林漢英，陳韻，陳浩，謝乃強，伍華(肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶5600；廣東醫(yī)學院第一臨床學院；廣東省人民醫(yī)院)

利格列汀治療118例老年2型糖尿病患者療效觀察

林漢英1，陳韻2，陳浩3，謝乃強1，伍華1(1肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶526020；2廣東醫(yī)學院第一臨床學院；3廣東省人民醫(yī)院)

摘要：目的探討利格列汀治療老年2型糖尿病(T2DM)的療效及安全性。方法 選取老年T2DM患者118例，采用利格列汀(5 mg/次、1次/d)口服治療，共治療12周。治療前及治療12周后，檢測靜脈血空腹血糖(FPG)、2 h餐后血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，比較治療前后胰島素抵抗情況。治療期間觀察患者低血糖反應情況及肝功能、腎功能、淀粉酶、血常規(guī)、血脂水平。結果 治療12周后，患者FPG、2 hPG均低于治療前，HOMA-IR低于治療前，HOMA-β高于治療前(P均<0.05)。治療期間出現(xiàn)一過性輕微低血糖反應4例。結論 利格列汀能降低老年T2DM患者的血糖水平，改善胰島素抵抗，較少發(fā)生低血糖反應，適用于老年T2DM患者的降糖治療。

關鍵詞：2型糖尿??；老年人；利格列?。谎?/p>

2型糖尿病(T2DM)是老年人常見的疾病之一。研究發(fā)現(xiàn)，60歲以上人群T2DM的發(fā)病率為17.5%～35.0%[1]。老年T2DM患者多合并心腦血管疾病等慢性疾病，身體機能及對藥物的耐受性較差，因此，應選用降糖效果及安全性均較好的降糖藥物。利格列汀是二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，主要針對胰島β細胞發(fā)揮作用，可延緩腸促胰素生物活性發(fā)揮降糖作用[2～4]。2013年5月～2014年6月，我們對118例老年T2DM患者采用利格列汀治療，觀察利格列汀降糖治療的療效與安全性。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院收治的老年T2DM患者118例，男60例、女58例，年齡65～85(72.1±5.2)歲，病程2～25(9.3±5.5)年。118例均符合WHO 1999年制定的T2DM診斷標準，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%?；颊呔喜⒍喾N慢性疾病，其中合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病53例、慢性腎功能不全32例、血脂異常89例、慢性消化系統(tǒng)疾病48例、高血壓72例、脂肪肝及慢性肝病39例、冠心病55例、惡性腫瘤13例。入組前已服用其他類型降糖藥物103例，其中應用降糖藥物為1種者31例、2種者42例、3種者20例、4種者10例。既往曾發(fā)生嚴重低血糖反應4例、輕微低血糖反應13例。

1.2治療方法118例患者均口服利格列汀(美國Boehringer Ingelheim Roxane公司)5 mg/次，1次/d。治療期間每天監(jiān)測末梢血糖，根據(jù)血糖水平及時調(diào)整其他類型降糖藥物的劑量。伴合并癥者給予相應的對癥治療。共治療12周。

1.3療效評價①血糖水平：治療前及治療12周后，抽取靜脈血，采用自動生化分析儀檢測靜脈血空腹血糖(FPG)、2 h餐后血糖(2 hPG)，采用親和色譜微柱法檢測HbA1c；②胰島素抵抗情況：治療前及治療12周后，抽取靜脈血，檢測FPG及空腹胰島素(FINS)，采用HOMA模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)，計算公式為HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。③安全性：治療期間密切觀察患者低血糖反應情況；治療12周后抽取靜脈血，檢測肝功能(包括ALT、總膽紅素)、腎功能(肌酐)、淀粉酶、血常規(guī)(包括Hb、PLT)、血脂(包括LDL-C、TG)水平。

2結果

2.1血糖水平治療12周后，患者FPG、2 hPG均低于治療前(P均<0.05)。治療前后HbA1c差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2胰島素抵抗情況治療12周后，患者HOMA-IR低于治療前(P<0.05)，HOMA-β高于治療前(P

檢測時間FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)HOMA-IRHOMA-β治療前9.5±1.714.8±2.59.1±2.02.9±0.64.9±0.7治療后6.9±1.6*8.7±1.9*8.6±1.62.2±0.4*6.2±0.6*

注：與治療前比較，*P<0.05。<0.05)。見表1。

2.3安全性治療期間出現(xiàn)一過性輕微低血糖反應4例，低血糖反應發(fā)作時血糖值為2.9～3.6 mmol/L，表現(xiàn)為頭暈、心悸、出汗，少量飲食或休息后緩解。治療前后肝腎功能、淀粉酶、血常規(guī)、血脂水平差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

3討論

T2DM存在多個致病因素，其中最重要的因素是胰島功能進行性衰退，包括β細胞胰島素分泌缺陷和細胞胰升糖素不適當?shù)姆置谠黾?。腸道分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽(GLP-1)能促進胰島β細胞分泌胰島素，GLP-1可刺激胰島β細胞增殖和抑制β細胞凋亡，從而增加β細胞數(shù)量。研究證實，T2DM患者腸促胰素效應減弱，血漿GLP-1水平降低，出現(xiàn)胰島細胞功能受損。同時，天然的GIP和GLP-1穩(wěn)定性差，體內(nèi)DPP-4可將其迅速降解。因此抑制DPP-4酶活性可間接提高GLP-1等生物活性肽的活性，從而刺激胰島素的釋放，減少胰升糖素的分泌。

利格列汀是DDP-4抑制劑，可通過選擇性抑制DPP-4酶活性，增加內(nèi)源性GIP和GLP-1水平，使DPP4活性受到限制，GLP-1則可通過涉及環(huán)磷腺苷的細胞內(nèi)信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素，促進受損胰島素的恢復，降低血糖水平。此外，利格列汀不會增加藥物間相互作用的風險，其單用或與其他降糖藥物聯(lián)用均不會增加低血糖的發(fā)生風險[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，應用利格列汀治療12周后，患者FPG、2 hPG明顯下降，提示利格列汀具有較好的降血糖效果；治療12周后，患者HOMA-IR低于治療前，HOMA-β高于治療前，提示利格列汀能改善胰島細胞功能胰島素抵抗，可能與其可發(fā)揮較好的降糖效果有關。

由于老年糖尿病患者多同時合并多種合并癥，且對低血糖的感知較差，加之肝臟、腎臟、血液等系統(tǒng)耐受性較差，多種藥物合用時易導致藥物不良反應增加，因此老年T2DM患者降糖治療時要充分考慮藥物的安全性[6]。目前，常用的降糖藥物均有一定的不良反應，如磺脲類和格列奈類降糖藥可導致患者發(fā)生低血糖反應[7,8]；雙胍類降糖藥物可增加肝腎功能不全患者乳酸性酸中毒的危險[9,10]；噻唑烷二酮類藥物可引起水鈉潴留，增加心臟負荷[11,12]。

利格列汀主要經(jīng)糞便排泄，經(jīng)口給藥后，經(jīng)腎排泄的量僅為用藥量的5%左右，即使靜脈注射給藥，也只有約30%經(jīng)腎排泄，對腎功能影響較小。同時，DPP-4抑制劑具有一定的葡萄糖依賴性，在患者血糖恢復正?；蛘咛幱谳^低水平時，其在機體無活性，機體血糖較低時，其活性受到限制，減少了低血糖反應的發(fā)生風險。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前后肝腎功能、淀粉酶、血常規(guī)、血脂水平?jīng)]有明顯變化，且未見明顯的低血糖反應，提示利格列汀的安全性較好。

綜上所述，利格列汀能降低老年T2DM患者血糖水平，改善胰島素抵抗，較少發(fā)生低血糖反應，適用于老年T2DM患者的降糖治療。

參考文獻：

[1] 高芳.厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓伴2型糖尿病的療效[J].實用藥物與臨床，2012,15(10):628-629.

[2] Guerci B, Monnier L, Serusclat P, et al. Continuous glucose profiles with vildagliptin versus sitagliptin in add-on to metformin: results from the randomized Optima study[J]. Diabetes Metab, 2012,38(4):359-366.

[3] Srivastava S, Saxena GN, Keshwani P, et al. Comparing the efficacy and safety profile of sitagliptin versus glimepiride in patients of type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin alone[J]. J Assoc Physicians India, 2012,60(2):27-30.

[4] Arechavaleta R, Seck T, Chen Y, et al. Efficacy and safety of treatment with sitagliptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: a randomized, double-blind, non-inferiority trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2011,13(2):160-168.

[5] 譚飛龍,劉旭.新型降糖藥物利格列汀的研究進展[J].國際藥學研究雜志,2013,40(3):286-290.

[6] Fiena TL. Advances in diabetes therapy in the elderly[J]. J Pharm Pract Res, 2009,39(1):63-67.

[7] 譚麗敏,劉泳珊,余靖華.磺酰脲類降糖藥不良反應分析與合理用藥研究[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生,2014,1(5):81-82.

[8] 韓輝,姜秀云,張栩.老年2型糖尿病并發(fā)低血糖癥177例臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2009,49(27):56-58.

[9] 崔宏,任樂.雙胍類治療糖尿病的藥物評價[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(電子版),2013,13(25):137.

[10] 羅國春,李海燕,梁真,等.短期雙胍類降糖藥治療對糖尿病患者血乳酸水平的影響[J].東南大學學報(醫(yī)學版),2008,27(1):55-58.

[11] 王振基,申竹芳.噻唑烷二酮類不良反應研究進展[J].中國新藥雜志,2005,14(11):235-236.

[12] 鄭仁東,任安.噻唑烷二酮類藥物對心血管相關危險因素的影響[J].國外醫(yī)學：老年醫(yī)學分冊,2008,29(2):126-127.

(收稿日期：2014-10-13)

中圖分類號：R587.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)10-0081-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.10.031