任菁

抗癲癇類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

任菁

癲癇屬于一種腦部疾病, 特點(diǎn)是持續(xù)存在能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的易感性, 進(jìn)而出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、心理學(xué)、認(rèn)知及社會(huì)學(xué)等方面的后果。癲癇的發(fā)作嚴(yán)重影響了患者的智力(主要是兒童)、心理、學(xué)習(xí)等生活質(zhì)量。大量文獻(xiàn)證明, 目前國內(nèi)外對(duì)癲癇患者的治療仍是以藥物治療為主, 抗癲癇藥物的不良反應(yīng)也多種多樣, 應(yīng)用不當(dāng), 會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量, 所以分析抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用, 解析此類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因, 尋找更好、更合理的給藥方案, 很有必要。本文綜述了目前抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用狀況和不良反應(yīng)發(fā)生特征, 剖析了不良反應(yīng)發(fā)生的原因, 為指導(dǎo)臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生、提高患者的生活質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。

抗癲癇類藥物；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)；分析

癲癇(俗稱：羊角風(fēng)；英文名：Epilepsy)臨床為神經(jīng)細(xì)胞突然異常放電導(dǎo)致的大腦短暫功能失調(diào), 屬于一種慢性綜合征, 當(dāng)前該疾病發(fā)病率約為 0.5％～1.0％。癲癇患者仍是以藥物治療為主, 并需要長(zhǎng)期甚至終生服藥[1]。臨床上抗癲癇藥物種類繁多, 用藥混亂, 藥物不良反應(yīng)更是涉及患者身體的各個(gè)方面, 所以抗癲癇藥物的臨床安全性受到了越來越多的重視。對(duì)抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)的研究勢(shì)在必行?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 抗癲癇藥物的分類、歷史背景、現(xiàn)狀、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

1.1 抗癲癇藥物(AEDs)的分類 ①亞芪胺類(卡馬西平 )；②乙內(nèi)酰胺類(苯妥英鈉)； ③ 巴比妥類(苯巴比妥)；④側(cè)鏈脂肪酸類(丙戊酸鈉)；⑤琥珀酰亞胺類(乙琥胺)；⑥激素類(促腎上腺皮質(zhì)激素)；⑦苯基三嗪類(拉莫三嗪)。

1.2 歷史背景、現(xiàn)狀 從1912年抗癲癇藥物出現(xiàn)到20世紀(jì)70年代抗癲癇一線藥物苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、乙琥胺等陸續(xù)出現(xiàn), 為癲癇患者做了很大功獻(xiàn), 但苯妥英鈉治療窗窄, 又是非線性藥物、肝藥酶誘導(dǎo)劑, 給患者的治療帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng), 已退出一線治療；有些藥物如丙戊酸鈉長(zhǎng)期的服用對(duì)肝臟損壞很大, 大量研究中表明這些藥物都發(fā)生一系列的不良反應(yīng)。隨著進(jìn)一步的研究, 近年來新一代抗癲癇藥的誕生為癲癇患者帶來了福音。托吡酯(TPM)1999年進(jìn)入中國市場(chǎng)；拉莫三嗪(LTG)是愛爾蘭生產(chǎn),1999年在我國上市的一類新型的抗癲癇藥物, 有廣譜、高效的特點(diǎn),而且國外文獻(xiàn)[2]的Mate分析中顯示, 此藥的致畸率低, 孕婦可以使用, 也有研究表示[3], 其致畸率和其他藥物相比無差異, 所以還需要大量的臨床研究來證明。奧卡西平(OXC)是卡馬西平的代謝產(chǎn)物,2004年中國上市, 具有廣譜、強(qiáng)效、療效確切、安全性好等特點(diǎn)。新藥出現(xiàn)時(shí)間短, 還需更多的臨床研究提供支持。

1.3 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)資料顯示, 我國癲癇患者已經(jīng)超過900萬, 大多數(shù)的患者需要長(zhǎng)期或者終生使用藥物對(duì)疾病進(jìn)行控制[1]。因此合理的使用抗癲癇藥物是獲得較好療效的關(guān)鍵?？拱d癇藥物種類較多, 但臨床應(yīng)用的報(bào)道較少。王佳慶等[3]在其研究中, 對(duì)2011～2013年上海、成都、廣州、北京四地的抗癲癇藥物臨床用藥情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析, 應(yīng)用數(shù)量居前三位的是丙戊酸鈉、奧卡西平、拉莫三嗪, 并顯示男性患者數(shù)量明顯高于女性, 患者以45～64歲為主；肖潤(rùn)梅等[4]在其研究中, 對(duì)2009～2011年湖北新華醫(yī)院抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析, 用量在前三位的是奧卡西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪, 患者數(shù)量也是男性高于女性。

患者長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物, 必然存在不良反應(yīng), 由于患者個(gè)體因素的差異及藥物劑量的不同, 臨床不良反應(yīng)也不盡相同, 常見不良反應(yīng)主要有肝功能異常、惡心、皮疹、嗜睡、頭暈、血細(xì)胞異常等, 嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量, 所以抗癲癇藥物的臨床安全性受到了越來越多的重視[5]。鄒明等[6]在其研究中顯示丙戊酸類藥物的不良反應(yīng)包括：頭痛、頭暈、頭昏、疲勞、乏力、智力下降、注意力不集中、肝損害等。袁玉梅等[7]在其研究中, 對(duì)892例癲癇藥物不良反應(yīng)進(jìn)行了分析, 發(fā)生不良反應(yīng)的藥物主要為丙戊酸鈉、卡馬西平和奧卡西平, 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚及其附件的損害。張志華等[8]在其研究中對(duì)210例抗癲癇藥物的不良反應(yīng)情況進(jìn)行了分析, 結(jié)果顯示, 不良反應(yīng)藥物主要為苯妥英鈉和卡馬西平, 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚及結(jié)締組織損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、血液系統(tǒng)損害。本文對(duì)文獻(xiàn)的分析進(jìn)行總結(jié), 經(jīng)比較,臨床上奧卡西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪的用藥例數(shù)明顯高于卡馬西平、托吡酯、加巴噴丁的用藥例數(shù), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；癲癇患者中男392例, 女130例, 男性患者明顯高于女性, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；年齡大部分在45～64歲之間, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。最主要的不良反應(yīng)是頭暈、頭痛、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等癥狀, 新一代抗癲癇藥物與一線藥物比較而言, 不良反應(yīng)輕微, 涉及肝臟與血液系統(tǒng)損傷較少。見表1。

2 影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素與預(yù)防對(duì)策

抗癲癇藥物在治療疾病的同時(shí)也給患者帶來一系列的不良反應(yīng), 經(jīng)大量文獻(xiàn)分析, 此類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率在95％以上, 為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 提高患者的生活質(zhì)量, 本文對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的原因和預(yù)防不良反應(yīng)的對(duì)策做以下分析, 見表2。

表1 抗癲癇藥物臨床用藥及不良反應(yīng)分析(n)

表2 影響抗癲癇藥物不良反應(yīng)發(fā)生的因素與預(yù)防對(duì)策

3 小結(jié)

我國癲癇患者總數(shù)已經(jīng)超過了900萬[9,10], 大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期甚至終生使用藥物來控制癥狀。長(zhǎng)期使用藥物, 治療的成本非常昂貴, 為患者的家庭帶來了很大的負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期用藥, 患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng), 嚴(yán)重影響了患者的身心健康,同時(shí)也影響了患者的治療。

本課題研究證明, 可以對(duì)癲癇患者的臨床合理用藥進(jìn)行指導(dǎo), 能有效避免并降低不良反應(yīng)的發(fā)生?？梢詾榛颊吖?jié)省防治的用藥成本, 緩解當(dāng)前緊張的醫(yī)患關(guān)系, 最終提高患者的生活質(zhì)量。

[1]李秀玉.2009～2011年宣武醫(yī)院抗癲癇藥物用藥情況監(jiān)測(cè)分析.醫(yī)院綜述,2013,19(13):2439-2440.

[2]McAuley JW, Biederman TS, Smith JC, et al. Newer therapies in the drug treatment of epilepsy. Ann Pharmacother,2002,36(1):119-129.

[3]王佳慶, 王莉文, 趙志剛.4城市2011-2013年抗癲癇類藥物使用情況的分析與比較.藥品評(píng)價(jià),2014,11(18):24-28.

[4]肖潤(rùn)梅, 喻維, 何斌, 等.2009-2011年我院抗癲癇藥物臨床使用分析.臨床合理用藥,2013,6(4):19-21.

[5]楊莉, 趙志剛, 李東梅, 等.我院2001～2007 年抗癲癇藥血藥濃度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析.中國藥房,2012,19(23):1798-1800.

[6]鄒明, 馬虹英, 龔志成.633例長(zhǎng)期服用丙戊酸類藥物癲癇患者的一般不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)與分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(3):256-258.

[7]袁玉梅, 汪榮華, 楊水新.892 例抗癲癇藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2013,30(11):1264-1268.

[8]張志華, 何周康, 蔣南平.210例抗癲癇藥物不良反應(yīng)病例文獻(xiàn)分析.藥物流行病學(xué)雜志,2004,13(6):328-329.

[9]Freidel M, Krause E, Kuhn K, et al. Oxcarbazepine in the treatment of epilepsy. Fortschr Neurol Psychiatr,2007,75(2):100-106.

[10]Kluger BM, Meador KJ. Teratogenicity of antiepileptic medications. Semin Neurol,2008,28(3):328-335.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.195

2014-12-23]

510800 廣東省廣州市花都區(qū)婦幼保健院藥劑科