徐學(xué)剛 黃 毓 黃玉娟

江蘇省啟東市人民醫(yī)院(啟東 226200)

益氣活血解毒方治療慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

徐學(xué)剛 黃 毓 黃玉娟

江蘇省啟東市人民醫(yī)院(啟東 226200)

目的：探討慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化行自擬益氣活血解毒方治療臨床效果，為臨床選擇治療方式提供參考。方法：將慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化患者，按照數(shù)字表法分為對照組與治療組各40例。對照組采用基礎(chǔ)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血解毒化痰的中藥治療，對比兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、血清肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、超聲影像學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：治療后治療組LN、HA、Ⅳ-C分別為113.44±16.55μg/L、172.28±23.35μg/L、143.33±18.84μg/L，均明顯優(yōu)于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.994，P=0.002；t=14.214，P=0.000；t=10.514，P=0.000)；治療后治療組Alb、TBil、ALT、AST分別為43.94±5.61 g/L、12.28±2.27μmol/L、64.06±8.11 U/L、38.14±5.34 U/L，均優(yōu)于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.247，P=0.015；t=6.347，P=0.008；t=6.137，P=0.009；t=4.995，P=0.018)；治療后治療組中醫(yī)證候積分為5.23±0.67，明顯低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.664，P=0.007)，治療組與對照組門靜脈直徑、脾腫指數(shù)治療前后組內(nèi)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：益氣活血解毒方可有效改善慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化患者纖維化進(jìn)展及臨床癥狀。

慢性乙型肝炎患者由于肝損傷、肝內(nèi)組織細(xì)胞外基質(zhì)過度增生造成肝纖維化，是乙型肝炎向肝硬變的過度過程[1-2]。從中醫(yī)角度看，慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化屬于“肝積”，主要因為瘀、痰侵襲所致，同時患者體虛氣瘀，加速病情發(fā)展。中醫(yī)常用益氣活血解毒化痰方改善患者癥狀并積極治療。本文旨在探討慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化行益氣活血解毒化痰中藥治療臨床效果，為臨床選擇治療方式提供參考，選擇80例慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化患者，分別采用基礎(chǔ)治療及益氣活血解毒化痰方治療，對比兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、血清肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、超聲影像學(xué)指標(biāo)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

臨床資料 選擇2012年5月～2014年12月80例慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化患者，按照數(shù)字表法分為對照組與治療組，各40例。對照組男性31例，女性9例；年齡24～64歲，平均年齡39.69±4.38歲；病程1～10年，平均4.28±1.14年；Alb(34.18±5.22)g/L，ALT(220.54±21.43)U/L。治療組男性32例，女性8例；年齡25～65歲，平均年齡39.84±4.52歲；病程1～12年，平均4.46±1.38年；Alb(34.51±5.34)g/L，ALT(226.42±23.9143)U/L。治療組與對照組性別、年齡等基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。

納入標(biāo)準(zhǔn) 慢性乙型肝炎病史>6個月；臨床癥狀表現(xiàn)為乏力、食欲不振、肝區(qū)脹痛、不便干結(jié)或稀溏；血清肝纖維化指標(biāo)LN、HA、Ⅳ-C至少兩項異常；符合慢性乙型肝炎纖維化判斷標(biāo)準(zhǔn)；抗病毒藥物停用超過6個月； 患者或家屬對研究知情同意； 研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

排除標(biāo)準(zhǔn) 排除免疫性、酒精性以及其他病毒性肝病患者； 排除孕婦； 排除近期服用抗抑郁藥物患者[3-4]。

治療方法 對照組：采用常規(guī)抗病毒、保肝、抗纖維化、營養(yǎng)支持、并發(fā)癥防治等綜合治療。治療組：在對照組基礎(chǔ)上使用益氣活血解毒化痰方治療，方劑：柴胡、丹參、川芎、七葉一枝花各15g，白芍、澤蘭、赤芍、小薊各20g，黃芪30g，茜草9g，水煎至250mL，早晚各1次。兩組均持續(xù)治療2個療程，3個月為1療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分[5-6]：對肝區(qū)脹痛、乏力、大便異常、食欲不振、舌質(zhì)暗、面晦暗、舌下靜脈曲張幾項判斷癥狀嚴(yán)重程度，最低0分，最高3分，嚴(yán)重程度與得分呈正相關(guān)關(guān)系； 血清肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)； 超聲影像學(xué)指標(biāo)：超聲對比治療前后脾腫大小、右肝斜徑、門靜脈直徑。

統(tǒng)計學(xué)方法 本文研究結(jié)果使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0分析，計量資料采取t檢驗，計數(shù)資料比較采取卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

治療結(jié)果 血清肝纖維化指標(biāo) 兩組治療前LN、HA、Ⅳ-C對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組LN、HA、Ⅳ-C均明顯優(yōu)于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 治療組與對照組血清肝纖維化指標(biāo)對比(μg/L)

注：組內(nèi)治療前后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△P<0.05；治療組與對照組治療后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，▲P<0.05

肝功能指標(biāo) 兩組治療前Alb、TBil、ALT、AST對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組Alb、TBil、ALT、AST均優(yōu)于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 治療組與對照組肝功能指標(biāo)對比

注：組內(nèi)治療前后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△P<0.05；治療組與對照組治療后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，▲P<0.05

中醫(yī)證候積分及超聲影像學(xué)指標(biāo) 兩組治療前中醫(yī)證候積分、右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數(shù)對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數(shù)治療后兩組對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組與對照組門靜脈直徑、脾腫指數(shù)治療前后組內(nèi)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 中醫(yī)證候積分及超聲影像學(xué)指標(biāo)對比

注：治療組與對照組治療后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△P<0.05

討 論 肝纖維化指的是患者肝細(xì)胞壞死以及炎癥刺激過程中，纖維結(jié)締組織增生異常，慢性乙型肝炎等疾病均會通過肝纖維化向肝硬化轉(zhuǎn)變，由于乙型病毒侵襲，患者肝臟受到彌漫性損傷，加速炎癥壞死，促進(jìn)肝纖維化進(jìn)程[7-9]。抑制乙肝病毒、抗纖維化是目前治療慢性乙型肝炎的重要環(huán)節(jié)，對肝纖維化進(jìn)行阻斷、延緩是目前臨床治療焦點。

慢性乙型肝炎肝纖維化屬于“肝積”，發(fā)病機(jī)制為正氣不足肝腑功能失調(diào)以及濕熱病毒侵襲，導(dǎo)致正虛血瘀。對于正虛血瘀，應(yīng)該扶正祛邪，旨在益氣養(yǎng)血，調(diào)補肝脾，同時著重補益脾氣，強化氣血，祛邪過程中以利肝經(jīng)絡(luò)脈為重，輔以祛瘀化痰，理氣通絡(luò)，同時現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實血瘀根本原因是纖維結(jié)締組織增生異常[10-12]，出現(xiàn)微循環(huán)障礙，因此益氣化瘀是治療重點。本文使用益氣活血解毒化痰方劑，益氣活血解毒化痰貫穿治療始終。方劑中以黃芪為君藥，善補藥長，生氣血，增強肝腑功能，滋血養(yǎng)精，解毒祛邪，黃芪善補三焦之氣，輔以川芎，可以有效活血祛瘀，與柴胡相伍，益肝氣，入肝經(jīng)，利水消腫。赤芍涼血祛瘀，白芍補血利肝，鎮(zhèn)痛上佳，丹參祛瘀止痛，黃芪與赤芍、白芍、丹參共用，利于扶正治本，補血益氣，涼血鎮(zhèn)痛，且現(xiàn)代藥理研究表明白芍利于抑制肝損傷血清ALT以及血漿乳酸脫氫酶活性升高，利于保護(hù)肝臟病理組織改變。澤蘭通經(jīng)活血，伍丹參利于祛肝郁、舒脾臟，活血通經(jīng)，疏肝和營不傷正。橘紅和胃理氣，化痰止咳。小薊、七葉一枝花涼血祛瘀，疏肝解毒。諸藥合用，標(biāo)本同治，祛邪扶正，益氣活血，解毒化痰。本文研究結(jié)果提示，治療組中醫(yī)證候評分治療后有效改善，表明患者經(jīng)過益氣活血解毒化痰方治療后，有效改善了疼痛、乏力、食欲等方面表現(xiàn)，同時治療組患者肝纖維化、肝功能指標(biāo)改善明顯，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，可有效抗纖維化，延緩肝硬化進(jìn)程。兩組患者門靜脈直徑、脾腫指數(shù)治療后均有明顯改善，提示患者肝纖維化活躍狀態(tài)被明顯抑制，降低了纖維化程度，有效改善了肝纖維化形態(tài)學(xué)，但兩組對比無統(tǒng)計學(xué)差異。

綜上所述，益氣活血解毒化痰方通過中醫(yī)理論辨證論治多環(huán)節(jié)多靶位協(xié)同治療，對慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化臨床效果顯著，明顯改善患者肝纖維化指標(biāo)以及中醫(yī)證候癥狀，利于延緩、阻斷肝纖維化進(jìn)程，緩解肝纖維化活躍狀態(tài)。

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(收稿2015-04-11；修回2015-05-20)

Yiqi Huoxue Jiedu decoction in the treatment of chronic viral hepatitis B fibrosis

Xu Xuegang Huang Yu Huang Yujuan

Qidong People’s Hospital, Jiangsu Province (Qidong 226200)

Objective: To investigate effectiveness of Yiqi Huoxue Jiedu decoction treatment for chronic viral hepatitis B fibrosis patients, to provide a reference for clinical treatment. Methods:80 cases of hepatic fibrosis with chronic toxicity patients were selected, they were divided into control group and observation group, 40 cases each. The control group was treated with basic treatment, observation group was treated with Yiqi Huoxue Jiedu decoction treatment on base of treatment of control group, two groups of patients before and after treatment symptom scores, serum liver fibrosis, liver function, ultrasound imaging targets were compared. Results: After treatment observation group’s LN, HA, Ⅳ-C were 113.44 ± 16.55μg / L, 172.28 ± 23.35μg / L, 143.33 ± 18.84μg / L, significantly better than the control group, the difference was statistically significant(t= 7.994,P= 0.002;t= 14.214,P= 0.000;t= 10.514,P=0.000); after treatment observation group's Alb, TBil, ALT, AST was 43.94 ± 5.61 g / L, 12.28 ± 2.27μmol / L, 64.06 ± 8.11 U / L, 38.14 ± 5.34 U / L, better than the control group, the difference was statistically significant(t= 5.247,P= 0.015;t= 6.347,P= 0.008;t= 6.137,P= 0.009 ;t= 4.995,P= 0.018); after treatment observation group's symptom score was 5.23 ± 0.67, significantly lower than the control group, the difference was statistically significant(t= 6.664,P= 0.007), in the observation group and the control group, portal vein diameter, splenic swelling index before and after treatment showed significant significance within group (P<0.05). Conclusion: Yiqi Huoxue Jiedu decoction treatment has significant clinical effect for chronic viral hepatitis B fibrosis patients, can significantly improve symptoms, worthy of clinical application.

Hepatitis B, chronic Liver fibrosis/traditional Chinese medicine therapy @Yiqi Huoxue Jiedu decoction

乙型肝炎, 慢性 肝纖維化/中醫(yī)藥療法 @益氣活血解毒方

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.004