凌 麗 方邦江

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海,200032; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院,上海,200071)

綜 述

中醫(yī)藥治療促進(jìn)腦梗死后血管新生作用的研究進(jìn)展

凌 麗1,2方邦江1

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海,200032; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院,上海,200071)

通過收集近年來的相關(guān)資料,總結(jié)與腦梗死后血管新生相關(guān)的調(diào)控因子及中醫(yī)藥治療,包括中藥、針灸、穴位埋線、穴位注射等療法在腦梗死后對(duì)血管新生的作用,并對(duì)相關(guān)研究中尚存在的問題進(jìn)行了歸納。

腦梗死;血管新生;中醫(yī)藥

腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成。缺血半暗帶的缺血程度較輕,僅功能缺損,具有可逆性,故在治療和恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能上有重要作用。治療性血管新生,改善血循環(huán),為挽救保護(hù)半暗帶,恢復(fù)缺血區(qū)腦組織的血液供應(yīng)提供了新思路。近年來血管生成的微觀機(jī)制與調(diào)控因素成了研究熱點(diǎn),中醫(yī)藥治療在促進(jìn)腦梗死后血管新生,改善血循環(huán)方面也發(fā)揮了明顯的作用與優(yōu)勢(shì)。

1 血管新生的概念及過程

早在1971年,Folkman在腫瘤生長研究中首次引入了血管生成的概念,之后人們將血管新生引入缺血性腦血管疾病。血管新生可分為芽生式和分隔式(套疊式)兩種模式[1]。芽生式最為常見,其過程大致可分為4個(gè)階段:1)啟動(dòng)階段,血管通透性增加，血管基底膜和基質(zhì)降解;2)進(jìn)展階段,內(nèi)皮細(xì)胞脫離并穿過血管壁發(fā)生遷移和增殖,形成血管芽;3)新血管形成階段,單個(gè)血管芽生長形成管腔并與鄰近的血管芽相互融合形成血管環(huán)或網(wǎng);4)血管塑形和成熟階段,血管塑形完成,血管平滑肌細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞遷移包繞血管并促使細(xì)胞外基質(zhì)沉積，血管周圍基膜形成。分隔式[2]即在原存在的管腔中長入柱狀間質(zhì)組織,分隔血管腔,局部血管網(wǎng)重新建立,進(jìn)而形成新的血管。

在中醫(yī)學(xué)中,血管新生屬于“生脈”范籌,包含3個(gè)方面:1)受損組織周圍脈道、絡(luò)道增生;2)損傷脈道、絡(luò)道再通;3)新脈、新絡(luò)的生成[3],與血管新生的芽生式和分隔式相當(dāng)。

2 與腦梗死后血管新生相關(guān)的因子

腦缺血后微血管新生的范圍和程度直接關(guān)系到半暗帶血流改善,影響著神經(jīng)功能恢復(fù),也決定著預(yù)后,與其發(fā)生機(jī)制相關(guān)的因子如下。

2.1 促進(jìn)血管新生的因子

2.1.1 血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF) VEGF是內(nèi)皮細(xì)胞特異性促有絲分裂原和趨化因子,在體內(nèi)外都能特異地促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長并誘導(dǎo)血管生成。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)VEGF與腦缺血損傷后血管新生密切相關(guān)：給予大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型靜脈注射VEGF165治療后可以顯著提高梗死周邊區(qū)血管的新生,減小梗死面積,改善神經(jīng)功能缺損[4]。Dzietko等[5]亦證實(shí)腦缺血后VEGF延期治療能減輕損傷,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,增加血管密度。

2.1.2 血管生成素(Ang) Ang是一種糖蛋白,屬于特異性血管新生作用因子,由Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4四種組成,Ang-1和Ang-2是最重要的血管生成素。Ang-1具有促進(jìn)血管新生的作用,Ang-2具有抑制血管新生的作用,通過拮抗Ang-1發(fā)揮活性,其作用依賴于VEGF的存在,破壞血管穩(wěn)定性,增加內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)VEGF的反應(yīng)性。Ang系統(tǒng)通過內(nèi)皮細(xì)胞特異性酪氨酸激酶受體Tie-2發(fā)揮作用。Meng等[6]研究發(fā)現(xiàn),Ang-1能促進(jìn)大鼠腦缺血后半暗帶中內(nèi)源性內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生。Ang系統(tǒng)與VEGF系統(tǒng)相互補(bǔ)充和協(xié)調(diào),共同調(diào)節(jié)腦缺血后的血管新生。Ang-1和VEGF的共表達(dá)增加血管屏障結(jié)構(gòu)完整性和減少小鼠大腦中動(dòng)脈堵塞后腦組織的萎縮面積[7]。

VEGF和Ang是2種主要的血管特異性生長因子,除此之外堿性成纖維細(xì)胞生長因(bFGF)、血小板衍生內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(PD-ECGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、白細(xì)胞介素(IL)、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)等因子和其受體的表達(dá)在腦梗死后均有不同程度的增高。

2.2 抑制血管新生的因子 內(nèi)源性的血管新生抑制因子主要是由多種具有抗增生和促凋亡作用的多肽和調(diào)節(jié)因子組成,主要通過影響促新生因子與其受體結(jié)合或其下游促增生信號(hào),或者自身促進(jìn)內(nèi)皮凋亡而發(fā)揮作用。

2.2.1 凝血酶敏感蛋白(Thrombospodin,TSP) TSP是一類具有抗血管新生活性的分泌蛋白,TSP-1和TSP-2是主要的內(nèi)源性血管新生抑制物質(zhì)。TSP-1通過其C末端與bFGF結(jié)合,抑制了bFGF與其受體的結(jié)合,從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生反應(yīng)[8]。TSP-1和TSP-2在mRNA和蛋白水平有不同形式的表達(dá),二者的表達(dá)可能終止中風(fēng)后血管新生[9]。王連渠[10]等研究表明膀胱移行細(xì)胞癌組織中P53蛋白表達(dá)增高而可能使TSP-1表達(dá)降低,從而促進(jìn)了腫瘤血管生成。

2.2.2 內(nèi)皮抑素(endostatin)和血管抑素(angiostatin) Endostatin能夠與VEGF的受體KDR/Flk-1直接結(jié)合,抑制VEGF引起的細(xì)胞遷移[11],還可抑制細(xì)胞周期蛋白D1的轉(zhuǎn)錄活性從而抑制bFGF和VEGF介導(dǎo)的細(xì)胞增生[12]。Angiostatin抑制血管新生的作用主要通過其分布在細(xì)胞表面的受體ATP合酶F1亞單位等完成[13]。

此外,Ⅰ型血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶(ADAMTS)、色素上皮細(xì)胞衍生因子(PEDF)、金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)、血小板第四因子(PF4)、血管抑制蛋白-1(VASH1)等均能抑制血管新生。

3 中醫(yī)藥治療與腦梗死后血管新生

腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇,中醫(yī)藥治療,包括中藥、針灸、穴位埋線、穴位注射等諸多療法在中風(fēng)病的治療中發(fā)揮了巨大作用。

3.1 中藥治療 中風(fēng)病的本質(zhì)為正虛邪實(shí),“正虛”主要表現(xiàn)為氣虛,“邪實(shí)”則主要責(zé)之于痰瘀。清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出:“中風(fēng)半身不遂、偏身麻木,是由于氣虛血瘀而成”。《本草新編》謂:“中風(fēng)未有不成痰瘀者也”。故益氣活血、逐瘀化痰是治療中風(fēng)病的根本方法。近年來,運(yùn)用中藥單藥或復(fù)方對(duì)腦梗死后的血管新生影響的研究漸成熱點(diǎn)。

3.1.1 益氣藥 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣為血之帥,氣能生血,氣虛可導(dǎo)致血瘀、血虛,終致血脈瘀阻、空虛,便發(fā)為缺血性腦卒中。近些年來根據(jù)“氣血相生”的理論,眾多學(xué)者對(duì)益氣藥在促血管新生機(jī)制方面做了許多研究,其結(jié)果可肯定的。黃芪:平用為補(bǔ),重用為通,有益氣養(yǎng)血、行血的功效,能通調(diào)血脈,流行經(jīng)絡(luò),祛瘀而不傷正。俞鵬等[14]研究發(fā)現(xiàn)黃芪能明顯地促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移以及體外管腔形成,具有促血管新生效應(yīng)。樊煉等[15]將黃芪多糖通過交鏈劑與膠原內(nèi)多肽鏈共價(jià)結(jié)合,分別在雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型及SD大鼠損傷模型中觀察研究其促血管新生作用,經(jīng)新生血管密度及在體水平中血紅蛋白含量、羥脯氨酸含量及VEGF及intergin的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)黃芪多糖與I型膠原聯(lián)合促血管新生作用與刺激細(xì)胞VEGF及Integrinαvβ3蛋白的表達(dá)有關(guān),且以Integrinαvβ3蛋白表達(dá)為主,而局部過高濃度的釋放反而不利血管新生。人參:有補(bǔ)脾益肺、生津止渴、安神益智之功效,為補(bǔ)氣佳品。人參皂苷Rg1是人參中提取出來的一種新型小分子肽。彭程飛、王艷春等[16]經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1具有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌VEGF的功能,并能通過激活缺氧誘導(dǎo)因子1α從而促進(jìn)內(nèi)源性血管內(nèi)皮生長因子增加。

3.1.2 活血藥 活血藥不僅能活血行血,祛瘀通絡(luò),使瘀血去、脈絡(luò)通,發(fā)揮“祛瘀血”的作用,同時(shí)能復(fù)其真氣、化舊生新,發(fā)揮“生新脈”的作用。川芎:為活血化瘀常用藥,臨床應(yīng)用廣泛,現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,川芎可抗血小板聚集,改善微循環(huán)障礙,增加腦血流量。王碩、馮怡[17]等研究顯示洋川芎內(nèi)酯I對(duì)胎盤生長因子(PIGF)有明顯的上調(diào)作用，通過上調(diào)PIGF而促進(jìn)人微血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成。孟華[18]等研究表明當(dāng)歸、丹參、川芎對(duì)微血管內(nèi)皮細(xì)胞和微血管有促進(jìn)增殖的作用,是其促血管生成的作用機(jī)制之一,且當(dāng)歸、丹參有劑量依賴性關(guān)系。陶星[19]等研究表明川芎嗪具有促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜血管生成作用,川芎嗪促血管生成作用與其濃度有一定依賴關(guān)系。丹參:始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有活血散瘀、通經(jīng)止痛、寧心安神等功效。徐杰等[20]報(bào)道丹參多酚酸鹽能促進(jìn)VEGF、bFGF合成、分泌,從而促進(jìn)單核細(xì)胞誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞遷移。Xu W等[21]也發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA能夠上調(diào)VEGF表達(dá),促進(jìn)血管新生,其機(jī)制與上調(diào)HIF-1α表達(dá)有關(guān)。丹參的眾多活性成分中,丹參酮IIA、丹酚酸B、隱丹參酮、二氫丹參酮I能促進(jìn)或抑制血管新生,并且丹酚酸B和丹參酮IIA對(duì)血管新生的調(diào)節(jié)具有雙向性[22]。

除了川芎、丹參,當(dāng)歸、三七、紅花也是腦梗死治療中常用的活血化瘀藥,研究[23-25]表明這些活血化瘀藥都有促血管新生和保護(hù)血管的作用,表現(xiàn)在調(diào)節(jié)VEGF、bFGF等促血管新生因子方面,增加血管密度,促進(jìn)腦梗死急性期側(cè)枝循環(huán)的建立,從而增加腦梗死半暗帶區(qū)的血流供應(yīng),減少后遺癥的發(fā)生。臨床上依據(jù)“氣為血之帥,氣行則血行”及“氣能生血”的原理,補(bǔ)氣藥與活血藥常配伍應(yīng)用。李冰冰等[26]研究結(jié)果顯示,大部分的活血化瘀藥、補(bǔ)氣活血藥含藥血清對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的增殖能力都有較為顯著的影響,其中丹參組、川芎組、赤芍組,丹參黃芪(1∶2)組、丹參黃芪(1∶1)組、川芎黃芪(1∶2)組可明顯促進(jìn)HUVEC增殖能力;三棱組、莪術(shù)組、牡丹皮組、莪術(shù)黃芪(2∶1)組、三棱人參(2∶1)組、莪術(shù)黃芪(1∶1)組可明顯抑制HUVEC增殖。由此可見不同的活血化瘀藥和補(bǔ)氣活血藥配伍組成對(duì)HUVEC的增殖能力具有不同的促進(jìn)或抑制作用,這可能是這些藥物在細(xì)胞層面上促進(jìn)或抑制血管生成的作用機(jī)制。

3.1.3 化痰藥 石菖蒲:具有豁痰開竅,醒神益智等功效,用于急性期中風(fēng)、腦功能損害。內(nèi)皮素(ET)是目前所知的作用最強(qiáng)的血管收縮因子，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦缺血時(shí)其表達(dá)明顯增加，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷作用。王淑英等[27-28]研究揭示石菖蒲配伍冰片能夠能降低高脂血癥大鼠腦組織中ET含量,并升高降鈣素基因相關(guān)肽含量,有舒張腦血管、改善腦供血的作用,且能降低腦缺血再灌注大鼠腦組織中ET含量，從而減輕腦缺血再灌注后上述因素對(duì)腦組織的損傷。CD62p、CD63是最能反映血小板活化的特異指標(biāo),而血小板活化在誘導(dǎo)和促進(jìn)血小板黏附或聚集過程中起關(guān)鍵作用。

3.1.4 中藥復(fù)方 中藥復(fù)方對(duì)腦梗死后血管新生作用的研究主要集中在具有行氣活血、益氣活血、逐瘀化痰等功效的復(fù)方上。高冬等[29]研究表明血府逐瘀湯通過上調(diào)VEGF-VEGFR2途徑,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管形成,促進(jìn)血管新生。林凡等[30]等研究的結(jié)果表明血府逐瘀湯可能通過適度刺激人內(nèi)皮細(xì)胞NO產(chǎn)生,發(fā)揮促進(jìn)血管新生作用,又避免增生過度的不良反應(yīng)。有研究表明補(bǔ)陽還五湯通過增加腦缺血后血管生成素-1的表達(dá),能夠促進(jìn)腦梗死缺血區(qū)血管生成,從而促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能恢復(fù)[31]。方邦江等[32-33]研究顯示復(fù)元醒腦湯(人參、三七、石菖蒲、水蛭、益母草、生南星、制大黃)通過提升腦組織中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1/趨化因子受體(4SDF-1/CXCR4)、VEGF,促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞歸巢、腦血管新生,并能降低腦組織含水量和血-腦屏障通透性,提高腦血流量。雷燕等[34]實(shí)驗(yàn)證實(shí),當(dāng)歸補(bǔ)血湯中黃芪與當(dāng)歸按5∶1配伍能較好地促進(jìn)新生血管生成,同時(shí)表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯原方配比為促血管新生的最佳組合。

3.1.5 中成藥 中成藥在腦梗死的治療中應(yīng)用非常廣泛,包括中藥注射液、復(fù)方片劑、膠囊、丸劑等。有研究表明丹紅注射液、丹參注射液、舒血寧注射液、丹參川芎嗪注射液、復(fù)方丹參片能夠上調(diào)腦梗死后腦組織中VEGF的表達(dá)及改善神經(jīng)功能,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能,對(duì)于加強(qiáng)血管發(fā)生及神經(jīng)重塑的聯(lián)系有積極作用[35-39]。中成藥種類繁多,研究主要著眼于活血化瘀類藥物,又如燈盞細(xì)辛注射液、川芎嗪注射液、三七總皂苷注射液、血塞通軟膠囊等均具有抗血小板聚集,降低血黏度,抑制血栓形成,增加腦部血流量,盡快改善和建立側(cè)枝循環(huán),糾正梗死區(qū)缺血缺氧,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能盡快恢復(fù)的功效。

3.2 針灸治療 近年來,越來越多的研究表明針刺可以促進(jìn)腦缺血損傷部位的血管新生。Ma JX等[40]觀察到針刺可促進(jìn)腦缺血后缺血區(qū)周圍VEGF和Ang-1的表達(dá)來引導(dǎo)腦缺血后的血管新生,從而減輕缺血后的腦損傷。有報(bào)道指出電針刺激大腸子午線和手厥陰心包經(jīng)可以調(diào)節(jié)腦缺血大鼠的血清VEGF、腦VEGF表達(dá)和微血管數(shù)量,改善中風(fēng)[41]。蒙醫(yī)溫針療法有針刺與溫?zé)岽碳ぷ饔?。李玉棠等研究結(jié)果顯示蒙醫(yī)溫針作用于頂會(huì)穴、赫依穴,能誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)VEGF,促進(jìn)腦微循環(huán)血液灌流,改善腦組織的缺血狀態(tài),減輕半暗帶腦組織的缺血性損傷。楊珊莉等研究結(jié)果顯示電針干預(yù)對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)細(xì)胞亦有保護(hù)作用,腦梗死面積明顯縮小,其機(jī)制可能是通過上調(diào)cAMP反應(yīng)原件結(jié)合蛋白的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。

3.3 穴位埋線與穴位注射 羅雄等[42]研究提示穴位埋線(胰俞、脾俞、腎俞)可糾正糖尿病發(fā)生后的血管內(nèi)皮損傷及功能障礙,增加NO水平及活性,抑制血漿內(nèi)皮素(ET)的合成和分泌,改善微循環(huán),有效地防治微血管病變。穴位注射增強(qiáng)并延續(xù)了針刺的效能和藥物對(duì)機(jī)體的作用,可以充分發(fā)揮穴位和藥物的共同治療作用。余芳等[43]運(yùn)用體針加當(dāng)歸注射液穴位注射(雙側(cè)頸5、6夾脊穴)治療缺血性腦卒中,通過調(diào)節(jié)ET與NO的分泌,顯著改善血管內(nèi)皮分泌功能。

4 中醫(yī)藥治療影響腦梗死后血管新生研究中尚存在的問題

4.1 時(shí)效關(guān)系及量效關(guān)系不明確 從目前的研究來看,諸多中藥在不同程度上對(duì)血管新生均有一定程度的影響,有些中藥甚至已經(jīng)被大量研究證實(shí)在不同的劑量范圍具有雙向調(diào)節(jié)作用,腦梗死后什么時(shí)間段介入中醫(yī)藥治療,以及影響血管生成的量效關(guān)系均有待以后作深入的研究,以便更好的運(yùn)用于臨床治療中。

4.2 多靶點(diǎn)、多途徑機(jī)制不明確 許多中藥尤其是中藥復(fù)方、針刺穴位復(fù)方對(duì)血管新生的影響，存在著多靶點(diǎn)、多途徑的調(diào)節(jié)作用,對(duì)血管生成的影響是某種藥物/某個(gè)穴位起主要作用,還是多種藥物/多個(gè)穴位共同起作用？各成分之間的最佳配伍、最佳比例是什么？各治療方法之間、不同的給藥途徑之間是否存在多層面的相互作用和影響？因此,單純針對(duì)單體的研究已無法真實(shí)反映臨床療效的機(jī)制,應(yīng)當(dāng)從與臨床相似的角度和環(huán)境中研究中醫(yī)藥治療對(duì)血管新生的影響作用。

4.3 研究因素單一 如對(duì)影響血管新生的生物因子的研究，主要集中在VEGF、bFGF上，對(duì)其他因子考慮較少,而血管新生是諸多調(diào)控因子的平衡,故今后的研究要考慮多因素、多調(diào)控通路的作用。

4.4 對(duì)血管新生抑制因子作用機(jī)制的研究還不完善 體內(nèi)血管新生促進(jìn)因子和抑制因子的平衡才能維持機(jī)體管脈系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài),而目前的研究更多關(guān)注血管新生促進(jìn)因子,對(duì)于血管新生抑制因子的研究相對(duì)較少,其作用機(jī)制還不甚明了,兩者如何動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)血管生成穩(wěn)態(tài)同樣值得關(guān)注。

4.5 缺乏安全性研究 在研究中藥對(duì)血管新生影響的過程中對(duì)其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)涉及得較少,而目前國家對(duì)新藥的審批中更關(guān)注的就是藥物的不良反應(yīng)。如VEGF用于治療性血管新生可能引起諸如致命性低血壓、促進(jìn)腫瘤生長等不良反應(yīng)。而抑制血管新生藥物的不良反應(yīng)也是不容忽視的。如何避免或減少不良反應(yīng),同樣值得我們思考。

5 總結(jié)

中藥、針灸、穴位埋線和穴位注射等中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療均具有激活內(nèi)源性血管新生機(jī)制的作用,且臨床運(yùn)用具有創(chuàng)傷性小、不良反應(yīng)小、經(jīng)濟(jì)有效、患者容易接受等優(yōu)點(diǎn),隨著血管新生具體機(jī)制的深入研究,中醫(yī)藥治療將可能成為未來缺血性腦血管病治療的新方向。

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(2014-08-27收稿 責(zé)任編輯：王明)

Research Progress of Traditional Chinese Medicine Therapy in Promoting Angiogenesis after Cerebral Infarction

Ling Li1，2, Fang Bangjiang1

(1LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200032,China； 2ShanghaiHospitalofTCMAffiliatedtoShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200071,China)

Regulatory factors related to angiogenesis after cerebral infarction and the effect of Traditional Chinese Medicine treatment was summarized including Chinese medicinal herbs, acupuncture and moxibustion, catgut implantation at acupoint and acupoint injection on angiogenesis after cerebral infarction through the collection of relevant information in the recent years and the existing problems in the researches were also summarized.

Cerebral infarction; Angiogenesis; Traditional Chinese Medicine

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81273725);上海市教委重點(diǎn)創(chuàng)新資助項(xiàng)目(編號(hào):13ZZ097)

凌麗(1981—),女,住院醫(yī)師,博士研究生在讀,主要研究方向:中醫(yī)藥治療急性腦血管病,E-mail:ninily@126.com;地址:上海市閘北區(qū)芷江中路274號(hào)門診六樓GCP辦公室,郵編:200071

方邦江(1965—),男,上海中醫(yī)藥大學(xué)教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,博士后合作導(dǎo)師,主要從事內(nèi)分泌與代謝性疾病、心腦血管疾病的研究工作，E-mail:fangbji@163.com

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.03.038