威草膠囊聯(lián)合西藥治療慢性尿酸性腎病的臨床療效觀察*

莊麗華 胡家才 劉 俊 吳 昊 鄧巧莉 周 甜

武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科 (武漢 430060)

威草膠囊聯(lián)合西藥治療慢性尿酸性腎病的臨床療效觀察*

莊麗華 胡家才△劉 俊 吳 昊 鄧巧莉 周 甜

武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科 (武漢 430060)

目的：中西醫(yī)結(jié)合與單純西藥治療尿酸性腎病的臨床療效及安全性的觀察。 方法:將68例尿酸性腎病患者采用隨機(jī)方法分為兩組，治療組(中西醫(yī)結(jié)合組)和對(duì)照組(西藥組)，都給予基本飲食治療及別嘌呤醇治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥威草膠囊治療，15d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程，觀察患者臨床癥狀，并于治療前后檢測(cè)腎功能、血脂等情況。結(jié)果：治療后總有效率治療組91.67%優(yōu)于對(duì)照組68.75%(P<0.05)；治療組治療后血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)及24h尿蛋白尿定量、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)均較治療前降低(P<0.05)；對(duì)照組SUA、TC較治療前降低(P<0.05)；治療組BUN、β2-MG、24h尿蛋白尿定量、TC、 TG、 LDL-C降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組高密度脂蛋白(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)較治療前升高(P<0.05)；治療組HDL-C升高優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且中西藥聯(lián)合應(yīng)用能有效的減輕臨床癥狀，治療過(guò)程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：威草膠囊聯(lián)合西藥治療慢性尿酸性腎病有很好的臨床療效，且應(yīng)用安全。

慢性尿酸性腎病，是由于體內(nèi)嘌呤產(chǎn)生過(guò)多或者排出障礙所導(dǎo)致的高尿酸血癥進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致腎損害而產(chǎn)生的疾病。有研究顯示，高尿酸水平已經(jīng)成為了慢性腎衰竭疾病以及終末期腎病重要原因之一[1]。而高尿酸血癥是痛風(fēng)和尿酸性腎病的生化基礎(chǔ)，且痛風(fēng)常伴隨高脂血癥，在治療上，也可見血尿酸持續(xù)不下降，血脂也難以降低的現(xiàn)象。由于生活水平的提高，人們攝食高蛋白、高嘌呤食物增加，使得痛風(fēng)及尿酸性腎病的發(fā)病率也呈增加趨勢(shì)[2]。目前，西醫(yī)治療主要是降低血尿酸、控制飲食等，能在一定程度上降低尿酸水平，但在改善腎功能方面療效并不理想。近些年中醫(yī)中藥以其療效確切，加上副作用小的優(yōu)點(diǎn)，在尿酸性腎病的防治中越來(lái)越受到重視，中藥復(fù)方在治療高尿酸血癥及尿酸性腎病方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。威草膠囊是我科經(jīng)典自制藥方，在臨床應(yīng)用已有20多年，具有益氣健脾、補(bǔ)腎養(yǎng)肝、活血利濕排毒等功效，近年我院中醫(yī)科采用威草膠囊為主，聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性尿酸性腎病取得很好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 符合慢性尿酸性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合參考文獻(xiàn)[3]制定?；颊吖?8例,均為我院2013年1月到2015年1月住院患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(常規(guī)西藥+威草膠囊)36例與對(duì)照組(常規(guī)西藥)32例。其中，治療組男性30例，女性6例；年齡25～64.5歲，平均年齡44±3.8歲；病程3個(gè)月～27.5年，平均4±1.2年。對(duì)照組男性25例，女性7例；年齡22～65歲，平均年齡42±2.7歲；病程3個(gè)月～28.5年，平均5±2.9年，兩組資料在性別、年齡、病程長(zhǎng)短及治療前血尿酸水平等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明兩組基線資料具有可比性。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入血肌酐<5mg/dL(442μmol/L)的慢性尿酸性腎病患者，且符合中醫(yī)辨證者，并排除：腎功能不全尿毒癥期患者；年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)本藥過(guò)敏者；合并有心血管、肝或造血系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)性疾病者；精神病患者；凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。

治療方法 兩組患者均要求低嘌呤飲食，禁煙酒，大量飲水，并保持每日尿量2000mL以上；口服別嘌呤醇片(國(guó)藥準(zhǔn)字H19993814)開始每次0.05g，1d2～3次，劑量漸增，2～3周后增至1d 0.2～0.4g，分2～3次服，每日最大量不超過(guò)0.6g，尿酸正常后改為維持量，0.1g，隔日1次；服用碳酸氫鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字H14022119)1g，1d3次，有并發(fā)癥者，予以對(duì)癥用藥，例如有高血壓者，給予降壓藥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作者，給予布洛芬治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，另加用中藥復(fù)方威草膠囊(為醫(yī)院自制制劑，批號(hào)20130101，1.2g，1d3次)成分主要為：威靈仙、草決明、生首烏、益母草、金錢草、生大黃、山楂、黃芪、白術(shù)、杜仲、枸杞、萆薢。15d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀及體征 包括關(guān)節(jié)疼痛、腫脹重著、關(guān)節(jié)僵直變形、皮下結(jié)節(jié)、活動(dòng)不利、肢腫尿頻、腰痛等七項(xiàng)癥狀及體征，根據(jù)有無(wú)及嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別記為0、1、2、3分，在治療后進(jìn)行積分統(tǒng)計(jì),計(jì)算出平均積分[4]。

治療前后生化指標(biāo) 于治療前及治療后第二天空腹抽取肘靜脈血，測(cè)定如下指標(biāo)：血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)、24h尿蛋白定量、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。

不良反應(yīng) 觀察并記錄試驗(yàn)過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并在每個(gè)療程結(jié)束后監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)以了解藥物使用安全性。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)[5]擬定。分為三類：顯效：癥狀和體征消失，血尿酸恢復(fù)正常，24h尿蛋白定量較前下降50%以上，血肌酐、尿素氮正?；蜉^原來(lái)下降50%以上(積分5～7分)。有效:癥狀和體征好轉(zhuǎn)，血尿酸下降至420μmol/L以下，24h尿蛋白定量<1.5g，但有反復(fù)，血肌酐、尿素氮較原來(lái)下降20%～50%(積分8～10分)。無(wú)效：癥狀和體征無(wú)明顯改善甚至加重，血尿酸異常，血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量無(wú)下降或加重(積分>10分)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)完成后統(tǒng)計(jì)將所有數(shù)據(jù)綜合，采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)(2檢驗(yàn))，計(jì)量資料以表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布者，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 結(jié)果見表1，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理連續(xù)校正后，治療組與對(duì)照組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值為0.037<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

生化指標(biāo) 兩組治療后血UA均較治療前降低，和同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組治療后血UA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后BUN、β2-MG、24h尿蛋白較治療前降低，且同對(duì)照組治療后相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組SCr治療前后變化較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后生化水平比較

注：與本組治療前相比,△P<0.05；與對(duì)照組治療后相比, ▲P<0.05

血脂變化 經(jīng)治療后，治療組TC、TG、LDL 、ApoB較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后HDL較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且兩組治療后TC、TG、HDL、LDL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療后TC較治療前降低(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血脂水平比較

注：與本組治療前相比,△P<0.05；與對(duì)照組治療后相比,▲P<0.05

不良反應(yīng) 在68例病例中,治療組和對(duì)照組分別有10例和11例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐不良反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),治療組3例首次口服中藥后出現(xiàn)腹瀉,后自然緩解；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害、電解質(zhì)紊亂情況，中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為36.11%(13/36)，西藥組為34.3%(11/32)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論 尿酸性腎病起病多較隱匿,多為慢性腎間質(zhì)、腎小管病變，常表現(xiàn)為腰痛、水腫、高血壓、蛋白尿、血尿、夜尿增多，同時(shí)可伴隨關(guān)節(jié)紅腫熱痛等表現(xiàn)，若伴隨泌尿系感染可表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等。本病可歸于中醫(yī)腰痛、淋證、歷節(jié)、痛風(fēng)、腎勞等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病多因素體稟賦不足，脾腎虛弱，外加嗜食肥甘厚味，脾腎功能失常，氣滯痰凝，濕濁互結(jié)，阻于腎絡(luò)、關(guān)節(jié)等而表現(xiàn)出相應(yīng)證候。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為脾腎兩虛，標(biāo)實(shí)為痰瘀濕濁。而本文作者所用中藥制劑威草膠囊由威靈仙、草決明、生首烏、益母草、金錢草、生大黃、山楂、黃芪、白術(shù)、杜仲、枸杞、萆薢、茯苓、陳皮共14味中藥按一定比例提煉制成膠囊，具有益氣健脾、補(bǔ)腎養(yǎng)肝、活血利濕、化痰排毒等功效，用藥符合其病機(jī)特點(diǎn)。

本實(shí)驗(yàn)組前期通過(guò)多次臨床及動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)該方能夠降低尿酸性腎病患者的血尿酸和血脂，減少蛋白尿，抑制尿酸鹽重吸收而促進(jìn)尿酸排泄，減輕腎間質(zhì)纖維化程度，產(chǎn)生腎保護(hù)作用，在尿酸性腎病及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中取得了較好療效。有研究證實(shí)在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中，該方明顯改善了患者關(guān)節(jié)癥狀，降低了患者血尿酸、血沉及炎性因子(IL-1)水平，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。 楊智杰等[7]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)該方可降低高脂血癥大鼠的血脂水平。胡家才等[8]通過(guò)臨床試驗(yàn)研究證實(shí)威草膠囊有效地降低了患者的血脂水平。

張志等[9]通過(guò)對(duì)高尿酸血癥腎病患者及正常人血尿酸及血脂進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥性腎病患者體內(nèi)TC、TG、LDL-C、ApoB、UA明顯高于正常人，而HDL-C、ApoA1明顯低于正常人。證實(shí)慢性尿酸性腎病患者血脂紊亂和血尿酸水平具有相關(guān)性，UA反過(guò)來(lái)也可能是該類腎病患者脂類代謝障礙的重要原因，不過(guò)慢性尿酸性腎病患者血脂紊亂機(jī)理尚未完全明確。

無(wú)論從祖國(guó)醫(yī)學(xué)基本理論，還是從臨床觀察結(jié)果來(lái)看，威草膠囊用于慢性尿酸性腎病效果肯定，明顯改善了患者癥狀，降低血尿酸、蛋白尿、改善腎功能，還能調(diào)節(jié)患者血脂水平，有利于疾病的恢復(fù)?，F(xiàn)在人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到高尿酸血癥和痛風(fēng)常與代謝綜合征伴發(fā),在治療上應(yīng)積極行降壓、降脂、減重及改善胰島素抵抗等綜合治療。肖光輝等[10]采用中藥痛風(fēng)顆粒治療尿酸性腎病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥能改善患者血液流變學(xué)及血脂水平；張家林等[11]采用銀花顆粒內(nèi)服治療2型糖尿病合并有高尿酸血癥患者，發(fā)現(xiàn)在基礎(chǔ)降糖藥上加用中藥銀花顆粒后，總有效率高于對(duì)照組，對(duì)血糖及其他指標(biāo)的降低都更明顯，療效更好。王燦等[12]通過(guò)對(duì)尿酸性腎病大鼠采用羅格列酮干預(yù)后發(fā)現(xiàn)不僅血尿酸水平、Scr水平明顯降低，腎臟形態(tài)和功能均比對(duì)照組改善。這提示我們，在治療尿酸性腎病患者時(shí)，除治療原發(fā)病及并發(fā)癥外，還應(yīng)該注意調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖水平，往往會(huì)起到事半功倍的效果。而且應(yīng)當(dāng)將中醫(yī)學(xué)治未病的理念靈活應(yīng)用，對(duì)于尿酸性腎病患者，學(xué)會(huì)控制其他基礎(chǔ)代謝疾病，可達(dá)既病防變，控制并發(fā)癥，改善腎臟病理，調(diào)理以防疾病復(fù)發(fā)的效果。而威草膠囊通過(guò)降低血尿酸、改善腎功能、降低血脂作用，在臨床應(yīng)用于尿酸性腎病患者中療效肯定。

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(收稿2015-05-08；修回2015-06-21)

Clinical observation of Weicao capsule combined with western treatment in chronic uric acid nephropathy

(Wuhan 430060) Zhuang Lihua Hu Jiacai Liu Jun et al

Department of Traditional Chinese Medicine，Renmin Hospital of Wuhan University

Objective： Observe the clinical efficacy of Weicao capsule combined with western medicine and single western medicine in treating chornic uric acid nephropathy.Methods: 68 patients with uric acid kidney disease were divided into two groups randomly, the treatment group (integrative medicine group) and the control group (western medicine group),both of patients were given basic dietary treatment and allopurinol, the treatment group were given Weicao capsule on the base of the control group, 15 days for a course, a total of four courses of the treatment, then observe the clinical symptoms, and detect kidney function, blood lipids, etc before and after treatment.Results :After the treatment, the total efficiency of the treatment group 91.67% was better than the control group 68.75% (P<0.05); serum uric acid (SUA), blood urea nitrogen (BUN), β2-microglobulin (β2-MG) and 24h quantitative urinary proteinuria, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B (ApoB) were lower than that before the treatment in the treatment group (P<0.05); SUA and TC were lower than that before the treatment in the control group (P<0.05); BUN, β2-MG, 24h urinary proteinuria quantification, TC, TG, LDL-C in the treatment group were lower than that of the control group (P<0.05); after the treatment, high-density lipoprotein (HDL-C) and apolipoprotein A1 (ApoA1) were increased in the treatment group (P<0.05); and HDL-C in treatment group were higher than that of the control group (P<0.05), and the combination of Chinese and western medicine can effectively reduce the clinical symptoms ,there were no serious adverse events occur during the treatment.Conclusion: Weicao capsules combined with western medicine have a good clinical effect in chronic uric acid nephropathy, and its application is safe.

Nephrosis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Allopurinol/therapeutic uses @Weicao capsule

*武漢市科技局應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目(201406010101005)

腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法 別嘌呤醇/治療應(yīng)用 @威草膠囊

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.013

△通訊作者