內(nèi)服止血藥等。其中降溫和止血可以使血管收縮，血流減少?gòu)亩_(dá)到止血的目的，同時(shí)可減少胃蛋白酶的活性[1]。

奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，起作用與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似，但作用更強(qiáng)更持久，半衰期是天然抑素的30倍。奧曲肽具有多種生理活性，如抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素的分泌、抑制胃腸道和胰內(nèi)激素的病理性分泌，同時(shí)對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素等的分泌也有抑制作用。奧曲肽還能抑制膽囊的排空，抑制縮膽囊素、促胰酶泌素的分泌，減少胰腺的分泌，減少對(duì)胰腺細(xì)胞的損傷。還可以抑制胃腸蠕動(dòng)，減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力，是肝硬化所致食管胃底靜脈曲張破裂出血及消化性潰瘍出血的首選治療藥物[4]。凝血酶是牛血或豬血中提取的凝血酶原，經(jīng)激活而得凝血酶的無(wú)菌凍干品。能直接作用于血液中的纖維蛋白原，促使轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，加速血液的凝固，達(dá)到止血的目的[5]。當(dāng)口服凝血酶后，可立即與上消化道開裂的血管創(chuàng)面接觸，并在血管裂口處形成血栓，阻止血液外流，達(dá)到止血的目的。

目前，臨床上使用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療老年上消化道出血和食管胃底靜脈曲張破裂出血的止血效果優(yōu)于單用藥物止血[6，7]。在本文中，在擴(kuò)容、局部止血、補(bǔ)液對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用奧曲肽和凝血酶治療急性上消化道出血的臨床療效顯著，分別與單用奧曲肽及凝血酶相比，聯(lián)合組治療后臨床表現(xiàn)、平均止血時(shí)間及評(píng)價(jià)平均癥狀改善時(shí)間較單用藥物組明顯減少。止血總有效率三組相比，奧曲肽組的止血總有效率82.05%，凝血酶組的止血效率為83.33%，而聯(lián)合組的止血效率達(dá)95.35%，聯(lián)合組總有效率明顯增高，表明奧曲肽及凝血酶聯(lián)和使用止血作用更強(qiáng)，效果迅速，且副作用不明顯。有研究表明，奧曲肽可以促進(jìn)血小板的凝集和血管的收縮，同時(shí)可以選擇性降低門脈壓力，減少門脈血流，奧曲肽抑制血流的同時(shí)抑制胃酸分泌，為胃部提供一個(gè)良好的pH值環(huán)境，進(jìn)而提高凝血酶的止血效果[8]。奧曲肽與凝血酶聯(lián)合使用，在明顯縮短止血時(shí)間、減少出血量的同時(shí)，又顯著降低收縮冠狀動(dòng)脈等的不良反應(yīng)，臨床使用時(shí)可以取得很好療效。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合凝血酶原復(fù)合物治療急性上消化道出血，其療效確切、安全、副作用少，可以在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì). 急性上消化道出血急診診治專家共識(shí)〔J〕. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2010, 30(4): 289-293.

[2]丁雅雯. 急性上消化道出血病因及早期干預(yù)〔J〕. 廣州醫(yī)藥, 2013, 44(5): 54-55.

[3]黃培寧. 急性上消化道出血原因分析及藥物治療〔J〕. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(19):2846-2847.

[4]郭學(xué)剛, 樊代明. 生長(zhǎng)抑素及其類似物奧曲肽應(yīng)用現(xiàn)狀〔J〕. 中華肝膽外科雜志, 2000, 6(5): 391.

[5]李英偉. 凝血酶口服治療消化道出血的療效分析〔J〕. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, 11(20): 577-578.

[6]王麗媛. 奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療老年上消化道出血77例臨床觀察〔J〕. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2010, 12(12): 2084-2085.

[7]邵劍鋒. 醋酸奧曲肽聯(lián)合凝血酶原復(fù)合物治療食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察〔J〕. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2007, 30(3): 66.

[8]朱紅樹. 奧曲肽治療腦卒中合并消化道出血的療效分析〔J〕. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2012, 35(13): 59-60.

(編輯紫蘇)

收稿日期2014-01-06

中圖分類號(hào)：R573.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)09-1204-03