徐倩

（黑龍江省大慶市第三醫(yī)院，黑龍江 大慶 163712）

2011年至2013年精神病?？漆t(yī)院抗抑郁藥使用分析

徐倩

（黑龍江省大慶市第三醫(yī)院，黑龍江 大慶 163712）

目的 了解醫(yī)院抗抑郁藥的應(yīng)用現(xiàn)狀，分析抗抑郁藥的用藥特點(diǎn)，預(yù)測(cè)用藥趨勢(shì)，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用限定日劑量（DDD）法，對(duì)2011年至2013年抗抑郁藥的用藥金額、用藥頻度（DDDs)、日均費(fèi)用（DDC）等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 抗抑郁藥應(yīng)用總金額和DDDs逐年上升，新型抗抑郁藥的應(yīng)用更為廣泛。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和選擇性5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑（SNRI）的應(yīng)用這3年中占主導(dǎo)地位。結(jié)論 新型抗抑郁藥己成為臨床的首選用藥，得到醫(yī)患的普遍認(rèn)可。

抗抑郁藥；用藥頻度；限定日費(fèi)用；合理用藥

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，預(yù)計(jì)到2020年，可能成為僅次于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的第2大疾病[1]。大慶市第三醫(yī)院是大慶地區(qū)唯一的國(guó)家三級(jí)精神病專科醫(yī)院，收治抑郁癥患者較多，研究該院抗抑郁藥的使用情況，具有一定的代表意義。筆者通過(guò)分析該院2011年至2013年抗抑郁藥物的使用情況和用藥趨勢(shì)，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

通過(guò)醫(yī)院藥庫(kù)系統(tǒng)，收集2011年至2013年抗抑郁藥物的出庫(kù)數(shù)量，包括藥品通用名稱、規(guī)格、藥品用量、單價(jià)、銷售金額等。中國(guó)國(guó)家處方集[2]根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制的不同，將抗抑郁藥分為8類：三環(huán)類（TCA），如多塞平、阿米替林、氯米帕明；四環(huán)類，如馬普替林；單胺氧化酶抑制劑，如馬氯貝胺；選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等；選擇性5-HT及去甲腎上腺素（NA）再攝取抑制劑（SNRI），如文拉法辛；NA能和特異性 5-HT能抗抑郁藥（NSSA），如米氮平；5-HT拮抗和再攝取抑制劑（SARI），如曲唑酮；其他，如安非他酮。臨床應(yīng)用最早的TCA稱為經(jīng)典抗抑郁藥，20世紀(jì)80年代后期上市以氟西汀為代表的抗抑郁藥稱為新型抗抑郁藥[3]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）為指標(biāo)的分析方法，若藥物未被收載則參照第17版《新編藥物學(xué)》和藥品說(shuō)明書確定[4]，對(duì)收集的抗抑郁藥的用藥金額、用藥頻度（DDDs）、限定日費(fèi)用（DDC）等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。將藥品銷售金額、DDDs進(jìn)行排序并編號(hào)，得出各種藥的銷售金額序號(hào)（B）和DDDs序號(hào)（A）。序號(hào)比值（B／A）可反映銷售金額與用藥人數(shù)是否同步，比值越接近1，表明該藥銷售金額與用藥頻度同步性越好；比值大于1，表明該藥品價(jià)格較低；比值小于1，表明藥品價(jià)格較高[5-6]。年增長(zhǎng)率=[(止年費(fèi)用或用量／始年費(fèi)用或用量)／(止年-始年)-1]×100%[7]。

2 結(jié)果與分析

2．1 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 2011年至2013年抗抑郁藥的銷售金額、DDDs及年增長(zhǎng)率

表2 2011年至2013年各類抗抑郁藥年銷售金額、其構(gòu)成比及DDDs排序

表3 2011年至2013年抗抑郁藥物的年銷售金額、DDDs、B／A值和DDC

2．2 分析

2．2．1 銷售金額、DDDs及年增長(zhǎng)率

目前該院口服抗抑郁藥品種較多，有16個(gè)品種25個(gè)品規(guī)。其中，TCA 3種、SSRI 6種、SNRI 2種、NSSA及SARI各1種、去甲腎上腺素及多巴胺再攝取抑制藥（NDRI）1種，其他類2種。由表1可見(jiàn)，該院用藥金額和DDDs逐年增長(zhǎng)。隨著治療抑郁癥的新藥不斷出現(xiàn)和應(yīng)用，與傳統(tǒng)的三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥相比，其昂貴的藥物價(jià)格也導(dǎo)致了近年用藥金額大幅度攀升。這也從側(cè)面說(shuō)明，隨著我國(guó)醫(yī)保政策的逐步完善，越來(lái)越多患者接受了新型抗抑郁藥的治療，導(dǎo)致需求增加。

由表2可見(jiàn)，該院2011年至2013年抗抑郁藥總銷售金額逐年增長(zhǎng)。其中SSRI增長(zhǎng)較快，并占總銷售金額的60%左右，成為臨床應(yīng)用最多的抗抑郁藥，這與其療效確切、不良反應(yīng)相對(duì)較低、用藥方便、患者依從性好有關(guān)。3年里，SNRI銷售金額比例逐年上升，NSSA銷售金額比例相對(duì)有所下降。TCA為最經(jīng)典的抗抑郁藥，其作用強(qiáng)、價(jià)格低廉，適用于經(jīng)濟(jì)承受能力低且并發(fā)癥較少的患者，因此有一部分人仍在使用，但其不良反應(yīng)較多，如口干、便秘、尿潴留、視物模糊及眼內(nèi)壓升高等，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)如心律失常、傳導(dǎo)阻滯、直立性低血壓等，治療劑量范圍狹窄，故臨床應(yīng)用受限[8]。

2．2．2 DDDs

大多數(shù)藥物 DDDs總體趨勢(shì)上升。只有氟伏沙明（蘭釋），由于廠家藥品供應(yīng)方面的原因?qū)е翫DDs逐年降低?？梢?jiàn)，新型抗抑郁藥雖然日用金額較高，但由于其療效確切、不良反應(yīng)小、起效快成為患者治療的首選。

舍曲林是一種強(qiáng)效特異性神經(jīng)突觸前膜神經(jīng)元 SSRI，作用強(qiáng)度為氟西汀的5倍，氟伏沙明的10倍，丙米嗪的60倍，對(duì)突觸后膜5-HT受體、腎上腺素受體均無(wú)影響，主要用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥，對(duì)女性和老年抑郁癥尤為合適；其可增加多巴胺（DA）釋放，較少引起帕金森綜合征、泌乳素增多等。鹽酸舍曲林與鹽酸帕羅西汀治療廣泛性焦慮癥臨床療效相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異[9]。其較少與同時(shí)服用的藥物發(fā)生相互作用，臨床用藥安全性相對(duì)較高，更適合合并軀體疾病的老年患者[10]。該藥應(yīng)用較多，說(shuō)明醫(yī)生考慮了患者的年齡問(wèn)題。

帕羅西?。?lè)友）阻斷5-HT攝取比舍曲林強(qiáng)7倍，效價(jià)是氟西汀的23倍，起效快、耐受性好，能迅速改善焦慮和失眠，對(duì)伴焦慮不寧的抑郁癥療效較好，對(duì)驚恐障礙和社交焦慮癥療效顯著。

文拉法辛（博樂(lè)欣）用量也相對(duì)較大。其作用機(jī)制為同時(shí)阻滯5-HT和NA再攝取，有較強(qiáng)的抗抑郁療效，緩釋口服制劑吸收好，血漿半衰期15 h，生物利用度96% ～105%，利于長(zhǎng)期維持治療，療效優(yōu)于TCA甚至SSRI，適用于老年抑郁和難治性抑郁癥[11]。

氟西汀（奧麥倫）DDDs排序穩(wěn)定。由于其沒(méi)有抗膽堿能作用，服藥后不影響日常生活，且能明顯改善抑郁心情及伴隨的焦慮癥狀和睡眠障礙，為老年患者首選藥。

國(guó)產(chǎn)度洛西汀DDDs排序在第6位，其能使大腦和脊髓中的5-HT和NA濃度升高，改變患者的疾病癥狀，并通過(guò) 5-HT和NA 2種神經(jīng)遞質(zhì)在調(diào)控情感和疼痛的敏感程度方面的作用，提高機(jī)體對(duì)疼痛的耐受力，尤其適用于女性抑郁癥患者。

曲唑酮起效快，對(duì)腎上腺素受體、組胺受體幾乎無(wú)作用[12]，主要用于重癥和頑固性抑郁癥，但需每日2次用藥，引起藥物相互作用的可能性大[13]，因此DDDs排名下降。

西酞普蘭適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需多種藥物合用者，如中風(fēng)后抑郁，因其在SSRI中對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶的影響最小，因此幾乎沒(méi)有藥物配伍禁忌。由于喜普妙DDC值較高，排名靠后，喜太樂(lè)價(jià)格相對(duì)較低，易于普通大眾接受，排在第9位。

傳統(tǒng)的 TCA，如阿米替林、鹽酸多塞平、氯米帕明等，雖然DDC較低、療效確切，但由于藥物選擇性差、治療指數(shù)低、不良反應(yīng)多，對(duì)肝腎損傷較大，尚有心臟毒性作用，導(dǎo)致臨床使用受限。

米氮平（瑞美?。┏挂钟糇饔?，還具有鎮(zhèn)靜效果，有利于睡眠，無(wú)明顯心血管及抗膽堿方面的不良反應(yīng)，適于老年人及伴有失眠和焦慮的患者。其DDDs排序下降，可能是由于對(duì)組胺H1受體拮抗，可引起體重增加，臨床應(yīng)用受限。

氟哌噻噸美利曲辛片屬于其他類抗抑郁藥，為情緒穩(wěn)定劑[14]。該藥為兩藥聯(lián)用，在臨床表現(xiàn)為在治療作用方面的協(xié)同效應(yīng)和不良反應(yīng)方面的拮抗效應(yīng)，具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，既可提高腦內(nèi)突觸間隙多巴胺、NA及5-HT等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，又可利用美利曲辛對(duì)抗大劑量用氟哌噻噸時(shí)可能產(chǎn)生的錐體外系反應(yīng)，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

該院2013年開(kāi)始使用國(guó)產(chǎn)草酸艾司西酞普蘭（百適可），為外消旋西酞普蘭的 S-異構(gòu)體（S-西酞普蘭），活性是西酞普蘭的2倍，是高選擇性SSRI，起效更快，不良反應(yīng)則相差無(wú)幾，值得臨床推廣[15]。

DDDs排序靠后的是進(jìn)口馬來(lái)酸氟伏沙明（蘭釋）和安非他酮，臨床使用較少可能是由于前者對(duì) CYP1A2，CYP3A34及CYP2C19抑制作用強(qiáng)，與其他藥物的相互作用較多有關(guān)。后者該院2012年開(kāi)始采用，是目前唯一上市的氨基酮類抗抑郁藥，屬于NDRI，是多巴胺遞質(zhì)的選擇性抑制藥，通過(guò)抑制多巴胺的再攝取而達(dá)到抗抑郁效果，作用比其他抗抑郁藥強(qiáng)，適合長(zhǎng)期應(yīng)用，無(wú)體重及性功能損害，療效溫和，對(duì)雙相及難治性抑郁聯(lián)合增效轉(zhuǎn)換治療效果好，對(duì)兒童多動(dòng)癥效果好，但單次或單日劑量不能過(guò)大。可能是因?yàn)槲以簯?yīng)用時(shí)間較短，臨床醫(yī)生還未達(dá)到普遍認(rèn)可。

2．2．3 銷售金額

由表3可見(jiàn)，3年來(lái)該院所使用的抗抑郁藥品種變化不大，2012年新進(jìn)了安非他酮，2013年新進(jìn)了國(guó)產(chǎn)艾司西酞普蘭（百適可）。銷售金額排序前3位的2011年為舍曲林、帕羅西汀和度洛西汀，2012年和2013年均為舍曲林、文拉法辛和度洛西汀。近3年銷售金額增長(zhǎng)迅速的抗抑郁藥是草酸艾司西酞普蘭、氟哌噻噸美利曲辛、圣·約翰草提取物、度洛西汀、舍曲林，平均增長(zhǎng)率達(dá)分別為145．26%，57．05%，34．68%，33．76%，24．23%；呈下降趨勢(shì)的有米氮平、曲唑酮、安非他酮和氯米帕明。

2．2．4 金額排序／DDDs排序比值

由表3可見(jiàn)，大部分藥物同步性較好，其中同步性最好的是舍曲林（唯他停）、艾司西酞普蘭（百適可）和鹽酸文拉法辛，較差的是氟伏沙明（瑞必樂(lè)）、艾司西酞普蘭(來(lái)士普)、度洛西汀、阿米替林、多塞平。

2．2．5 DDC

2013年，該院抗抑郁藥物平均 DDC為 5．97元。其中，TCA類藥物的平均DDC約為0．66元，新型藥物約為6．69元，后者是前者的10倍以上。各類抗抑郁藥物的 DDC為0．19～16．71元，以艾司西酞普蘭（來(lái)士普）最高，多塞平最低。這3年中，該院抗抑郁藥物的 DDC穩(wěn)中有降。由表 3可見(jiàn)，舍曲林、西酞普蘭、米氮平、度洛西汀等藥物的DDC逐年下降，其主要原因是國(guó)產(chǎn)品種的使用量增加。如進(jìn)口西酞普蘭(喜普妙)的DDC是國(guó)產(chǎn)品種(喜太樂(lè))的2倍多，進(jìn)口艾司西酞普蘭(來(lái)士普)的DDC是國(guó)產(chǎn)品種(百適可)的2倍多。雖然新型藥物的平均治療成本是TCA的10倍以上，但醫(yī)生和患者選擇DDC低的抗抑郁藥僅為少數(shù)，對(duì)新型藥物的選擇傾向更大。這是因?yàn)橐钟舭Y的終生患病率高、復(fù)發(fā)率高，需要全程防治，故多數(shù)選擇依從性高、不良反應(yīng)少、便于長(zhǎng)期治療的新型藥物，可以提高患者的生活質(zhì)量，減少因住院等產(chǎn)生的其他治療費(fèi)用，因而具有更高的成本效益。

3 結(jié)語(yǔ)

該院2011年至2013年應(yīng)用的抗抑郁藥品種比較多樣化，使用基本合理。用藥金額及DDDs值均逐年增長(zhǎng)，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人均收入的提高，國(guó)家醫(yī)保政策的逐步完善，使得各種新型抗抑郁藥被廣大患者所接受，因此新型抗抑郁藥占主導(dǎo)地位并呈上升趨勢(shì)，其中SSRI由于療效確切、不良反應(yīng)少、依從性好成為臨床應(yīng)用最多的抗抑郁藥。隨著社會(huì)發(fā)展，抑郁癥患者可更廣泛地接受治療，臨床醫(yī)師應(yīng)考慮藥物的不同機(jī)制、不同適應(yīng)證、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、不良反應(yīng)、特殊人群用藥、藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素，為患者選擇合適的治療抑郁癥藥物，以促進(jìn)藥物的個(gè)體化合理應(yīng)用。

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Analysis of Antidepressants Use in Our Hospital during 2011-2013

Xu Qian
(Daqing Municipal Third Hospital,Daqing,Heilongjiang,China 163712)

Objective To understand the application status quo of the antidepressants in our hospital,to analyze the medication characteristics,and to forecast the medication trends so as to provide a reference for promoting rational clinical drug use．M ethods The defined daily dose(DDD)method was adopted,the use amount,frequency of drug use(DDDs)and average daily costs(DDC)of antidepressants in our hospital during 2011-2013 were statistically analyzed．Results The total consumption sum of antidepressants and DDDs were raised year by year,the new type antidepressants were used more widely．The selective serotonin reuptake inhibitor(SSRI) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor(SNRI)were predominant in these 3 years．Conclusion The new type antidepressants have become the drug of choice in clinical practice,which are generally recognized by both doctors and patients．

antidepressants;DDDs;DDC;rational administration of drug use

R969.3；R971+.43；F407.7

A

1006-4931(2015)05-0038-03

徐倩(1982-)，女，碩士研究生，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)和醫(yī)院藥學(xué)工作，(電子信箱)xuqian2007666＠163．com。

2014-04-30；

2014-06-31)