血清NGF水平與肝癌臨床病理特征的關(guān)系

魏萬(wàn)昆

血清NGF水平與肝癌臨床病理特征的關(guān)系

魏萬(wàn)昆

目的探析血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平與肝癌臨床病理特征的關(guān)系。方法入選的50例原發(fā)性肝癌患者作為觀察對(duì)象，同期體檢的50例健康人群作為對(duì)照組。采用免疫組織化學(xué)(SP)法檢測(cè)并比較癌組織及癌旁正常組織中NGF的表達(dá)，采用酶聯(lián)吸附免疫(ELISA)法檢測(cè)2組受試者血清中NGF的濃度，分析其與肝癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果癌組織中NGF的陽(yáng)性表達(dá)率為70．0%(35/50)，顯著高于正常癌旁組織的12．0%(6/50)。觀察組血清NGF濃度為(34．0±16．0)pg/ml，顯著高于對(duì)照組(11．0±6．1)pg/ml。腫瘤直徑≥5 cm者NGF濃度為(38．4±18．6)pg/ ml，顯著高于＜5 cm者(26．6±14．3)pg/ml;TNM分期Ⅰ、Ⅱ期者NGF濃度為(25．5±14．6)pg/ml，顯著低于Ⅲ、Ⅳ者(39．4±18．7)pg/ml;病理高分化者NGF濃度為(24．8±14．7)pg/ml，顯著低于低分化者(40．5±18．8)pg/ml;低侵襲者(25．1±15．0)pg/ml顯著低于高侵襲者(39．5±18．5)pg/ml，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)。結(jié)論肝癌患者組織和血清中NGF水平顯著升高，且與腫瘤直徑大、TNM分期晚、病理分化低及侵襲性高相關(guān)。

NGF;肝癌;病理特征

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:976～978)

肝癌是我國(guó)繼胃癌和食管癌后的另一高發(fā)惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)每年新發(fā)肝癌患者約60萬(wàn)，我國(guó)患病率占世界患病率的55%［1］，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)是1種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)及促突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能，是神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，對(duì)中樞和周?chē)窠?jīng)細(xì)胞的發(fā)育、生長(zhǎng)、分化、再生及功能特性表達(dá)等具有重要調(diào)控作用。近年來(lái)，有研究顯示NGF與腫瘤的發(fā)生、侵襲以及轉(zhuǎn)移等相關(guān)［2］。我院納入50例原發(fā)性肝癌患者，檢測(cè)組織和血清中NGF的表達(dá)，分析其與肝癌臨床病理特征的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料

入選我院2010年6月－2013年6月收治的50例原發(fā)性肝癌患者作為觀察對(duì)象，所有患者均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均經(jīng)CT、B超及手術(shù)病理結(jié)果明確診斷。男性41例，女性9例，年齡26～77歲，平均(57．7±5．6)歲。隨機(jī)抽取同期體檢健康人群50例作為對(duì)照組，男性39例，女性11例，年齡25～75歲，平均(57．5±5．7)歲。2組在年齡和性別等基線方面大體一致。

1．2 方法

觀察組肝癌組織和正常組織中NGF表達(dá)檢測(cè):取得癌組織標(biāo)本及對(duì)應(yīng)的正常癌旁組織，固定，石蠟包埋，制作若干切片，采用SP法(試劑盒源自美國(guó)Santa公司)染色，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。2組受試者血清NGF濃度檢測(cè):抽取受試者靜脈血1 ml，置于試管中搖勻，凝固，分離血清標(biāo)本，采用ELISA法(試劑盒源自北京博奧森生物技術(shù)公司)檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。分析NGF水平與肝癌臨床病理特征(性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、病理分級(jí)、侵襲性)的相關(guān)性。

1．3 判斷和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)Saito綜合計(jì)分法計(jì)算組織中NGF的表達(dá)［4］:陰性為0～1分;陽(yáng)性為≥2分;計(jì)算陽(yáng)性率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析

應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 癌組織和正常組織中NGF表達(dá)比較

癌組織中NGF的陽(yáng)性表達(dá)率為70．0%(35/50)，顯著高于正常組織12．0%(6/50)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34．77，P＜0．05)。

2．2 2組血清NGF水平比較

觀察組血清NGF濃度為(34．0±16．0)pg/ml，顯著高于對(duì)照組的(11．0±6．1)pg/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9．50，P＜0．05)。

2．3 血清NGF水平與肝癌病理特征的關(guān)系

腫瘤直徑≥5 cm者NGF濃度為(38．4±18．6) pg/ml，顯著高于＜5 cm者(26．6±14．3)pg/ml;TNM分期Ⅰ、Ⅱ期者NGF濃度(25．5±14．6)pg/ml，顯著低于Ⅲ、Ⅳ期者(39．4±18．7)pg/ml;病理高分化者NGF濃度(24．8±14．7)pg/ml，顯著低于低分化者(40．5± 18．8)pg/ml;低侵襲者NGF濃度(25．1±15．0)pg/ml，顯著低于高侵襲者(39．5±18．5)pg/ml。見(jiàn)表1。

表1 肝癌不同病理特征患者的NGF水平比較(±s，pg/ml)

表1 肝癌不同病理特征患者的NGF水平比較(±s，pg/ml)

臨床病理特征NGF水平tP性別男34．2±15．80．07＞0．05女33．8±16．0年齡/歲≥5030．4±15．20．98＞0．05＜5035．2±16．6腫瘤直徑/cm≥538．4±18．62．33＜0．05＜526．6±14．3臨床分期(TNM)Ⅰ、Ⅱ25．5±14．6Ⅲ、Ⅳ39．4±18．72．87＜0．01病理分級(jí)高分化24．8±14．7低分化40．5±18．83．25＜0．01侵襲性低侵襲25．1±15．0高侵襲39．5±18．52．90＜0．01

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)［5－6］，NGF在肺癌、乳腺癌、食管癌、膽管癌、胰腺癌、胃腺癌及前列腺癌等多種癌組織中均有較高表達(dá)，參與腫瘤的凋亡、分化、轉(zhuǎn)移及血管新生，并對(duì)胰腺癌和肺癌等多種癌癥的轉(zhuǎn)移及侵犯也有預(yù)示作用。但關(guān)于肝癌的研究較少。據(jù)報(bào)道［7］，外源性NGF具有促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖和遷移的作用，在其發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)和對(duì)比NGF水平，探討其與肝癌臨床病理特征的關(guān)系。

本研究采用免疫組化SP法檢測(cè)NGF在肝癌組織和正常組織中的表達(dá)，結(jié)果顯示，肝癌組織中NGF陽(yáng)性率顯著高于正常組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。提示肝癌組織中NGF高表達(dá)。這與相關(guān)研究結(jié)果一致［8］。本研究采用ELISA法檢測(cè)肝癌患者和正常人群的血清NGF水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝癌患者的血清NGF水平顯著高于正常人群，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。提示肝癌患者血清中NGF濃度升高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，NGF的表達(dá)水平隨著腫瘤直徑的增加、臨床分期的提高、病理分化的降低及侵襲性的增高而升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)。提示

肝癌患者血清中NGF水平的顯著升高與腫瘤直徑大、TNM分期晚、病理分化低及侵襲性高相關(guān)。這與相關(guān)研究結(jié)果一致［9］。同時(shí)，本研究結(jié)果表明，肝癌患者血清中NGF水平的顯著升高與年齡和性別因素?zé)o關(guān)。目前，NGF在腫瘤中所發(fā)揮的作用及其機(jī)制尚不完全明確。有研究認(rèn)為［10］，NGF與腫瘤血管生成關(guān)系密切，NGF可能具有提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的功能。NGF通過(guò)提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，間接促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而促進(jìn)腫瘤血管生成和腫瘤生長(zhǎng)。此外，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)NGF具有增加腫瘤細(xì)胞肝素酶分泌的作用［11］。肝素酶能夠降解硫酸肝素多糖，從而降解基膜，促使細(xì)胞通過(guò)基膜，從而標(biāo)志腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移［12］。因此，NGF可能通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞肝素酶的分泌而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移。

綜上所述，肝癌組織中NGF顯著高表達(dá)，肝癌患者的血清NGF濃度也顯著升高。血清NGF濃度升高與腫瘤體積增大、臨床分期增加、病理分化降低及侵襲性增強(qiáng)相關(guān)。因此，NGF參與了肝癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，檢測(cè)其水平有助于評(píng)估病情及預(yù)后。

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［3］中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CSLC)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CSCO)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組，等．原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專(zhuān)家共識(shí)〔J〕．肝臟，2009，14(3):237－245．

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Relationship between Serum NGF Level and Clinicopathological Features of Hepatocellular Carcinoma

WEI Wankun．Nanyang Second People＇s Hospital，Nanyang，473000

ObjectiveTo study the relationship between serum NGF levels and clinical pathological feature of hepatocellular carcinoma．Methods50 cases of patients with primary liver cancer were the observation group，50 healthy patients were the control group．Immunohistochemical(SP)method was used to detect and compare the expression of NGF in cancer and normal tissues，enzyme－linked immunosorbant assay(ELISA)was used to the serum concentrations of NGF in the 2 groups，its relationship with clinicopathological characteristics of hepatocellular carcinoma were analyzed．ResultsThe positive expression rate of NGF in cancer tissues was 70．0%(35/50)，which was significantly higher than that of the normal tissues adjacent to tumor 12．0%(6/ 50)，The serum NGF concentration of the observation group was(34．0±16．0)pg/ml，which was significantly higher than that of the control group(11．0±6．1)pg/ml，NGF level in tumor diameter over 5 cm was(38．4±18．6)pg/ml，which was significantly higher than＜5 cm(26．6±14．3)pg/ml，NGF level in TNM stageⅠandⅡwere(25．5±14．6)pg/ml，which were significantly lower than those of theⅢandⅣ(39．4±18．7)pg/ml，NGF level in pathology high differentiation was(24．8±14．7)pg/ml，which was significantly lower than low differentiation(40．5±18．8)pg/ml，NGF level in low invasion was(25．1±15．0)pg/ml，which were significantly lower than those of high invasion(39．5±18．5)pg/ml，the difference was statistically significant(P＜0．05)．ConclusionThe level of NGF in serum and tissues of patients with hepatocellular carcinoma significantly increased，and it is associated with the diameter of tumor，TNM stage，pathological differentiation and high invasion．

NGF;Hepatocellular carcinoma;Pathological characteristics

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．009

R735．7

:A

:1001－5930(2015)07－0976－03

2014－12－10

2015－04－03)

(編輯:甘艷)

473000河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院