冠心病患者血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯-B4水平及其在急性冠脈綜合征易損斑塊病變中的意義

趙莉, 王晨霞, 高智耀

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院 心腦血管?？漆t(yī)院, 陜西 延安, 716000)

關(guān)鍵詞:冠心病; 內(nèi)臟脂肪素; 抵抗素; 白三烯-B4; 急性冠脈綜合征; 動(dòng)脈粥樣硬化

隨著人們生活模式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病(CHD)的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。在各種CHD類型中，急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是最為風(fēng)險(xiǎn)的類型，ACS是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，主要包括急性心肌梗死(AMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(UA)，如得不到及時(shí)、有效的治療，ACS可危及患者的生命安全。因此，臨床醫(yī)生一般主張對CHD患者發(fā)生ACS風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行盡早評估和有效干預(yù)，進(jìn)而降低其發(fā)病率，雖然冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查能夠準(zhǔn)確地反映CHD患者的冠脈病變情況，但卻是一種有創(chuàng)性檢查，不僅具有適應(yīng)局限性和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，而且不能滿足篩查、動(dòng)態(tài)監(jiān)測和快速檢查的臨床需求。因此，尋找可用于評價(jià)CHD患者發(fā)生ACS風(fēng)險(xiǎn)的無創(chuàng)性技術(shù)已成為一項(xiàng)臨床熱點(diǎn)問題[1]，由于ACS的主要發(fā)病原因是不穩(wěn)定性冠脈硬化斑塊脫落引起的冠脈血管狹窄或閉塞[2]，所以針對冠脈硬化斑塊的易損性評價(jià)在評估ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中具有十分重要的意義。內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯-B4均是近年來發(fā)現(xiàn)的與動(dòng)脈硬化性疾病有關(guān)的血漿檢測指標(biāo)。本研究針對CHD患者血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯-B4水平及其在評價(jià)ACS患者冠脈斑塊易損性中的意義進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年1月—2013年12月在本院行CAG檢查患者300例作為研究對象，排除合并有嚴(yán)重感染性疾病、急性腦卒中、周圍血管病變、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重肝、腎功能損傷的患者。將納入患者中確診為冠心病的233例患者列為CHD組，診斷標(biāo)準(zhǔn)為CAG檢查證實(shí)至少有一支冠脈狹窄程度大于50%，其中男165例，女68例，年齡為48～78歲，平均年齡為(63.2±8.6)歲，95例患者具有吸煙史，151例患者合并有高血壓，40例患者合并有糖尿??；將納入患者中排除冠狀動(dòng)脈病變的患者67例列為對照組，其中男44例，女23例，年齡為44～73歲，平均年齡為(58.4±7.5)歲，25例患者具有吸煙史，42例患者合并有高血壓，12例患者合并有糖尿病。2組患者在性別構(gòu)成、年齡、吸煙史、合并基礎(chǔ)疾病等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)CHD組患者的臨床診斷分型，將其中診斷為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)的70例患者列為SAP組，將其中診斷ACS的163例列為ACS組。

1.2　觀察指標(biāo)

采用Judkins技術(shù)對所有患者進(jìn)行CAG檢查，檢查部位包括冠狀動(dòng)脈左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈及對角支、鈍緣支等主要分支。對病變近端冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑的狹窄程度進(jìn)行觀察和比較，狹窄程度為50%～70%為輕度病變，狹窄程度為71%～90%為中度病變，狹窄程度高于90%或閉塞為重度病變；根據(jù)美國心臟病協(xié)會(huì)(ACC)/美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)制定的冠狀動(dòng)脈病變分類標(biāo)準(zhǔn)(1988年)對CHD組患者進(jìn)行分型，主要分為A型病變、B型病變、C型病變；根據(jù)ACC標(biāo)準(zhǔn)對CHD組患者各支冠狀動(dòng)脈狹窄病變的Gensini積分進(jìn)行定量評定，以各節(jié)段積分之和作為患者的總積分值；應(yīng)用64層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像對CHD組患者的冠脈硬化斑塊性質(zhì)進(jìn)行評定，其中，CT值<60 HU時(shí)判定為軟斑塊，CT值為60～129 HU時(shí)判定為混合斑塊，CT值≥130 HU時(shí)判定為硬斑塊。2組患者均于行CAG檢查時(shí)經(jīng)鞘管抽取動(dòng)脈血5 mL，經(jīng)EDTA抗凝后在4 ℃條件下以3 000 r/min的速度離心10 min, 分離血漿后在-80 ℃的條件下保存待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對血漿標(biāo)本中的內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4的水平進(jìn)行檢測和比較(試劑盒均購自中美科技有限公司)。

2結(jié)果

2.1　不同類型冠心病患者冠脈病變及硬化斑塊性質(zhì)的比較

CAG檢查結(jié)果顯示，ACS組患者的冠脈病變以三支病變、重度狹窄病變和B型病變最多，而SAP組患者的冠脈病變以雙支病變、輕度狹窄病變和A型病變最多，2組患者冠脈病變的病變范圍、狹窄程度和病變類型構(gòu)成的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=45.030、89.860、47.868，P<0.05), 見表1; 64層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像檢查結(jié)果顯示，ACS組患者的冠脈硬化斑塊以軟斑塊為最多，而SAP組患者的冠脈硬化斑塊以硬斑塊為最多，2組患者冠脈硬化斑塊的性質(zhì)構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=62.931,P<0.05)，見表2。

表1　不同類型冠心病患者冠脈病變的比較[n(%)]

與SAP組比較，*P<0.05。

表2　不同類型冠心病患者冠脈硬化斑塊性質(zhì)的比較[n(%)]

與SAP組比較，*P<0.05。

2.2　各組患者血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的比較

SAP組、ACS組和對照組患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.158、7.234、6.881，P<0.05)，而且ACS組患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平均顯著高于SAP組，而SAP組患者的上述血漿指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=2.948～5.162，P<0.05), 見表3。

2.3　冠脈病變及硬化斑塊性質(zhì)與血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的關(guān)系分析

經(jīng)檢測，不同冠脈病變范圍、狹窄程度、病變類型、硬化斑塊性質(zhì)的冠心病患者和對照組患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.328～9.164,P<0.05)，隨著冠脈病變范圍的擴(kuò)大、狹窄程度的加重和病變類型嚴(yán)重程度的提升，冠心病患者的上述血漿指標(biāo)水平逐步升高且均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=3.259～7.326，P<0.05)；冠脈硬化斑塊為軟斑塊和混合斑塊的患者的上述血漿指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=0.917、1.054、0.865,P>0.05), 但均顯著高于冠脈硬化斑塊為硬斑塊的患者(q=3.454～5.867，P<0.05)，而冠脈硬化斑塊為硬斑塊的患者顯著高于對照組(q=2.866、3.057、3.639，P<0.05), 見表4、5、6、7。

表3　各組患者血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的比較

與對照組比較，*P<0.05; 與SAP組比較, #P<0.05; 與ACS組比較，△P<0.05。

表4　冠脈病變范圍與血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的關(guān)系

與對照組比較，*P<0.05; 與單支病變比較，#P<0.05; 與雙支病變比較，△P<0.05; 與三支病變比較, ▲P<0.05。

表5　冠脈狹窄程度與血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的關(guān)系

與對照組比較，*P<0.05; 與輕度狹窄比較，#P<0.05; 與中度狹窄比較, △P<0.05; 與重度狹窄比較, ▲P<0.05。

表6　冠脈病變類型與血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的關(guān)系

與對照組比較，*P<0.05; 與A型比較，#P<0.05; 與B型比較，△P<0.05; 與C型比較，▲P<0.05。

表7　冠脈硬化斑塊性質(zhì)與血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的關(guān)系

與對照組比較，*P<0.05; 與硬斑塊比較, #P<0.05; 與混合斑塊比較, △P<0.05; 與軟斑塊比較，▲P<0.05。

2.4　ACS患者冠脈Gensini評分與血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的相關(guān)性分析

以ACS組患者的冠脈Gensini總評分為因變量，以其血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，患者的冠脈Gensini總評分與其血漿內(nèi)臟脂肪素(標(biāo)化系數(shù)=0.427)、抵抗素(標(biāo)化系數(shù)=0.202)、白三烯B4(標(biāo)化系數(shù)=0.264)水平均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05), 見表8。

表8　ACS患者冠脈Gensini評分與血漿內(nèi)臟脂肪素、

3討論

ACS是一類嚴(yán)重的CHD，動(dòng)脈硬化斑塊破裂、血管痙攣、血小板聚集和血栓形成等是ACS的主要發(fā)病機(jī)制，目前臨床上針對ACS的主要治療手段包括介入治療、冠脈旁路移植術(shù)和藥物治療等[3]。雖然針對ACS的治療技術(shù)得到了長足的發(fā)展，但患者的預(yù)后情況并未得到顯著的改善，并且具有不同特征的患者在冠脈病變管腔面積、血管外彈力膜面積、硬化斑塊面積和負(fù)荷、斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)等方面均具有明顯的差異[4]，這對治療的效果也會(huì)產(chǎn)生顯著的影響。血管超聲技術(shù)和計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)是最為常見的方法，有的學(xué)者嘗試應(yīng)用頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查來評價(jià)ACS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，其研究[5]結(jié)果也證實(shí)了AMI患者的重度頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均高于其他類型的CHD; 多層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像也是評價(jià)冠狀動(dòng)脈硬化斑塊易損性的無創(chuàng)性檢查手段，通過建立急性冠脈綜合征積分(SACS)可準(zhǔn)確地評估CHD患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)測ACS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生采取早期干預(yù)措施[5], 但是針對血液檢測指標(biāo)與ACS患者冠脈硬化斑塊易損性關(guān)系的研究卻較少。

目前的研究已證實(shí)，內(nèi)脂素與內(nèi)皮功能障礙、血管增生、易損斑塊、抗細(xì)胞衰老及凋亡、缺血再灌注心肌保護(hù)等多種病理變化相關(guān)，可能是聯(lián)系糖脂代謝紊亂及心血管疾病的新紐帶，在動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[6-7]。相關(guān)研究[8]已證實(shí)，CHD患者外周血中內(nèi)臟脂肪素水平的升高可反映其冠脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性的提升，可作為預(yù)測冠狀動(dòng)脈病變程度的輔助指標(biāo)用于CHD的早期診治。抵抗素是一種包含半胱氨酸的分泌性蛋白，存在于血漿之中，并在外周血單核細(xì)胞之中表達(dá)，可對胰島素信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與代謝相關(guān)酶的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響，從而影響人體的脂類和糖類代謝、參與人體機(jī)體能量的調(diào)節(jié)，近年來的研究已證實(shí)，抵抗素與胰島素抵抗、炎癥、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化都具有十分密切的關(guān)系[9]。

白三烯B4是一種與炎癥反應(yīng)有關(guān)的白三烯類物質(zhì)，它由白細(xì)胞產(chǎn)生并可使白細(xì)胞活化并依附在內(nèi)皮上，并且能夠誘導(dǎo)形成活性氧類和溶酶體中酶的釋放，同時(shí)引起平滑肌收縮、毛細(xì)血管壁滲出、水腫和趨化反應(yīng)等病理反應(yīng)[10]。相關(guān)研究[11]結(jié)果顯示，白三烯B4參與了炎癥、變態(tài)、哮喘、休克等的發(fā)病過程，而且能夠作用于冠狀動(dòng)脈，引起冠狀動(dòng)脈的痙攣和狹窄，引起心肌缺血和心肌收縮力下降，導(dǎo)致CHD及ACS的發(fā)生，白三烯B4還可直接破壞血管的完整性，造成血液中的血小板在受損處聚集，最終形成粥樣斑塊。本研究結(jié)果顯示，ACS組患者的冠脈病變以三支病變、重度狹窄病變和B型病變最多，其病變范圍、狹窄程度和病變類型與SAP組患者的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=45.030、89.860、47.868,P<0.05)，說明與其他類型CHD相比，ACS患者的冠脈病變程度更加嚴(yán)重，易引起更嚴(yán)重的心肌供血障礙；ACS組患者的冠脈硬化斑塊以軟斑塊為最多，而SAP組患者的冠脈硬化斑塊以硬斑塊為最多，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=62.931,P<0.05)，說明ACS患者冠脈硬化斑塊的穩(wěn)定性較差，易損性較高，發(fā)生脫落的風(fēng)險(xiǎn)較高; ACS組患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平均顯著高于SAP組且SAP組患者的上述血漿指標(biāo)均顯著高于對照組(q=2.948～5.162，P<0.05), 說明CHD患者表現(xiàn)為血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的顯著升高，而ACS患者上述指標(biāo)的升高幅度高于其他類型的CHD患者；隨著冠脈病變范圍的擴(kuò)大、狹窄程度的加重和病變類型嚴(yán)重程度的提升，患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平逐步升高(q=3.259～7.326，P<0.05)，冠脈硬化斑塊為軟斑塊和混合斑塊的患者的上述血漿指標(biāo)均顯著高于冠脈硬化斑塊為硬斑塊的患者(q=3.454～5.867,P<0.05), 說明CHD患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的升高幅度可能與其冠脈病變程度具有相關(guān)性，并可反映患者冠脈硬化斑塊的易損性; ACS組患者的冠脈Gensini總評分與其血漿內(nèi)臟脂肪素(標(biāo)化系數(shù)=0.427)、抵抗素(標(biāo)化系數(shù)=0.202)、白三烯B4(標(biāo)化系數(shù)=0.264)水平均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05), 說明ACS患者的血漿內(nèi)臟脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平與其冠脈病變程度具有明確的相關(guān)性，均可作為評價(jià)ACS患者冠脈病變情況的無創(chuàng)性輔助指標(biāo)。

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收稿日期:2014-12-16

中圖分類號:R 541

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-156-04

DOI:10.7619/jcmp.201515052