解如山

（菏澤醫(yī)學專科學校，山東菏澤274000）

橋本甲狀腺炎患者發(fā)生干眼癥的相關聯(lián)性分析

解如山

（菏澤醫(yī)學?？茖W校，山東菏澤274000）

目的 探討橋本甲狀腺炎（HT）患者是否容易發(fā)生干眼癥。方法 選取40例HT患者（HT組）與40例健康體檢者（健康對照組），分別對其進行干眼主觀癥狀評估和體征檢查，根據(jù)干眼診斷標準統(tǒng)計干眼癥的人數(shù)，從而研究HT與干眼癥的關聯(lián)性。采集HT患者與健康體檢者的淚液，采用免疫化學發(fā)光分析法對其中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平進行檢測。HT與干眼癥的關聯(lián)性分析采用χ2檢驗，淚液中抗體水平分析采用t檢驗。結果 HT組患者診斷為干眼癥的比例[32.50%（13/40）]高于健康對照組[5.00%（2/40）]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；淚液中TgAb、TPOA水平[（42.45±2.83）、（13.43±1.42）U/mL]高于健康對照組[（7.27±2.02）、（3.23±1.31）U/mL]，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 HT患者較健康體檢者更易發(fā)生干眼癥，其機制可能與其淚液中的TgAb和TPOA有關。

甲狀腺炎； 干眼??； 過氧化物酶類； 甲狀腺球蛋白

橋本甲狀腺炎（HT）也稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種由細胞或抗體介導的免疫攻擊而導致的自身免疫性甲狀腺疾病[1]。該病由日本專家Hashimoto于1912年首次進行描述[2-3]。其臨床早、中期表現(xiàn)為甲狀腺腫大，且多數(shù)有壓痛，小腿脛前有局限性黏液性水腫，容易累，輕度失眠，煩悶急躁等甲狀腺功能亢進癥狀；晚期則表現(xiàn)為面色蒼白，眼瞼和頰部虛腫，表情淡漠，記憶力減退，智力低下，嗜睡，反應遲鈍等甲狀腺功能低下癥狀[4-5]。作者在菏澤市牡丹區(qū)人民醫(yī)院內分泌科調查HT的發(fā)病及流行情況時發(fā)現(xiàn)，有不少HT患者反映眼部有干澀感、異物感、燒灼感、癢感及畏光、眼紅等不適癥狀。隨后查閱資料，臨床上毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┗颊呖梢砸l(fā)突眼這一并發(fā)癥狀，這與Graves病患者體內產生的能與促甲狀腺激素（TSH）受體結合的自身抗體而導致的自身免疫功能紊亂有關。由于HT所誘發(fā)的橋本腦病的發(fā)生機制[6-8]也與其抗體有關，因此，本研究擬對HT患者的上述眼部癥狀與該病的關聯(lián)性進行研究，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～3月在菏澤市牡丹區(qū)人民醫(yī)院內分泌科就診的HT患者40例[HT組，甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）＞34 U/mL、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）＞12 U/mL為陽性標準，且近1年內無眼科手術]，其中男7例，女33例；年齡22～57歲，平均42.47歲。隨機選取該院健康體檢人群40例（健康對照組，無心、肝、肺等重要臟器疾患，肝、腎功能試驗正常，且近1年內無眼科手術），其中男18例，女22例，年齡18～54歲，平均33.17歲。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器

1.2.1.1 干眼項目檢查 1%熒光素鈉溶液（熒光素鈉購于廣州白云山明興制藥有限公司，批號：050926）；隨后配制成1%熒光素鈉溶液；裂隙燈顯微鏡（購于蘇州康捷醫(yī)療股份有限公司，型號：KJ5P）；專用淚液測試濾紙（購于Whatman，型號：41號）。

1.2.1.2 淚液抗體檢測 AXSYM PLUS全自動化學發(fā)光儀（購于美國雅培公司）及配套進口試劑。

1.2.2 研究方法

1.2.2.1 HT與干眼癥的關聯(lián)性研究 兩組被檢者分別進行干眼主觀癥狀評估和體征檢查。（1）干眼主觀癥狀評估：干眼癥狀是診斷干眼的重要依據(jù)和必要條件，包括患者是否存在眼干澀感、異物感、針刺感、燒灼感、眼癢、眼紅、畏光、視物模糊、視力波動、視力疲勞等。（2）干眼體征檢查：①淚膜破裂時間（BUT）檢查。于被檢者結膜囊內滴1滴（1～2 μL）1%熒光素鈉溶液，囑其輕輕眨眼使熒光素鈉散布于眼表，用裂隙燈顯微鏡觀察并記錄被檢者從最后1次瞬目后睜眼至角膜表面呈現(xiàn)第1個黑斑的時間，重復并記錄3次，取其平均值。BUT檢查用于評價淚膜的穩(wěn)定性。②淚液分泌實驗（SIt）。將1張專用淚液測試濾紙（Whatman 41號濾紙）的一端反折，慢慢置于被檢者下瞼結膜囊中外1/3處，另一端自然下垂，囑受檢眼慢慢閉眼，5 min后，觀察濾紙被淚液濕潤的長度。SIt可了解淚液基礎分泌情況。（3）角膜熒光素染色及其評分。將被檢者角膜分為4個象限，每個象限根據(jù)染色結果計為0～3分。角膜無染色計為0分；角膜染色小于5個點者計為1分；為塊狀或有絲狀物者計為3分；介于二者之間計為2分。4個象限的分值相加為整個角膜熒光素染色的得分情況。角膜熒光素染色可反映角膜上皮細胞缺損情況。整個角膜的熒光素染色總評分為0～12分。（4）根據(jù)臨床上常用的干眼診斷標準統(tǒng)計患干眼的人數(shù)。干眼診斷標準：①慢性癥狀（有1項以上陽性）。視疲勞、異物感、眼皮沉重感、分泌物增多、眼睛干澀、視物模糊、癢感、不適、疼痛、流淚、畏光及眼紅。②眼表染色。角膜熒光素染色評分大于或等于1分。③淚液功能試驗。BUT＜5 s。④SIt≤5 mm。同時具備以上3項陽性者可確立診斷干眼癥。

1.2.2.2 淚液中抗體水平檢測 采用毛細管采淚法（用內徑0.20～0.30mm毛細管接觸，淚液被引流進入毛細管）分別采集所有受檢人群清晨淚液，2000r/min離心10min，取上清液備用。采用免疫化學發(fā)光分析法、Axsym全自動化學發(fā)光儀及原裝進口配套試劑對淚液上清液中TgAb、TPOAb進行檢測，結果由實驗室信息系統(tǒng)（LIS）管理系統(tǒng)自動保存并打印。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，HT與干眼關聯(lián)性分析采用χ2檢驗，淚液中抗體水平采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 HT與干眼關聯(lián)性 HT組患者診斷為干眼癥比例[32.50%（13/40）]高于健康對照組[5.00%（2/40）]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 淚液中抗體水平 HT組患者淚液中TgAb水平為（42.45±2.83）U/mL，TPOAb水平為（13.43±1.42）U/mL；健康對照組淚液中TgAb水平為（7.27±2.02）U/mL，TPOAb水平為（3.23±1.31）U/mL。HT組患者淚液中TGAb、TPOAb水平高于健康體檢人群，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

干眼癥是指可引起人的淚液質或量及動力學異常而導致淚膜和眼表損害的疾病，并伴有眼部不適（如眼干澀感、異物感、燒灼感、癢感、畏光、眼紅、視物模糊等）及視力波動等癥狀[9]。

臨床上引起眼部疾病的誘因很多，最常見的例子是Graves病引發(fā)的突眼這一并發(fā)癥。一般認為，Graves病引發(fā)的突眼癥狀主要由患者體內產生的TSH受體的抗體導致[10]。TSH受體的抗體具有類似TSH的作用，從而干擾了體內正常TSH的生物學活性，進而導致機體垂體-甲狀腺功能失調，引起自身免疫紊亂（眼外肌受到淋巴細胞浸潤和交感神經(jīng)興奮等），最后在眾多因素的綜合影響下導致機體突眼癥狀。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，HT患者較健康體檢者發(fā)生干眼癥的比例高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明HT患者更傾向于患干眼癥。由于HT患者的體內也存在相關抗體，因此，HT患者發(fā)生干眼癥的機制可能與所產生的相關抗體有關。目前研究表明，與HT有關的抗體主要有2種[11-13]，即TgAb與TPOAb，TgAb的主要作用是損傷甲狀腺細胞，TgAb與甲狀腺細胞合成的甲狀腺球蛋白在體內發(fā)生抗原抗體結合后，可憑借其表面的Fc段與機體內NK細胞的Fc受體結合，從而激活NK細胞，進而攻擊甲狀腺細胞，最終導致甲狀腺細胞破壞[14]。TPOAb則直接對抗甲狀腺過氧化物酶（TPO）而導致其失去活性，與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關[15-16]。本研究采用免疫化學發(fā)光分析法對兩組受檢者淚液進行TgAb、TPOAb檢測，結果顯示，HT患者淚液中也含有相關抗體，且HT患者淚液中TgAb、TPOAb水平要高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明 HT患者的干眼癥狀可能與淚液中TgAb、TPOAb有關，淚液中TgAb、TPOAb等抗體水平升高可能會造成機體自身免疫系統(tǒng)紊亂，最終導致患者產生干眼癥狀。但有關TgAb、TPOAb引起患者干眼癥狀的具體機制，由于本研究條件和時間限制，今后還需進一步探索。

[1]康志君，張震宇.橋本甲狀腺炎患者血清TPOAb、TGAb的檢測及臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（20）：40.

[2]朱霞，黃道中.橋本甲狀腺炎的超聲表現(xiàn)及其病理學基礎[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志，2006，17（11）：647-649.

[3]初平，王琴，邰雋，等.甲狀腺過氧化物酶表達在橋本氏甲狀腺炎診斷價值的Meta分析[J].標記免疫分析與臨床，2014，21（1）：6-11.

[4]謝曉雁，西爾娜依，郭婷，等.Graves′病和橋本氏甲減患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg細胞的變化[J].放射免疫學雜志，2011，24（3）：290-294.

[5]葛代初，劉偉.甲狀腺自身抗體檢測在甲亢型橋本甲狀腺炎和Graves病鑒別診斷中的意義[J].安徽醫(yī)藥，2007，11（6）：531-532.

[6]馬琳，李其富，陳家鳳，等.橋本腦病三例[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（14）：6765-6766.

[7]王家亮，李琳，韓冬.橋本氏腦病的臨床特點：附3例報告[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2013，26（4）：288-289.

[8]刁麗梅，鄭金甌.橋本氏腦病的臨床特點[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2012，25（4）：263-265.

[9]林通，龔嵐.性激素與干眼的相關性研究進展[J].中華眼科雜志，2014，50（1）：65-68.

[10]鞠海兵，王光琳，胡燈明.糖皮質激素治療后TSH受體抗體水平與Graves眼病活動度的相關性[J].中華內分泌代謝雜志，2006，22（5）：455-456.

[11]柳迎昭，朱晨露，田潔.橋本甲狀腺炎患者Th17細胞比例升高[J].中華內分泌代謝雜志，2012，28（8）：638-640.

[12]葉廷軍，毛敏靜，樊綺詩.橋本甲狀腺炎患者外周血中B細胞的檢測意義[J].檢驗醫(yī)學，2008，23（5）：499.

[13]時華鳳.甲狀腺自身抗體定量檢測的在臨床的應用價值[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（11）：143-144.

[14]王偉濤，毛潤濤，高申，等.甲狀腺自身抗體在橋本氏甲狀腺炎及Graves病中的臨床應用[J].中國實驗診斷學，2013，17（9）：1658-1660.

[15]于水江，王華新.抗甲狀腺過氧化物酶抗體研究進展[J].河北醫(yī)藥，2012，34（20）：3137-3138.

[16]葉廷軍，毛敏靜，樊綺詩.橋本甲狀腺炎患者白介素-2及受體與甲狀腺過氧化物酶抗體的關系[J].診斷學理論與實踐，2008，7（2）：165-167.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.22.027

B

1009-5519（2015）22-3436-03

2015-07-14）

解如山（1983-），男，山東菏澤人，碩士研究生，主要從事感染及免疫方面相關的研究；E-mail：rushan2008@163.com。