王亞娣

頭孢菌素類藥物的臨床合理應用進展

王亞娣

目前，在臨床抗感染治療中主要采用頭孢菌素類藥物，在長期臨床應用中證實其具備抗感染效果良好、不良反應小等優(yōu)勢，可廣泛應用于外科手術后預防感染及臨床常見的致病菌引起的各個系統(tǒng)（皮膚組織系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等）部位的感染癥狀。為了提高頭孢菌素類藥物的臨床合理應用，本文詳細介紹了頭孢菌素類藥物的主要類型及作用特點，闡述了頭孢菌素的不良反應及臨床合理應用。

頭孢菌素；抗感染藥物；合理用藥

頭孢菌素類藥物屬于臨床廣泛使用的β內酰胺抗生素，其具有明顯的抗感染作用、殺菌效果顯著，還具備毒性作用弱、耐青霉素酶等優(yōu)勢，同時在過敏反應方面明確低于青霉素。但是在長期臨床應用中卻出現(xiàn)濫用現(xiàn)象，從而導致細菌對頭孢菌素類藥物產生明顯的耐藥性，臨床不良反應率上升，另外還延長了臨床疾病的治療時間，增加了患者的心理及經(jīng)濟壓力[1]。在臨床應用中，只有準確掌握頭孢菌素藥物的藥理作用、禁忌證、適應證等臨床用藥知識，才能最大限度發(fā)揮出藥物的抗感染作用。

1 頭孢菌素的種類及作用特點

1.1 第一代頭孢菌素 第一代對于G+球菌如肺炎鏈球菌、流行性鏈球菌及金黃色葡萄球菌等具有明顯的作用；同時對于革蘭陰性腸道菌株比較敏感。但在臨床應用時對腎毒性較大，并且對粘質沙雷菌、脆弱類桿菌及腸球菌等通常無效。其中頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢拉定及頭孢唑啉等為主要的代表藥物[2]。

1.2 第二代頭抱菌素 與第一代相比，第二代提高了陰性桿菌口內酞胺酶的穩(wěn)定性，并增強了對陰性桿菌作用，但不及第一代對陽性球菌的抗菌活性效果好；對銅綠假單胞菌、綠膿桿菌無效；對陰性桿菌β-內酰胺酶不穩(wěn)定；增加了對厭氧菌的效果，但腎毒性有所降低。其中頭抱丙烯、頭抱孟多及頭抱克洛等為主要的代表藥物。

1.3 第三代頭孢菌素 第三代頭孢菌素具有更廣抗菌范圍，但是對于球菌類細菌的作用稍遜于第一、二代，但是其具備強大的抗陰性桿菌作用，對陰性桿菌β-內酰胺酶高度穩(wěn)定，在體內分布較廣，擁有良好的組織穿透性。通?？诜玫念^孢泊肟、頭孢克肟和注射用的頭孢曲松、頭孢他定為常見的藥品種類[3]。

1.4 第四代頭孢菌素 第四代孢菌素對金葡菌等革蘭陽性球菌的作用增強，對革蘭陰性桿菌產生的染色體介導的BushI組β-內酰胺酶及超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的穩(wěn)定性較優(yōu)。對頭孢他啶與銅綠假單胞菌的活性相仿，第四代頭孢菌素對普羅威登菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬具有較強的敏感性。頭孢匹羅、頭孢吡肟為臨床常應用的品種。

2 不良反應

2.1 胃腸道反應和菌群失調 多數(shù)頭孢菌素可導致腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應，甚至大劑量使用可導致菌群失調，而引起維生素K和維生素B缺乏。據(jù)孫惠娟[4]報道，47例患者因感染性疾病分別應用頭孢拉丁、頭孢他啶、頭孢噻肟鈉后出現(xiàn)不同程度的水樣大便或糊狀樣大便，停用該藥物后逐漸恢復正常。由于頭孢菌素對腸道正常菌群生長具有較強的抑制作用，而導致過度繁殖內源性致病菌，腸細胞分泌、吸收功能破壞，腸壁受到刺激而導致腹瀉。因此，臨床中應對頭孢菌素引起的腸道疾病提高認識，予以警惕。

2.2 腎損害及肝毒性 大量使用頭孢菌素，藥物濃度過高，會對肝、腎功能造成一定的損害。草麗君[5]等報道，22例患者使用頭孢拉丁后導致血尿，均為第一次使用頭孢拉丁。頭孢類藥物會引起蛋白尿、血尿及腎功能減退等腎損害，一般停藥后可逆轉，若血中濃度過高的情況下，會引起不可逆性改變。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 當前，國外已有報道頭孢菌素會引起癲癇發(fā)生[6]。第三代、第四代頭孢菌素均可能穿過血腦屏障，而對神經(jīng)系統(tǒng)產生不良影響。此外，腎功能不全者使用頭孢菌素，可能出現(xiàn)昏迷、意識紊亂等腦病表現(xiàn)，因此臨床應用頭孢菌素必須引起重視。

3 頭孢菌素類抗生素的合理應用

3.1 頭孢菌素的給藥方式 （1）口服頭孢類。這類抗生素吸收較好，宜在飯前1 h左右服用，若飯后服用療效會減半；（2）肌肉注射。一般癥狀較輕者適合肌肉注射，如針對尿路感染患者用頭孢菌素，因腎臟是其主要排泄途徑，因頭孢菌素在尿路的濃度較高，所以小劑量即可[7]；（3）靜脈注射。由于頭孢菌素對于一些處于繁殖期的細菌具有較強的殺傷力。在臨床使用過程中可按照醫(yī)囑將藥物快速注入患者體內，因此可以采用生理鹽水或者注射用水溶解頭孢菌素后通過靜脈滴注注入，在常規(guī)情況下可150～300 mL滲鹽水或者葡萄糖液溶解藥物，在12～65 min內滴注完成，一般間隔8 h滴注1次。由于頭孢菌素比較適合4.0～8.0的pH值溶液中使用，因此在臨床應用中切記不可與酸、堿性較強或者抗凝藥物配伍使用。

3.2 臨床用藥前準確診斷疾病 在臨床治療疾病中若臨床需要使用抗生素時，則需要根據(jù)患者感染細菌的耐藥性、敏感性等因素來覺是否可以使用頭孢菌素類藥物，另外要還要準確掌握此類藥物的藥理作用、抗菌譜、禁忌證、適應證、使用劑量、毒副作用，給藥方式等等，最大限度減少藥物的盲目使用，避免藥物多重作用及不良反應。頭孢菌素藥物使用時，對于新生兒、幼兒、體弱多病小兒患者或者過敏體質患兒等需慎重選擇使用并注重用藥后的護理監(jiān)測，密切監(jiān)控是否存在異?，F(xiàn)象。

3.3 合理控制血藥濃度 由于頭孢菌素對于時間的依賴性比較強，所以臨床使用頭孢菌素藥物時間需合理控制用藥時間，并按照藥典要求科學掌握用藥劑量，在大部分時間內血藥濃度均必須大于最低抑菌濃度（MIC）；頭孢三嗪的半衰期相對比較長，臨床使用時可1次/d，而其它的頭孢菌素藥物則需要2～3次/d[8]。通常情況下，頭孢菌素在抗感染中療程為6～12 d，若采取靜脈注射其療程可縮短至2～3 d，但是在患者臨床癥狀環(huán)境或者趨于穩(wěn)定之后，建議采取口服方式繼續(xù)進行抗感染治療。

3.4 聯(lián)合應用頭孢菌素藥物需明確掌握指證 在抗感染治療中可單純使用頭孢菌素藥物，均可起到良好的臨床療效，但是在以下幾種指證下需采取聯(lián)合用藥：（1）單純使用頭孢菌素藥物無法有效控制感染，或者患者屬于2種及以上的病原菌感染；（2）對于嚴重感染的免疫缺陷患者，在未準確查明病原菌情況時；（3）需要長期接受藥物治療患者，但是病原菌可能對某些抗菌類藥物產生一些耐藥性反應；（4）對于敗血癥、感染性心內膜炎等重癥感染患者采取單純頭孢菌素藥物無法有效抗感染者。

綜上所述，由于頭孢菌素類抗生素具有較強的抗菌作用、抗菌譜廣、過敏反應少、不良反應弱、組織體液濃度較高等優(yōu)勢，因此在臨床抗感染治療中廣泛使用頭孢菌素類抗生素。但是在臨床應用需要注意合理應用頭孢菌素類藥物，在使用前需要掌握頭孢菌素類藥物的藥理作用、禁忌證、適應證、使用劑量、不良反應、給藥方式等等，以此來提高臨床應用的合理性。

[1] 常建力.淺析頭孢菌素類藥物的臨床合理應用[J].吉林醫(yī)學，2011，32(6)：1141.

[2] 仇鳳香.頭孢菌素類抗生素的臨床合理應用[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5(11)：162-163.

[3] 肖學秀.頭泡菌素類抗生素的臨床合理應用[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9(33):42-43.

[4] 孫惠娟，張衛(wèi)同，陳海濱.頭孢菌素類抗生素應用分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2006，16(13)：2059.

[5] 草麗君，張有為.頭抱拉丁致小兒血尿22例報告[J].海南醫(yī)學，2003，14(8):27.

[6] YDQ,Liu QIh,Wang JQ,et al.Digital Coincidence System for Beta-gamma Coincidence Counting[J],Annual Report of China Institute of Atomic Energy,2009(1):254-255.

[7] 沐韋，陳云紅，潘小明，等.2006～2010年解放軍第101醫(yī)院頭孢菌素類抗菌藥物臨床應用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，4(10)：879-882.

[8] 李冬梅，朱建良，林祥偉.革蘭氏陰性桿菌對14種抗生素的MIC范圍及耐藥性分析[J].微生物學雜志，2000，20(3)：4.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.006

陜西 721006 陜西寶雞中鐵寶橋職工醫(yī)院 （王亞娣）