于曉震，王琳英，韓麗，高晶晶

(唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院，河北唐山064000)

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，屬于氣道慢性炎癥，其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)。其發(fā)病機(jī)制主要是由于氣道炎癥造成的氣道高反應(yīng)性，β受體激動(dòng)劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是臨床治療支氣管哮喘的主要方案［1～3］。中醫(yī)認(rèn)為哮喘因肺脾腎三臟不足，痰飲留伏，外邪引動(dòng)痰飲而發(fā)病。2010年11月～2013年11月，我們采用自擬理肺化瘀方輔助治療支氣管哮喘發(fā)作期患者，探討其對(duì)β受體功能的改善作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇我院收治的支氣管哮喘發(fā)作期患者102例，均符合支氣管哮喘防治指南全球哮喘防治［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并心力衰竭、肺炎、氣胸、呼吸衰竭需要機(jī)械通氣、肺性腦病、自身免疫性疾病患者。隨機(jī)將患者分為觀察組、對(duì)照組各51例。其中，觀察組男27例、女24例，年齡(37.1±5.2)歲，病程(1.6±0.4)年，病情程度:輕度13例、中度35例、重度3例;對(duì)照組男29例、女22例，年齡(36.9±4.7)歲，病程(1.8±0.5)年，病情程度:輕度15例、中度34例、重度2例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予氨茶堿改善通氣、抗菌藥物、霧化吸入布地奈德和β2受體激動(dòng)劑(可必特)，糾正酸堿平衡紊亂，補(bǔ)充電解質(zhì)。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予自擬理肺化瘀方(虎杖15 g、細(xì)辛5 g、炙麻黃 8 g、川貝 10 g、靈芝 20 g、黃芪 20 g、紅景天 10 g、桃仁 10 g、當(dāng)歸 12 g、黃芩 10 g、知母10 g、石膏10 g、甘草6 g)，水煎服，日1劑。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 ①臨床療效:治療結(jié)束后，參照《中藥新藥臨床實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)治療效果。臨床控制:患者臨床癥狀體征基本消失或完全消失，證候積分減少≥95%;顯效:患者臨床癥狀體征得到明顯改善，證候積分減少70% ～94%;有效:患者臨床癥狀體征均較前有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30% ～69%;無(wú)效:患者臨床癥狀體征未明顯改善，甚至較前加重，證候積分減少＜30%。有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②血清環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平測(cè)定:治療前后抽取患者肘靜脈血2 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清，-70℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清cAMP活性。③安全性:觀察兩組電解質(zhì)、血糖、血小板變化情況，記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療結(jié)束后，對(duì)照組臨床控制10例，顯效11例，有效18例，無(wú)效12例，總有效率為76.5%;觀察組分別為16、14、19、2 例，總有效率為96.1%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組血清cAMP水平比較 對(duì)照組治療前后血清cAMP水平分別為(11.56±3.91)、(19.96±4.61)μmol/L，觀察組分別為(12.06 ±3.75)、(27.15±5.24)μmol/L;兩組治療后血清 cAMP水平均明顯升高(P均＜0.05)，但觀察組治療后血清cAMP水平升高更明顯(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均未發(fā)生電解質(zhì)、血糖、血小板變化，均無(wú)腹痛、腹瀉、出血等不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，支氣管哮喘屬于“哮病”范疇，其病因既有先天胎稟不足或家族遺傳，腎精虧虛無(wú)以濡養(yǎng)肺陰，又有后天失養(yǎng)、肺氣虧虛導(dǎo)致反復(fù)外感，從而出現(xiàn)肺脾腎三臟不足，痰飲留伏，外邪引動(dòng)痰飲導(dǎo)致哮喘［5］，久病及絡(luò)，發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)可導(dǎo)致血瘀。筆者根據(jù)哮病的特點(diǎn)，自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘。采用張仲景《傷寒論》方麻杏石甘湯化裁而成，方中炙麻黃可宣肺平喘，兼有解表功效;石膏、黃芩、知母清熱解毒瀉火，清肺火，并可滋肺陰;細(xì)辛疏風(fēng)解表，溫化寒飲;虎杖有化痰止咳、清熱解毒的功效;川貝化痰止咳;紅景天、桃仁、當(dāng)歸活血化瘀;靈芝、黃芪補(bǔ)肺氣;甘草調(diào)和諸藥，并有止咳功效。方中寒溫并用，清補(bǔ)共施，全方配伍精當(dāng)，共奏宣肺化痰止咳、活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥理表明，麻黃中的主要成分為麻黃堿，具有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用［6］;虎杖對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌以及某些病毒亦有抑制作用［7］;黃芪具有抗炎［8］，并可增強(qiáng)Th1細(xì)胞功能［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明自擬理肺化瘀方輔助治療支氣管哮喘的效果較好。

β受體功能降低是支氣管哮喘致病的一個(gè)特征。在細(xì)胞膜內(nèi)，β受體被激動(dòng)劑激動(dòng)后，膜蛋白構(gòu)型被改變，三磷酸苷(GPT)取代三磷酸鳥(niǎo)苷調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物中的GPT，形成GPT調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物，鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白(NS)活性的興奮性增加，作用于腺苷酸環(huán)化酶的催化亞基，使機(jī)體對(duì)催化亞基的抑制解除。呈現(xiàn)出蛋白激酶的激活狀態(tài)，并且使磷酸化酶進(jìn)一步激活，引起生化代謝的一系列反應(yīng)。蛋白激酶可以直接結(jié)合膜受體蛋白，增強(qiáng)了Ca2+-K+通道電導(dǎo)性，擴(kuò)張支氣管平滑肌。同時(shí)，蛋白激酶的磷酸化可以抑制肌凝蛋白輕鏈激酶，胞質(zhì)中的Ca2+減少，肌凝蛋白磷酸化得到阻止，鈣依賴性肌凝蛋白的作用減弱，從而擴(kuò)張支氣管平滑肌。另外β受體被激動(dòng)后還可以增強(qiáng)支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)、加強(qiáng)排除支氣管腔內(nèi)分泌物、降低肺血管通透性、促進(jìn)合成肺表面活性物質(zhì)等作用［10］。因此，β受體的功能恢復(fù)對(duì)支氣管哮喘的緩解有重要的意義。人體內(nèi)β2腎上腺受體與配基特異性結(jié)合后，通過(guò)C蛋白偶聯(lián)，使腺苷環(huán)化酶激活，增加支氣管平滑肌細(xì)胞合成cAMP的能力，進(jìn)一步激活蛋白激酶，產(chǎn)生平滑肌細(xì)胞的松弛效應(yīng)。因此，cAMP水平可以間接反映β2受體的功能［11，12］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清cAMP水平均明顯升高，并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后cAMP升高更明顯。因此，加用理肺化瘀方可以更明顯改善支氣管哮喘患者的β受體功能。

綜上所述，自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘的效果優(yōu)于單純西藥治療，可能與患者的β受體功能得到改善有關(guān)。

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