馮輝，李保強

(中國人民解放軍202醫(yī)院，沈陽110003)

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血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在2型糖尿病診斷中的應(yīng)用價值

馮輝，李保強

(中國人民解放軍202醫(yī)院，沈陽110003)

摘要：目的 探討血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)在2型糖尿病(T2DM)診斷中的應(yīng)用價值。方法選擇75例T2DM 患者(T2DM 組)和50例健康體檢者(對照組)，采用ELISA法檢測兩組血清BDNF，ROC曲線分析其診斷T2DM的效能。結(jié)果觀察組和對照組血清BDNF分別為 (164.7±84.5)、(312.7±126.8)pg/mL，P<0.05。觀察組血清BDNF水平與血清空腹胰島素、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)(r分別為0.469、0.512,P均<0.05)，與TG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.390,P=0.010)。血清BDNF診斷T2DM的ROC曲線下面積為0.814(P<0.01)。在最優(yōu)截斷點237.0 pg/mL時，其診斷T2DM的靈敏度為76.0%，特異度為84.0%，陽性預(yù)測值為87.7%，陰性預(yù)測值為70.0%。結(jié)論T2DM患者血清BDNF明顯降低，其對T2DM的診斷有一定臨床價值。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；胰島素

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中重要的成員之一，其在神經(jīng)元的生長、分化、突觸形成、修復(fù)，以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、成熟過程中起重要作用[1]。國外研究顯示，BDNF可改善糖尿病患者的血糖代謝，參與2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生、發(fā)展[2，3]。2013年7月～2014年6月，我們觀察了T2DM患者血清BDNF水平變化，分析其在T2DM診斷中的價值。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期于我院就診的T2DM 患者75 例(觀察組)，其中男39例、女38例，年齡39～64(48.2±5.6)歲；BMI(24.3±4.8)kg/m2，空腹血糖(FBG)為(8.3±3.4)mmol/L，空腹胰島素(FINS)為(18.3±10.2) mU/L，HbA1c為9.4%±3.6%，穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)3.75±2.70，CRP (8.56±2.70)mg/L，TG (1.38±0.71)mmol/L，TC (4.64±1.31)mmol/L，HDL-C (1.37±0.37)mmol/L ，LDL-C (3.09±1.21)mmol/L；均符合1999年WHO 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，6個月內(nèi)未接受降糖和降脂治療，近期無糖尿病急性并發(fā)癥。排除心、腦血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病和其他內(nèi)分泌代謝疾病患者。選取我院同期無糖尿病家族史的健康體檢者50例(對照組)，其中男29例、女21例，年齡38～62(47.6±6.3)歲，均排除感染、腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病。兩組年齡、性別比例方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2血清BDNF檢測方法清晨采集兩組空腹靜脈血5 mL,血清BDNF的測定采用ELISA法(美國Promega 公司),操作均嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

觀察組和對照組血清BDNF分別為 (164.7±84.5)、(312.7±126.8)pg/mL，P<0.05。觀察組血清BDNF水平與血清FINS(r=0.469,P=0.006)和HOMA-IR(r=0.512,P<0.001)水平呈正相關(guān)，與TG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.390，P=0.010)；與BMI、FPG、HbA1c、CRP、TC、HDL-C及LDL-C無相關(guān)性(r分別為-0.093、-0.115、-0.103、-0.264、-0.138、0.221、-0.240，P均>0.05)。血清BDNF診斷T2DM的ROC曲線下面積為0.814(P<0.01)。在最優(yōu)截斷點237.0 pg/mL時，血清BDNF診斷T2DM的靈敏度為76.0%，特異度為84.0%，陽性預(yù)測值為87.7%，陰性預(yù)測值為70.0%。

3討論

我國T2DM的發(fā)病率逐年上升[4]，一般認(rèn)為其發(fā)生與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷有關(guān)[5]。BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)素家族的主要成員，是一種分子量為12.3 kD的堿性蛋白質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以海馬部位表達(dá)最多[6]。目前有研究顯示，BDNF參與調(diào)節(jié)胰島素、瘦素、生長素、神經(jīng)遞質(zhì)及前炎性細(xì)胞因子的合成和分泌，表明BDNF參與肥胖和T2DM的能量平衡調(diào)節(jié)[7]。最近研究發(fā)現(xiàn)，BDNF對于T2DM小鼠的高血糖有良好調(diào)節(jié)作用[8,9]。在動物研究中證實，BDNF可改善糖尿病小鼠的胰島功能，延緩脂肪肝形成，且能減少能量消耗，具有明顯的抗糖尿病效應(yīng)[10,11]。Harada等[12]發(fā)現(xiàn)，BDNF可調(diào)節(jié)肝臟中糖代謝關(guān)鍵酶，磷酸烯醇式丙酮酸激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)糖代謝過程。臨床研究同樣證實，BDNF缺乏可導(dǎo)致高血糖的發(fā)生，相反，高血糖可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞的反射抑制BDNF的分泌[13,14]。陳白帆等[15,16]通過RT-PCR的檢測方法發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清BDNF mRNA的表達(dá)水平顯著低于健康對照組。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清BDNF水平明顯低于對照組，且血清BDNF水平與胰島素、HOMA-IR呈正相關(guān)?？赡苁荁DNF通過干預(yù)胰島素抵抗和調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能參與T2DM的發(fā)生、發(fā)展。

目前，T2DM的診斷檢測項目包括血糖、胰島素、C肽、糖耐量試驗HbA1c等。本研究中血清BDNF診斷T2DM的敏感度76.0%，特異度84.0%，ROC曲線下面積為0.814，診斷效能較好，說明血清BDNF可作為T2DM的診斷指標(biāo)。血清BDNF與其他檢測手段聯(lián)合使用，可有效實現(xiàn)T2DM早發(fā)現(xiàn)和早診斷的目標(biāo)。但是，本研究也存在研究樣本小、患者缺乏分組信息等局限性。

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·臨床研究·

收稿日期：(2015-04-21)

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0037-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.013