馬 鵬 孟存英 劉鵬飛 郝婷婷 馮義朝

延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 (延安716000)

氧化苦參堿對(duì)晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125影響研究

馬 鵬 孟存英 劉鵬飛 郝婷婷 馮義朝

延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 (延安716000)

目的：探討氧化苦參堿對(duì)晚期肝癌患者AFP、CEA和CA125的影響。方法：選取我院收治的晚期肝癌患者158例，根據(jù)治療方法的不同，分為兩組，對(duì)照組79例，予常規(guī)治療葡萄糖醛酸內(nèi)酯，還原型谷胱甘肽，維生素K1，等普通護(hù)肝藥物治療。治療組79例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以氧化苦參堿注射液20mL溶于200mL生理鹽水中，1d1次靜滴，7d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療后，觀察并比較兩組患者的肝功能情況，AFP、CEA和CA125的變化以及患者的生存情況。結(jié)果：與對(duì)照組相比較，治療組的肝功能明顯改善(P<0.05)，AFP、CEA和CA125顯著降低(P<0.05)，生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05)。結(jié)論：氧化苦參堿能夠改善晚期肝癌患者的肝功能，降低AFP、CEA和CA125，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

原發(fā)性肝癌已成為現(xiàn)今惡性腫瘤中的常見(jiàn)病，由于其惡性度高且不易察覺(jué)，當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)往往都是晚期，阻礙了患者的治療，病死率較高，是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的重大疾病之一[1]。有統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，每年全球新患肝癌的人數(shù)約為6萬(wàn)人，其中我國(guó)就占有50%，且隨著社會(huì)壓力的增大，環(huán)境的污染以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，并且死亡率也居高不下，因此，早期的診斷和合理的治療尤為重要[2]。AFP、CEA和CA125作為敏感的化學(xué)指標(biāo)，肝癌患者的AFP、CEA和CA125顯著升高，當(dāng)治療得當(dāng)后，會(huì)趨于下降，具有指導(dǎo)臨床療效的判定，也能夠起到提高臨床肝癌診斷的作用。有研究顯示，氧化苦參堿治療肝癌患者的療效顯著，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增值，殺死腫瘤細(xì)胞[3]。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)臨床收集的病例進(jìn)行分析討論，探討氧化苦參堿對(duì)晚期夠顯著降低AFP、CEA和CA125，從而改善肝癌患者AFP、CEA和CA125的影響，為氧化苦參堿治療肝癌提供可靠的依據(jù)。

臨床資料 選取2013年6月～2015年6月于我院收治的晚期原發(fā)性肝癌患者158例，根據(jù)治療方法的不同，分為兩組，治療組79例，其中男性患者,48例，女性患者31例;平均年齡57.2±13.4歲。對(duì)照組79例，其中男性患者45例，女性患者34例;平均年齡56.9±11.8歲。兩組患者的一般資料相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)[4]： 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)診斷，肝內(nèi)或肝外病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌。經(jīng)病患或家屬同意，并簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：肝轉(zhuǎn)移癌患者；合并其他系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重原發(fā)??；出現(xiàn)嚴(yán)重心肝腎功能衰竭的患者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；病情危重，難以對(duì)新藥的有效性和安全性做出確切評(píng)價(jià)者；在非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，影響試驗(yàn)藥物有效性和安全性判斷者；由于其他各種原因退出試驗(yàn)，或死亡的病例；收集資料不全，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷者。

治療方法 對(duì)照組予常規(guī)治療，還原型谷胱甘肽(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20030002 )，葡萄糖醛酸內(nèi)酯(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H61022209)，維生素K1(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H34021789),等普通護(hù)肝藥物治療。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以氧化苦參堿注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20051310)20mL溶于200mL生理鹽水中，1d1次靜滴，7d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察肝功能生化指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TB)。肝功能檢測(cè)采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀。

AFP、CEA和CA125分別于治療前，治療第1天，第3天，第7天，第14天采集患者清晨空腹血5mL，檢測(cè)血清AFP、CA125、CA199和CEA水平。用微粒子酶免疫分析法(MEIA)測(cè)定。儀器選用德國(guó)西門(mén)子化學(xué)發(fā)光儀CentaurCP，試劑盒為配套試劑盒，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

生存率觀察 隨訪并統(tǒng)計(jì)記錄6個(gè)月，1年，2年患者的生存情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)處理，以P<0.05為有顯著性差異。

治療結(jié)果 兩組患者的肝功能情況相比較 治療后，兩組患者的肝功能情況相比較，治療組的ALT，AST和TB水平顯著減低，患者的肝功能顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的肝功能比較

注：與治療前相比較,△P<0.05;與對(duì)照組相比較，▲P<0.05

兩組患者的AFP、CEA、CA125和CA199相比較 治療后，與治療前相比較，兩組患者的AFP、CEA和CA125均有所減低，尤其在第7天，同第3天相比較，顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且治療組與對(duì)照組相比較，治療組的降低更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的AFP、CEA、CA125和CA199相比較

注：與治療前相比較，△P<0.05;與對(duì)照組相比較，▲P<0.05

兩組患者的生存情況相比較 治療后，兩組6個(gè)月、1年、2年的生存率均有所提高，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組的生存率相比較[n(%)]

討 論 近年來(lái)，隨著原發(fā)性肝癌發(fā)病率的升高，其已成為威脅人類(lèi)生命健康的重大疾病之一，男性患者較為高發(fā)，其發(fā)病較為隱匿不易察覺(jué)，且惡性度高，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已失去最佳治療時(shí)期[5]。目前早發(fā)現(xiàn)早手術(shù)是治療肝癌的重要手段，然而一旦錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)期，臨床上常從保護(hù)肝臟和提高免疫力的方面出發(fā)，但效果往往不夠理想[6]。然而腫瘤標(biāo)記物的出現(xiàn)對(duì)于肝癌的診斷提供了幫助[7]。目前對(duì)于晚期肝癌的治療西醫(yī)的藥物療效不明顯，反復(fù)的化療放療對(duì)患者的身體損傷極大，隨著中醫(yī)中藥的發(fā)展，中藥的提取物在治療癌癥中效果得到了認(rèn)可，提取物比傳統(tǒng)的湯藥更為有效，解決了患者晚期不能口服的困難[8]。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，氧化苦參堿能夠改善晚期肝癌患者的肝功能情況，使升高的ALT，AST和TB逐漸恢復(fù)，這與相關(guān)研究的結(jié)果相一致，提示了氧化苦參堿能夠保護(hù)肝臟。有研究顯示，肝炎的患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高，采用氧化苦參堿后患者的轉(zhuǎn)氨酶有效的降低，具有促進(jìn)肝功能盡快的恢復(fù)的作用[9]。還有研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿治療肝硬化患者，也有顯著療效，也能夠改善患者的肝臟功能延緩肝衰竭[10]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，采用氧化苦參堿治療后，第7天患者的腫瘤標(biāo)記物AFP、CEA和CA125顯著下降，提示氧化苦參堿能夠影響腫瘤標(biāo)志物，使其發(fā)生改變，切實(shí)有效的抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖，從而緩解腫瘤細(xì)胞快速繁殖給患者帶來(lái)的危險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿作為苦參的主要成分，在體外可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡[11]。有研究顯示，CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，因此在腫瘤增值過(guò)程中表達(dá)顯著[12]。AFP高特異性蛋白質(zhì)，在肝癌中高速增值且較為敏感，已經(jīng)成為臨床上診斷及篩查肝癌的一項(xiàng)重要標(biāo)志物[13]。目前有研究認(rèn)為CA125、CA199在其他癌癥中也可出現(xiàn)升高，因此不夠靈敏，但其與腹水的形成顯著相關(guān)，腹水量越多，血清CA125、CA199水平均升高，而CA125和CA199越高，復(fù)發(fā)腹水的發(fā)生率也越高[14]。有研究顯示，選用氧化苦參堿治療的胃癌患者，腫瘤標(biāo)記物明顯降低，尤其CA125降低顯著[15]。因此有效的降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)在治療肝癌中尤為重要。有研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿不僅能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還能夠阻礙腫瘤VEGF蛋白表達(dá)，采用氧化苦參堿治療后的患者，VEGF的蛋白表達(dá)逐漸下降趨勢(shì)。

研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿能夠延長(zhǎng)患者的晚期存活時(shí)間，為患者爭(zhēng)取更多的時(shí)間。相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，采用氧化苦參堿治療晚期胃癌患者，患者的生存率顯著提高，平均提高6個(gè)月以上。且有研究發(fā)現(xiàn)，隨著氧化苦參堿藥物濃度的增加，作用時(shí)間的延長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞的繁殖率更低，能夠有效的的抑制細(xì)胞增殖抑制。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)158例晚期原發(fā)性肝癌患者的肝功能，腫瘤標(biāo)記物以及生存率結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了氧化苦參堿能夠改善肝功能，影響腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)，提高患者的生存率。因此，氧化苦參堿在晚期肝癌的治療中有重要的作用。在下一步研究中，我們將從肝癌腹水治療的角度出發(fā)進(jìn)行進(jìn)一步研究和分析，為本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果做出進(jìn)一步論證和分析。

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(收稿2015-07-05；修回2015-08-02)

Effects of AFP,CEA and CA125 by oxidation of Matrine in advanced liver cancer patients

Ma Peng Meng Cunying Liu Pengfei et al

Gastroenterology Department, The Affiliated Hospital of Yanan University(Yanan 7160000)

Objective: To investigate the effect of AFP,CEA and CA125 by oxidation of Matrine in advanced liver cancer patients.Methods:158 advanced liver cancer patients from our hospital were selected and divided into the control group 79 cases and the experiment group 79 cases by different treatment. The control group were treated by glucuronic acid, glutathione, vitamin K1, and other common liver protecting medicine. The treatment group were treated on the base of the control group with the oxidation of Matrine. The liver function, changes of AFP, CEA and CA125, and survival of patients were observed and compared after treatment. Results: Compared with the control group, the liver function were better(P<0.05),the AFP,CEA and CA125 were lower(P<0.05) ,the survival time were longer(P<0.05) .Conclusion: Oxidation of Matrine can improve the liver function of patients with advanced liver cancer, reduce the AFP, CEA and CA125, so as to prolong the survival time of patients, it is worthy of clinical application.

Liver neoplasms/traditional Chinese medicine therapy Oxymatrine/therapeutic uses

肝腫瘤/中醫(yī)藥療法 氧化苦參堿 /治療應(yīng)用

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.002