中藥促進畜禽免疫作用的研究進展

王玉張（山東省日照市嵐山區(qū)安東衛(wèi)畜牧獸醫(yī)站 276807）許 莉（山東省濰坊市食品藥品檢測中心）

1 中獸醫(yī)理論與免疫學(xué)

傳統(tǒng)中獸醫(yī)認(rèn)為疾病的發(fā)生既與外在因素有關(guān)，又與機體的內(nèi)在功能有關(guān)，且非常強調(diào)“正氣”在疾病發(fā)病學(xué)上的主導(dǎo)作用?！端貑枴分刑岬剑骸罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干。邪之所湊，其氣必虛?！盵1]這里的“虛”是指內(nèi)在因素，“邪”是外在致病因素，而“正氣”就是動物機體內(nèi)在的抗病能力。由此可知，中獸醫(yī)認(rèn)為只要體內(nèi)正氣旺盛，即使有許多致病因素(邪氣)，正氣也能抵御(祛邪)，機體就可免于生病(即傳統(tǒng)意義上的“免疫”)。但如果抵抗外邪的正氣低下，則邪氣就會趁虛而入，導(dǎo)致機體發(fā)病?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，免疫系統(tǒng)是動物長期進化過程中形成的與自身內(nèi)、外致病因子斗爭的防御體系。其基本功能是抵抗感染、自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視?？梢娭嗅t(yī)理論論述的正氣和免疫系統(tǒng)的作用有相似之處。不僅如此，中獸醫(yī)還提出了“扶正祛邪”的基本治療法則。扶正即利用中藥來扶持動物機體的正氣，增強動物機體的抗病能力，從而抵御“外邪”的侵襲，這對防治動物疾病具有重要的指導(dǎo)意義。按現(xiàn)代免疫學(xué)理論可稱為“提高機體的免疫功能”，這體現(xiàn)了現(xiàn)代免疫學(xué)的樸素原理。

2 中藥促進畜禽的免疫作用

（1）今天畜牧業(yè)的發(fā)展，主要通過疫苗免疫來控制疾病的發(fā)生，但是免疫失敗或不完全成功的情況時有發(fā)生。其中原因眾多，但應(yīng)激、濫用藥物、免疫抑制性疾病等因素破壞畜禽的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫抑制，導(dǎo)致畜禽處于亞健康狀態(tài)，從而不能對疫苗刺激做出正常的免疫應(yīng)答，是導(dǎo)致免疫失敗或不完全成功的常見原因。（2）中藥是我國的寶貴遺產(chǎn)，與合成藥物相比，具有不良反應(yīng)少、毒副作用小、多效性和無依賴性的特點?，F(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)已證明大多數(shù)中藥能提高機體正氣，驅(qū)除邪氣的作用，可以增強機體免疫的功能。如補中益氣、滋補類的人參、枸杞、五味子、何首烏、黃芪、仙茅、肉桂等；清熱解毒類的金銀花、仙人掌、黃連、黃芩、柴胡、穿心蓮、大黃、板藍根等；活血化瘀類的紅花、三七、川芎及一些地衣類植物等能有效地提高機體免疫力。方劑有玉屏風(fēng)散、補中益氣湯、小柴胡湯、養(yǎng)真方、銀翹散、白虎湯等[2,3,4]。

3 中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機理

中藥的藥理作用與其有效成分密切相關(guān)，其有效成分是防治動物疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來，隨著免疫學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)研究的互相滲透以及現(xiàn)代研究手段的不斷更新，人們對中藥調(diào)節(jié)動物免疫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)的研究也越來越深入，發(fā)現(xiàn)中藥的免疫增強作用的成分。

3.1 多糖

近年來越來越多的研究證實，許多中藥特別是補益類中藥(如黨參、人參、當(dāng)歸、黃芪、大棗、阿膠等)的活性成分往往以多糖的形式存在[3,4]。多糖作為中藥重要的免疫活性物質(zhì)，其對機體的免疫刺激作用是多方面的。

3.1.1 激活T、B淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞和B細(xì)胞是體內(nèi)兩種重要的淋巴細(xì)胞，在免疫過程中擔(dān)負(fù)著重要作用。研究表明，多數(shù)中藥體內(nèi)或體外均能促進脾細(xì)胞或刀豆環(huán)蛋白A(ConA)誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[2,4]。枸杞多糖、黃芪多糖是以增強T細(xì)胞功能為主的T細(xì)胞免疫增強劑，具有類似胸腺素樣的免疫調(diào)節(jié)作用，作用部位在胸腺，白術(shù)水浸出液能顯著提高小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率[11]。女貞子多糖、靈芝多糖能使雛雞血液中T淋巴細(xì)胞比例顯著增加[12]。

3.1.2 誘生細(xì)胞因子 郭新元等(2007)報道了很多中藥多糖對白細(xì)胞介素(尤其是IL-1、IL-2)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子有誘生作用，如100%白術(shù)浸出液可明顯促進小鼠IL—1的產(chǎn)生，柴胡提取物對小鼠IL-2、IFN-α的產(chǎn)生有顯著增強作用，大棗多糖可顯著促進免疫低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞IL-1α的產(chǎn)生及活性，當(dāng)歸補血湯多糖能顯著提高大鼠血虛模型血清IL-2、IL-6和EPO水平[2]。

3.1.3 參與調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫(NIM)網(wǎng)絡(luò) 最近研究表明，中藥免疫增強劑在體內(nèi)的作用不僅表現(xiàn)為增強免疫細(xì)胞及其因子的作用，而且還能調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的功能。鄧小紅(2006)報道了牛膝多糖體內(nèi)能增強LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α的作用，且能促進巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和提高一氧化氮合成酶(NOS)的活性，淫羊藿多糖(EPS)可使老年大鼠下丘腦和皮質(zhì)β-內(nèi)啡呔含量和IL-2、NKC活性明顯提高，提示EPS可明顯增強機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)功能[10]。

3.2 甙類

甙類也是一種重要的生物活性物質(zhì)，很多中藥都含有甙類有效成分，如人參、黃芪、芍藥、淫羊藿等。關(guān)于甙類的免疫調(diào)節(jié)作用有很多報道，但主要集中在其對巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性的作用。

3.2.1 激活巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞是具有多種功能的免疫細(xì)胞，可通過處理抗原和釋放可溶性因子對免疫功能起重要的調(diào)節(jié)作用，并能刺激T細(xì)胞的增殖。白首烏總甙能激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，顯著提高其吞噬消化功能，從而提高小鼠的非特異性免疫力，三七皂甙能明顯增強小鼠的單核一腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力[7]。寧夏貝母總生物堿可使小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)明顯提高[8]。白術(shù)揮發(fā)油可提高小鼠巨噬細(xì)胞的活性，增強機體非特異性免疫功能[9]。赤靈芝水煎劑能顯著增加環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的胸腺和脾臟重量及胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，增加巨噬細(xì)胞吞噬功能[10]。

3.2.2 增強NK細(xì)胞活性 NK細(xì)胞是一類重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，對T細(xì)胞、B細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等均有調(diào)節(jié)作用，并通過釋放細(xì)胞因子(如IFN-α、IFN-γ和IL-2)對機體免疫功能進行調(diào)節(jié)。三七總甙能顯著提高小鼠NK細(xì)胞活性[7]。大蒜素具有增強小鼠NK細(xì)胞的活性[12]。復(fù)方蟲草精華(以冬蟲夏草為主、黃芪為輔且成的復(fù)方制劑)，增強NK細(xì)胞活性[12]。黃芪、豬苓、茯苓、商陸、枸杞、蟲草、牛膝等。目前研究最多的是人參皂甙和黃芪皂甙，它們具有促進小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的作用，可增加血清特異性抗體的濃度，加快抗原抗體反應(yīng)，促進TB淋巴細(xì)胞的分化成熟，提高脾臟的免疫功能，如促進淋巴細(xì)胞對白介素的誘生和提高Nk細(xì)胞的活性[12]。另外實驗證實，多數(shù)甙類化合物都具有免疫增強作用[4,7,8]。

3.3 生物堿

生物堿來源于生物的含氮有機物，如苦參堿、奎寧、棘豆生物總堿等，也是一類重要的生物活性物質(zhì)。Schwart試驗證明，茶葉生物堿可增加淋巴細(xì)胞內(nèi)CAMP，促使免疫功能低下、缺陷的動物淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟。葉鐘祥等的研究表明，綠茶能顯著提高免疫力低下的小鼠淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)和產(chǎn)生免疫增效劑-白介素的水平，白介素的提高可以支持淋巴細(xì)胞的持續(xù)增長，激活已被淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞，促進T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞毒素、干擾素，從而提高機體免疫功能。另外，從苦豆草中分離到的總生物堿能明顯增加體液和細(xì)胞免疫功能[12]。

3.4 揮發(fā)性成分和有機酸

張丙生等(1997)報道，大豆揮發(fā)油、魚腥草素能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮的功能，桂皮酸及鈉鹽有升高白血球的作用，馬兜鈴、關(guān)木通、青木通中的馬兜鈴酸能增強巨噬細(xì)胞功能[9,13]。除了以上4種成分以外，中藥還含有其它的一些有效成分，如黃酮類化合物、醌類化合物、萜類等，都能夠增強機體的免疫功能。目前普遍認(rèn)為，這些有效成分促進機體免疫作用的機制在于通過以下幾個途徑實現(xiàn)：促進抗體產(chǎn)生，誘生多種細(xì)胞因子，促進干擾素和白細(xì)胞介素等的生成；激活巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞；激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補體系統(tǒng)等[10,11]。

4 存在問題及前景展望

中藥是中華民族的瑰寶，加強祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的研究，特別是中藥免疫藥理學(xué)的研究已成為當(dāng)前重要的研究課題。雖然中藥促進機體免疫的研究和應(yīng)用越來越普遍，但目前無論是國內(nèi)或國外仍面臨著許多重要課題需要解決。（1）中藥有效成分的研究存在著大量的遺漏，不少成分化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確，質(zhì)量很難控制，造成藥效重復(fù)性較差，對藥物作用的認(rèn)識不夠全面。（2）有些中藥調(diào)節(jié)免疫的作用呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用。一般中藥在小劑量有免疫增強作用，而大劑量有免疫抑制作用。對其量的劃分，沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)。而且研究結(jié)果主要停留在中藥對畜禽免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)上的改變上，而從微觀上闡述其機制報道的卻不多。（3）中藥的制劑水平落后，中藥制劑多停留在散劑、煎劑等劑型，生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品技術(shù)含量低，這使得要在分子水平上闡明它們的藥理作用和作用機制受到了很大限制。（4）由于中藥品種、產(chǎn)地、采摘時間的不同，其有效成分及其含量差異也很大，難以用終端控制的方法保證其質(zhì)量。

隨著現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)以及基因工程技術(shù)的發(fā)展，中藥免疫學(xué)研究必然走向細(xì)胞、分子甚至基因水平。這不僅會使中藥免疫學(xué)理論得到發(fā)展，還能推動研究開發(fā)出具有極高應(yīng)用價值的中藥免疫增強劑，在人類及動物防病、治病中發(fā)揮更大的作用。

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