王 慧，段培蓓

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，1.兒科;2.護(hù)理部，江蘇 南京，210029)

阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床中廣泛應(yīng)用于微生物所致的皮膚軟組織與呼吸道感染中，是兒童肺炎支原體、衣原體感染、非典型肺炎的首選藥物［1］，其中支原體肺炎發(fā)生率約占非細(xì)菌性肺炎的30%以上，也占兒童呼吸道感染的30%以上［2－3］。阿奇霉素因其半衰期長、抗菌譜更廣泛、能對多種病菌進(jìn)行抑制等優(yōu)勢［4－5］，在臨床應(yīng)用廣泛。然而，阿奇霉素也有著較多的不良反應(yīng)，最常見的是消化系統(tǒng)損害，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)占總不良反應(yīng)的28%～43%［6－7］。阿奇霉素致兒童消化道反應(yīng)的發(fā)生不僅導(dǎo)致患兒身心痛苦、家長情緒焦慮，嚴(yán)重者更可導(dǎo)致治療中斷，病程延長，影響疾病預(yù)后。為更有效地防治阿奇霉素靜滴致兒童消化道不良反應(yīng)，現(xiàn)分析國內(nèi)外有關(guān)阿奇霉素靜滴致兒童消化道反應(yīng)的治療及護(hù)理進(jìn)行綜述如下。

1 主要臨床表現(xiàn)及原因

1.1 主要臨床表現(xiàn)

兒童靜滴阿奇霉素致消化道不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、上腹不適、食欲下降、精神差等［8］;嬰幼兒及無法進(jìn)行言語表達(dá)的患兒，表現(xiàn)為面部潮紅、哭鬧不安、拒食、拒乳，少數(shù)患兒會出現(xiàn)喘息，重者引起呼吸衰竭［9］。嚴(yán)重的消化道不良反應(yīng)可導(dǎo)致患兒誤吸、水電解質(zhì)平衡紊亂、免疫力下降、家長情緒緊張，重者會中斷治療，導(dǎo)致病程延長，影響疾病的治療效果及預(yù)后。

1.2 原因

目前關(guān)于阿奇霉素引起胃腸道反應(yīng)的機(jī)制研究尚不完全清楚。大多數(shù)研究認(rèn)為，阿奇霉素所引起的胃腸道不良反應(yīng)機(jī)制是藥物通過與胃動素受體結(jié)合，刺激胃腸神經(jīng)叢中乙酰膽堿釋放，促進(jìn)神經(jīng)叢P 物質(zhì)的合成，增加胃腸道胃動素細(xì)胞的釋放，從而使血漿胃動素水平升高所致。胃動素是啟動消化期綜合肌電及造成消化期綜合肌電Ⅲ相的激素，其與胃腸道平滑肌上的胃動力受體結(jié)合而產(chǎn)生強(qiáng)烈的收縮，引起胃腸的蠕動加快［10］，出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。阿奇霉素胃腸道不良反應(yīng)多發(fā)生于兒童，這可能與兒童的生長發(fā)育不完善、抵抗力弱、對藥物高敏感度有關(guān)［11］。袁豪倫［12］認(rèn)為，兒童使用阿奇霉素與用藥途徑關(guān)系不大，口服或靜脈滴注都會引起不良反應(yīng)。劉錦紅等［13］認(rèn)為阿奇霉素所致的不良反應(yīng)與患者年齡、疾病及用藥方式有關(guān)。

2 治療及護(hù)理

2.1 濃度配置

為減輕疾病給兒童帶來的不利影響，臨床往往需要提供快速有效的治療效果［14］。有研究表明，靜脈注射的給藥方式，比口服的給藥方式要更快見效［15］。但是關(guān)于兒童靜脈給藥使用阿奇霉素的劑量問題，說明書未明確提及，說明書僅規(guī)定了成人的用藥劑量，有研究［16－17］建議參照兒童口服阿奇霉素的劑量給藥。關(guān)于靜脈應(yīng)用阿奇霉素濃度方面，說明書要求濃度為1～2 mg/mL，現(xiàn)有文獻(xiàn)也報(bào)道阿奇霉素濃度滴注濃度1～2 mg/mL，滴注濃度不得高于2 mg/mL［18］，文獻(xiàn)報(bào)道與說明書要求一致?？紤]到兒童的年齡不同及個體差異性，對于阿奇霉素濃度，有研究表明需與藥師、醫(yī)生共同商量研究一個可減少阿奇霉素不良反應(yīng)的濃度方案，認(rèn)為阿奇霉素濃度不能超于0.1%［19］。宋遠(yuǎn)等［20］報(bào)道，為減輕兒童胃腸道反應(yīng)的發(fā)生，需要嚴(yán)格按照說明書要求使用阿奇霉素。臨床上即使嚴(yán)格按照說明書要求的濃度配置藥液，兒童輸注阿奇霉素導(dǎo)致的消化道不良反應(yīng)仍不能完全避免。

2.2 輸注速度

抗生素按照作用機(jī)制可分為濃度依賴型和時間依賴型［21］。阿奇霉素輸注滴速過快，會加重消化道不良反應(yīng)，相反減慢滴速會減輕消化道不良反應(yīng)［22］。滴速的快慢決定了液體輸注所需要的時間，由于滴注時間長短不同，藥物作用的效果也具有較大差異［23］。根據(jù)說明書及《藥物學(xué)》第15 版注射用阿奇霉素的配制方法，配制濃度為1.0～2.0 mg/mL，滴注時間1～3 h［24］。因此液體不能輸注過慢，否則可能降低藥性。如何兼顧滴速、藥效、不良反應(yīng)三者的統(tǒng)一，臨床一線人員進(jìn)行了探索和研究。目前滴速的控制，尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。靳亞斌［25］認(rèn)為，年齡越小滴速應(yīng)越慢，根據(jù)不同的年齡階段調(diào)節(jié)。小于8歲患兒調(diào)至16～20 滴/min，大于8歲患兒調(diào)至20～30 滴/min。對于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒需再減慢滴速，反應(yīng)劇烈的患兒需要停止輸注該液體。梁麗云等［26］報(bào)道，應(yīng)根據(jù)年齡的不同來安排輸液速度，將患兒年齡分成5組，將≤3歲的患兒調(diào)節(jié)為8～16 滴/min，3歲以上6歲以下患 兒調(diào)節(jié)為16～20 滴/min，6～8歲患兒調(diào)節(jié)為20～24 滴/min，8歲以上至14歲患兒調(diào)節(jié)為24～30 滴/min，＞14歲患兒調(diào)節(jié)為30～60 滴/min，這樣的做法可減輕患兒的消化道不適和靜脈疼痛。楊慕堅(jiān)等［27］報(bào)道，應(yīng)根據(jù)患兒使用阿奇霉素的經(jīng)歷來調(diào)節(jié)滴速，建議首次使用阿奇霉素靜滴的患兒開始時滴速調(diào)至10 滴/min 左右，觀察數(shù)分鐘，如未見不良反應(yīng)，再將滴速調(diào)為20～30 滴/min。權(quán)翠英［28］報(bào)道，應(yīng)根據(jù)患兒體質(zhì)量來調(diào)節(jié)阿奇霉素的滴注速度，建議依據(jù)3 mL/(kg·d)的滴速標(biāo)準(zhǔn)，100 mL 的容量，要求滴注速度應(yīng)控制于50 min 之內(nèi)完成。若患兒哭鬧嚴(yán)重或出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，則可適當(dāng)延長滴注時間。因患兒體位變化對輸液速度有較大影響，輸液過程中，護(hù)士應(yīng)注意觀察輸液速度和患兒反應(yīng)，及時調(diào)整合適的滴速。已有研究［29］證實(shí)，靜脈滴注時間越長，患者的治療依從性越差。

2.3 飲食調(diào)控

考慮到進(jìn)食能夠中和胃酸，可在胃內(nèi)形成食糜，幫助緩解靜滴阿奇霉素對胃黏膜的刺激。因此，輸注阿奇霉素前宜適當(dāng)進(jìn)食清淡、易消化的流質(zhì)飲食，避免空腹時應(yīng)用阿奇霉素。趙清玲等［30］認(rèn)為，應(yīng)根據(jù)患兒的飲食時間決定輸液順序，若患兒因化驗(yàn)、檢查未進(jìn)食，先輸入其他液體，待患兒進(jìn)食20～30 min 后再輸入阿奇霉素。何新等［31］認(rèn)為應(yīng)在輸注阿奇霉素前1 h 進(jìn)食，能夠減輕緩解消化道反應(yīng)。避免空腹輸注阿奇霉素是得到大家認(rèn)可的，但患兒患病期間胃口差，進(jìn)食依從性不佳，并且目前關(guān)于輸注阿奇霉素前多長時間進(jìn)食尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 腹部熱敷

熱敷能增加肌肉組織的伸展性，使消化道血管擴(kuò)張，令血液循環(huán)得到改善，從而減輕肌肉痙攣引起的疼痛。谷曉玲等［32］報(bào)道將熱水袋置于患兒腹部熱敷，溫度以患兒感覺舒適為宜，能夠減輕阿奇霉素靜滴致兒童消化道的不適。熱敷還可聯(lián)合中藥外敷，使中藥借助熱敷的溫?zé)嵝?yīng)使藥物充分吸收而發(fā)揮良效，調(diào)節(jié)胃腸蠕動，輔助減少阿奇霉素所致消化道反應(yīng)的發(fā)生。由于兒童易變換體位，語言表達(dá)能力欠缺，熱水袋不能夠恒溫、受季節(jié)變化影響、增加燙傷風(fēng)險(xiǎn)，熱敷緩解阿奇霉素致兒童消化道反應(yīng)在臨床尚不能廣泛開展。

2.5 西藥治療

鑒于阿奇霉素靜滴致消化道反應(yīng)，是由于胃動素增加所致，臨床出現(xiàn)了在靜滴阿奇霉素時同時加入拮抗胃動素受體等的藥物來減輕患兒的消化道不適。目前臨床防治阿奇霉素消化道不良反應(yīng)多采用維生素B6加入藥液與阿奇霉素一并靜滴的方法，一方面可通過作用于嘔吐中樞，起到消除或減輕消化道不良反應(yīng)的作用，另一方面，維生素B6能夠阻止乙酰膽堿釋放而抑制胃腸蠕動，從而緩解消化道不良反應(yīng)，但該方法存在過敏、肌痛、對雄性生殖細(xì)胞的損害、感覺及運(yùn)動神經(jīng)病變等諸多不良反應(yīng)［33］。此外還有采用包括靜滴前口服蒙脫石散［34］、多潘立酮［35］、嗎丁啉混懸液［36］或加入山莨菪堿［37］等措施來減輕消化道反應(yīng)的方法。蒙脫石散、多潘立酮、山莨菪堿等藥物雖可預(yù)防或減輕不良反應(yīng)，但每種藥物都有各自的副作用及使用禁忌，聯(lián)合用藥會加大兒童的用藥風(fēng)險(xiǎn)，增加患兒的肝腎毒性。盡管使用維生素B6、蒙脫石散、山莨菪堿等藥物能干預(yù)阿奇霉素的消化道反應(yīng)，但效果仍不能令人滿意。部分患兒因不能耐受不良反應(yīng)，家長若強(qiáng)烈反對使用阿奇霉素，該藥物的治療將會被中斷。

2.6 中醫(yī)治療及護(hù)理

2.6.1 中藥口服:祖國醫(yī)學(xué)博大精深，對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也有著深遠(yuǎn)的影響，很多學(xué)者嘗試用中醫(yī)手段解決臨床問題。阿奇霉素從中醫(yī)角度講，其性偏寒，易傷脾胃。全燕［38］報(bào)道，靜滴阿奇霉素前予患兒口服開胃健脾飲1 支，能減輕阿奇霉素靜滴所致的消化道反應(yīng)。但由于中藥口感較差，少數(shù)孩子抗拒口服藥物，患兒口服藥物的依從性不佳，且對中藥成分過敏患兒不適用，少數(shù)患兒口服中藥容易引起對中藥不耐受加重嘔吐、腹瀉，加重患兒的不舒適感，導(dǎo)致臨床推廣困難。

2.6.2 穴位貼敷:穴位貼敷療法是中醫(yī)護(hù)理外治法中最常用的一種療法，在兒科應(yīng)用廣泛，是在中醫(yī)學(xué)理論尤其是經(jīng)絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)下，通過藥物對穴位進(jìn)行慢刺激，不斷地通過經(jīng)絡(luò)作用于全身，以疏通經(jīng)絡(luò)，從而達(dá)到治療的目的。穴位貼敷獨(dú)特的透皮治療途徑，能夠避免消化道及肝臟的首過作用，并且比口服給藥更穩(wěn)定、更直接地進(jìn)入血流，生物利用度高，目前是國際上重點(diǎn)開發(fā)的給藥途徑［39］。梅向陽等［40］報(bào)道，可用暖胃止痛貼(丁香、山楂、神曲、木香、陳皮、小茴香等)敷貼臍部(神闕穴)，阿奇霉素靜脈滴注前0.5 h 貼敷，輸液后1 h 撕下，可有效減輕消化道反應(yīng)。鐘華［41］報(bào)道，滴注阿奇霉素前30 min，選取患兒神闕穴(肚臍眼)和中脘穴(劍突與臍連線的中點(diǎn))，貼敷膏藥(丁香3 g、沉香3 g、木香3 g、吳茱萸6 g、檳榔6 g、高良姜6 g)至阿奇霉素輸注結(jié)束后2 h 取下，表明中醫(yī)外治法穴位貼敷可顯著減少兒童阿奇霉素靜滴所致的消化道不良反應(yīng)。

2.6.3 穴位按摩:根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)經(jīng)絡(luò)學(xué)說，經(jīng)之所過，主治所及。臨床醫(yī)務(wù)人員通過刺激穴位、疏通經(jīng)絡(luò)，達(dá)到佐治消化道功能紊亂的效果。楊轉(zhuǎn)霞等［42］將發(fā)生胃腸道反應(yīng)的98例患兒隨機(jī)分成2組，對照組予常規(guī)護(hù)理，試驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上給予穴位按摩，分別取穴上脘、中脘、天樞、內(nèi)關(guān)、足三里，共按摩10 min，試驗(yàn)組有效率達(dá)到95.92%，對照組為71.43%，證明穴位按摩對阿奇霉素致兒童消化道反應(yīng)療效顯著。嚴(yán)海珠［43］報(bào)道，按摩內(nèi)關(guān)、足三里能夠減輕靜滴阿奇霉素引起的消化道反應(yīng)。但由于兒童對穴位刺激的表述不清，部分患兒實(shí)施穴位按摩較困難。

［1］周樹發(fā).阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)研究［J］.中外醫(yī)療，2013，1(7):109.

［2］梁磊，楊澤玉，王亞亭，等.纖維支氣管鏡術(shù)對小兒肺炎支原體肺炎合并肺不張的診治作用［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，24(2):401.

［3］盧海燕，覃娟，盧海英.小兒肺炎支原體肺炎的臨床特點(diǎn)分析及治療［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，11(16):43.

［4］邱少珍.阿奇霉素聯(lián)合紅霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的療效觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10(18):13.

［5］李凱.兒童重癥肺炎支原體肺炎30例樁床分析［J］.中國綜合臨床，2013，29(11):1222.

［6］Ying－chun W，Xue－qin Z，Yu－qin L.Analysis on 198 cases adverse drug reaction/event reports of azithromycin［J］.Chinese Journal of Antibiotics，2012，1:15.

［7］Hincapié J P，Castrillón C A，Yepes F L，et al.Microbiological effects of periodontal therapy plus azithromycin in patients with diabetes:results from a randomized clinical trial［J］.Acta Odontol Latinoam，2014，27(2):89.

［8］廖振潤.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)觀察［J］.北方藥學(xué)，2015，12(6):138.

［9］Toledo Junior A，Daher A B，Amaral T A，et al.Poor response to?azithromycin in cutaneous leishmaniasis leading to a premature interruption of a multicentric phase Ⅲclinical trial in Brazil［J］.Rev Soc Bras Med Trop，2014，47(6):756.

［10］馬瑞，馬穎.蒙脫石散減輕小兒靜脈滴注阿奇霉素胃腸道不良反應(yīng)的臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2010，3(19):65.

［11］田洪宇.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，26:410.

［12］袁豪倫.阿奇霉素在兒科臨床使用的不良反應(yīng)及其臨床用藥分析［J］.抗感染藥學(xué)，2015，12(2):189.

［13］劉錦紅，李盛，沈婕.對阿奇霉素所致不良反應(yīng)的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13(8):206.

［14］羅瑞現(xiàn).阿奇霉素霧化吸入給藥與口服給藥治療小兒支原體上呼吸道感染療效對比［J］.中外醫(yī)療，2013，32(6):5.

［15］王晶輝.阿奇霉素不同給藥方式治療兒童支原體肺炎效果比較［J］.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，12(6):64.

［16］官曉艷.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7(5):69.

［17］牟敏.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)［J］.臨床合理用藥雜志，2014，6(3):11.

［18］華志紅，宋治軍，王偉.阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(4):286.

［19］樊興國.阿奇霉素引起患者胃腸道反應(yīng)的對策分析［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，1(22):85.

［20］宋遠(yuǎn)，鐘旭麗.兒童使用阿奇霉素胃腸道不良反應(yīng)分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2015，44(7):788.

［21］李枝端.淺談抗菌藥物的時間依賴性與濃度依賴性［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2013，36(29):26.

［22］Langley J M，Halperin S A，Boucher F D，et al.Azithromycin?is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis［J］.Pediatrics，2004，114(1):96.

［23］戴道華，賴志光，劉滿姣.不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒肺炎的治療效果影響差異分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2015，44(10):1101.

［24］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.15 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:90.

［25］靳亞斌.阿奇霉素在兒科應(yīng)用中不良反應(yīng)護(hù)理對策［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(14):3162.

［26］梁麗云，周望梅.靜脈輸液速度對阿奇霉素所致不良反應(yīng)的影響［J］.護(hù)理學(xué)報(bào)，2007，14(7):82.

［27］楊慕堅(jiān)，黃少娟，鄒秀霞.等限制濃度和滴速對兒童滴注阿奇霉素胃腸道反應(yīng)的影響［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2013，35(12):1709.

［28］權(quán)翠英.阿奇霉素靜脈滴注的觀察與護(hù)理體會［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，5(15):3584.

［29］Deierhoi R J，Dawes L G，Vick C，et al.Choice of intravenous antibiotic prophylaxis for colorectal surgery does matter［J］.J Ameri College Surg，2013，217(5):763.

［30］趙清玲，劉玉棟，姜文靜.改良配制法在阿奇霉素靜脈滴注患眷中的應(yīng)用［J］.齊魯護(hù)理雜志，2012，15(28):111.

［31］何新，符春茹，黃搖玉，等.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎致胃腸道不良反應(yīng)的防治［J］.西南國防醫(yī)藥，2014，24(3):304.

［32］谷曉玲，元新.健脾和中的綜合護(hù)理緩解小兒輸注阿奇霉素致臀腸道反應(yīng)的研究［J］.護(hù)士進(jìn)修雜志，2009，24(18):1714.

［33］惠乃玲，趙可新.維生素B6 不良反應(yīng)綜述［J］.臨床誤診誤治，2009，22(2):48.

［34］錢永秋.蒙脫石散防治阿奇霉素胃腸道不良反應(yīng)的臨床觀察［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(13):28.

［35］王迎春，周學(xué)琴，劉玉琴.阿奇霉素藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告相關(guān)因素的分析［J］.中國抗生素雜志，2012，37(1):73.

［36］Yibin D，Pan P，Yurong X，et al.Efficacy of Domperidone in Prevention of Azithromycin－ Induced Gastrointestinal Adverse Effects［J］.Journal of Pediatric Pharmacy，2013，8:13.

［37］景曉，孔祥華.山莨菪堿減少阿奇霉素不良反應(yīng)的臨床觀察［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(31):71.

［38］全燕.開胃健脾飲防治靜滴阿奇霉素的胃腸道不良反應(yīng)［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2013，19(3):301.

［39］李西林，沈紅藝，徐蓮英.中藥穴位敷貼給藥的研究概況［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2001，1(35):10.

［40］梅向陽，張愛雪，潘少華，等.暖胃止痛貼緩解靜滴阿奇霉素在治療小兒肺炎中胃腸道不良反應(yīng)的療效觀察及護(hù)理體會［J］.實(shí)用藥物與臨床，2013，16(10):980.

［41］鐘華.中藥穴位貼敷預(yù)防阿奇霉素致小兒消化道反應(yīng)的效果觀察［J］.護(hù)理學(xué)報(bào)，2011，18(5B):67.

［42］楊轉(zhuǎn)霞，鐘慧靜，歐陽桂芳.穴位按摩治療小兒靜滴阿奇霉素胃腸道反應(yīng)的療效觀察［J］.銅陵職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014(3):35.

［43］嚴(yán)海珠.穴位按摩減輕兒科靜脈用阿奇霉素致胃腸道反應(yīng)［J］.護(hù)理管理雜志，2013，13(310):753.

［44］Wei Du，Victoria Tutag Lehr，Mary Lieh－Lai，et al.An Algor ithm to Detect Adverse Drug Reactions in the Neonatal Intensive Care Unit［J］.The Journal of Clinical Pharmacology，2013，53(1):87.