袁 杰，瞿正萬，蔡正宜，楊建飛，張 潔，金 瑩

(上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 200124)

?

·論 著·

Ⅰ型、Ⅱ型精神分裂癥患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平臨床分析*

袁 杰，瞿正萬△，蔡正宜，楊建飛，張 潔，金 瑩

(上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 200124)

目的 分析Ⅰ型、Ⅱ型精神分裂癥患者間血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)水平與陽性和陰性精神癥狀可能的關(guān)系，為臨床診治提供一定依據(jù)。方法 抽取初診的住院或門診符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)患者共計(jì)103例，其中Ⅰ型組63例，Ⅱ型組40例，健康對(duì)照組40例。入組后使用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)判別精神癥狀程度,抽取晨血,測(cè)定血清BDNF濃度。結(jié)果 精神分裂癥患者血清BDNF水平為(21.38±4.57)μg/L，低于健康對(duì)照組的(23.68±6.14)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅰ型組BDNF水平為(22.50±4.41)μg/L，明顯高于Ⅱ型組的(19.61±4.31)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，Ⅱ型組BDNF水平明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病程越長(zhǎng)、復(fù)發(fā)次數(shù)越多，血清BDNF水平越低(P<0.05)。結(jié)論 BDNF可能參與了精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展過程，Ⅱ型患者精神神經(jīng)生化學(xué)病因基礎(chǔ)可能不同，可作為判斷預(yù)后的臨床觀測(cè)指標(biāo)。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子； 精神分裂癥Ⅰ型； 精神分裂癥Ⅱ型

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族中的主要成員之一，在神經(jīng)元的生長(zhǎng)、存活、分化及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、突觸可塑性等方面發(fā)揮作用，與精神分裂癥之間的關(guān)系越來越引起大家關(guān)注。有研究顯示，精神分裂癥患者的BDNF水平低于正常[1]，其Ⅰ型、Ⅱ型患者的BDNF水平可能存在一些差異[2-5]。本研究通過對(duì)精神分裂癥Ⅰ型、Ⅱ型患者的血清BDNF水平研究，觀測(cè)不同分型之間的臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2012年1～6月來院初診的住院或門診的患者，均符合《國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)，精神與行為障礙分類》精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，共103例。其中男52例，女51例，年齡18～56歲，平均(32.45±10.07)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，包括腦器質(zhì)性疾病，嚴(yán)重肝、腎、心血管疾病、代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病等；(2)嚴(yán)重的認(rèn)知障礙及嚴(yán)重視覺、聽覺障礙；(3)不能接受心理學(xué)測(cè)試的；(4)目前正在使用2種以上抗精神病藥物，或者正在使用抗抑郁劑；(5)有酗酒、濫用精神活性物質(zhì)的。入組后由精神科醫(yī)師使用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定精神癥狀嚴(yán)重程度。

1.2 病例分組 根據(jù)1980英國(guó)學(xué)者Crow提出精神分裂癥生物異質(zhì)性觀點(diǎn)[6]，將患者進(jìn)行分型：Ⅰ型以陽性精神癥狀為主(簡(jiǎn)稱Ⅰ型組)，PANSS陽性分大于18分，陰性分小于12分，共63例；Ⅱ型以陰性精神癥狀為主(簡(jiǎn)稱Ⅱ型組)，PANSS陰性分大于18分，陽性分小于12分，共40例。同時(shí)選取年齡、性別和排除標(biāo)準(zhǔn)相匹配的健康人作對(duì)照組(健康對(duì)照組)，共40例。其中Ⅰ型組中男 30 例，女 33 例；年齡18～56歲，平均(32.07±9.89)歲。Ⅱ型組中男22 例，女18 例；年齡19～56 歲，平均(32.72±10.24)歲。健康對(duì)照組中男15例，女25 例；年齡19～58歲，平均(33.30±11.06)歲。

1.3 血清標(biāo)本采集 入組時(shí)，早上6:00～9:00抽取空腹靜脈血，予抗凝，離心，分離出血清，置于-70 ℃條件儲(chǔ)存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，建立BDNF校正曲線并進(jìn)行濃度分析。

2 結(jié) 果

2.1 PANSS得分 Ⅰ型組陽性分、一般精神病理分及攻擊危險(xiǎn)性分均明顯高于Ⅱ型組(P<0.05)，陰性分明顯低于Ⅱ型組(P<0.01)。見表1。

2.2 血清BDNF水平 精精神分裂癥患者血清BDNF水平為(21.38±4.57)μg/L，低于健康對(duì)照組的(23.68±6.14)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組BDNF水平有明顯差異(P<0.05)，進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型組(22.50±4.41)μg/L明顯高于Ⅱ型組的(19.61±4.31)μg/L(t=3.264，P<0.01)；Ⅱ型組明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)；Ⅰ型組與健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 相關(guān)因素分析 患者BDNF水平與性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史及精神病家族史無明顯相關(guān)性(P>0.05)，但與精神病程和復(fù)發(fā)次數(shù)呈顯著相關(guān)性(P<0.01)。病程越長(zhǎng)，BDNF水平越低(r=-0.309,P<0.01)；復(fù)發(fā)次數(shù)越多，BDNF水平越低(r=-0.211,P<0.05)。見表2。

表1 精神分裂癥Ⅰ、Ⅱ型患者PANSS得分比較

表2 精神分裂癥患者血清BDNF水平有關(guān)因素比較分析±s，μg/L)

3 討 論

精神分裂癥是一組病因和發(fā)病機(jī)制尚未闡明的精神疾病，目前研究多處在假說階段。BDNF研究結(jié)果仍有爭(zhēng)論。有研究表明，患者BDNF水平隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而降低[7]，與性別、年齡、病程等的關(guān)系不盡一致[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥BDNF水平明顯低于健康人群，與以往有關(guān)研究結(jié)果一致[1-3]，提示患者腦神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化及相關(guān)遞質(zhì)釋放等方面存在明顯的功能不足。推測(cè)，精神分裂癥后神經(jīng)遞質(zhì)功能活動(dòng)明顯削弱，可能是疾病后的繼發(fā)性結(jié)果。近年來的研究表明，BDNF與海馬皮質(zhì)神經(jīng)元、膽堿酯能神經(jīng)元、黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及5-羥色胺能神經(jīng)元的可塑性密切相關(guān)[4]，這些神經(jīng)元在疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。因此推測(cè)，隨著疾病發(fā)展,BDNF功能也隨之下降。腦影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，患者海馬區(qū)腦組織體積縮小[5]，海馬區(qū)及前額葉皮質(zhì)區(qū)中BDNF水平低于健康人群。因此提示BDNF水平的降低或許是疾病發(fā)展及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，值得重視。

本研究發(fā)現(xiàn)，患者血清BDNF水平與病程及復(fù)發(fā)次數(shù)間呈顯著負(fù)相關(guān)。隨著病程延長(zhǎng)，復(fù)發(fā)次數(shù)增加，BDNF水平呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)，提示BDNF水平的變化與病程發(fā)展及疾病趨向慢性化有一定內(nèi)在關(guān)系，BDNF水平降低預(yù)示著癥狀遷移，治療難度增加。進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，BDNF水平與陰性癥狀程度呈明顯負(fù)相關(guān)[10]，陰性癥狀越重，BDNF水平越低。Ⅱ型患者血清BDNF水平明顯低于Ⅰ型患者，前者以陰性癥狀為主，表明陰性癥狀與BDNF間可能存在某種內(nèi)在聯(lián)系，或是疾病的結(jié)果，或是患病后神經(jīng)生化功能受到損害，BDNF代謝發(fā)生異常。Ⅱ型患者一般緩慢起病，進(jìn)行性發(fā)展，精神衰退快，預(yù)后多不佳。因此，將陰性癥狀與BDNF代謝作為一種相關(guān)的臨床觀察指標(biāo)[11]，有助于判別精神分裂癥分型和預(yù)后。如果發(fā)現(xiàn)BDNF水平緩慢下降，提示應(yīng)及時(shí)有效干預(yù)，盡可能減緩精神衰退的發(fā)展。

[1]許燁京，葉塵宇，沈瑜君，等.血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與精神分裂癥癥狀及認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2011,37(7)：425-427.

[2]Grillo RW，Ottoni GL，Lake R，et al.Reduced serum BDNF levels in Schizophrenic patients on clozapine or typical antipsychotics [J].J Psychiatr Res，2007,41(1/2)：31-35.

[3]Rizos EN,Rontos I，Laskos E，et al.Investigation of serum BDNF levels in drug-na?ve patients with schizophrenic [J].Prog Neuropsy-chopharmacol Biol Psychiatry，2008,32(5)：1308-1311.

[4]Angelucci F，Brene S，Mathe AA.BDNF in schizophrenia，depression and corresponding animal models[J].Molecular Psychiatry，2005,10(4):345-352.

[5]Szeszko PR，Lipsky R，Mentschel C，et al.Brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism and volume of the hippocampal formation[J].Mol Psychiatry，2005,10(7)：631-636.

[6]Crow TJ.Molecular pathology of schizophrenia:more than one disease process[J].Bri Med J,1980,280:66-68.

[7]李永剛，譚云龍，周東豐，等.長(zhǎng)期治療的慢性精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007,33(8)：482-483.

[8]陳大春，修梅紅，王宇，等.精神分裂癥首次發(fā)病患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與臨床特征及認(rèn)知功能關(guān)系對(duì)照研究[J].中華精神科雜志，2009,11(42)：255.

[9]曾妍，況利，甘窈，等.精神分裂癥患者血清BDNF的表達(dá)和相關(guān)研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011,36(4)：476-478.

[10]張衛(wèi)華，譚云龍，周沫，等.精神分裂癥患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及其與臨床癥狀的關(guān)系[J].中華精神科雜志，2007,11(40):197-200.

[11]Reis HJ，Nicolato R.Increased serum levels of brain-derived neurotrophic factor in chronic institutionalized patients with schizophrenic[J].Neurosci Lett,2008,439(2):157-159.

Clinical analysis of serum levels of brain derived neurotrophic factor in type Ⅰ,Ⅱ schizophrenia patients*

YUANJie,QUZheng-wan△,CAIZheng-yi,YANGJian-fei,ZHANGJie,JINYing

(MentalHealthCenterofPudongNewArea,Shanghai200124,China)

Objective To analyze the probable relationship between the serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels and the positive and negative psychotic symptoms in the type Ⅰ and type Ⅱ schizophrenia patients in order to provide a certain basis for clinical diagnosis and treatment.Methods 103 newly diagnosed outpatients or inpatients according with the ICD-10 diagnostic criteria for schizophrenia were extracted,including 63 cases in the type Ⅰ group and 40 cases in the type Ⅱ group.Other 40 healthy individuals were selected as the healthy control group.After joining the group,the positive and negative symptoms scale (PANSS) was used to identify the degree of mental symptoms and the morning blood was collected for detecting serum concentration of BDNF.Results Serum BDNF level in the schizophrenia patients was (21.38±4.57)μg/L,which was lower than (23.68±6.14)μg/L in the healthy control group,the difference had statistical significance(P<0.05);the BDNF level in the type Ⅰ group was (22.50±4.41)μg/L,which was significantly higher than (19.61±4.31)μg/L in the type Ⅱ group with statistical difference(P<0.01);which in the type Ⅱ group was significantly lower than (23.68±6.14) μg/L in the normal group with statistical difference(P<0.05);the longer the disease duration,the more frequent of recurrence and the lower the level of plasma BDNF(P<0.05).Conclusion BDNF may participate in the occurrence and development process of schizophrenia.The mental neural biochemical etiology base of type Ⅱ schizophrenia patients may be different,which can be used as the clinical observation index for distinguishing the prognosis.

brain derived neurotrophic factor； type Ⅰ schizophrenia； type Ⅱ schizophrenia

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)計(jì)劃(PWRq2011-26)。

袁杰，女，主治醫(yī)師，本科學(xué)歷，研究方向是臨床精神醫(yī)學(xué)?！?/p>

，E-mail:quzhwan@sohu.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.014

A

1672-9455(2015)02-0174-03

2014-05-06

2014-08-19)