徐士新/中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所

一、國(guó)外獸藥研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢(shì)

1.2014年市場(chǎng)現(xiàn)狀。2014年全球動(dòng)物獸藥及相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)值約239億美元，其中藥品占62%，生物制品占26%，藥物飼料添加劑占12%。其中又以食品動(dòng)物相關(guān)類(lèi)占59%，寵物相關(guān)產(chǎn)品類(lèi)占41%。以美洲產(chǎn)值最高，占全球47%，歐洲占31%，除此外的其他地區(qū)僅占23%。

2.國(guó)外獸藥研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢(shì)。

創(chuàng)新能力方面，美、歐、日三強(qiáng)。定量的構(gòu)效關(guān)系（QSAR）已成為研發(fā)新藥的主要手段，構(gòu)效關(guān)系研究方面的文獻(xiàn)非常多。

近年來(lái)，上市的新原料藥，食品動(dòng)物用藥少，寵物用藥多，食品動(dòng)物用僅有抗蠕蟲(chóng)藥（Monepantel）、抗球蟲(chóng)藥（Semduramicin）、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（Tildipirosin）等10種左右，寵物用則包括解熱鎮(zhèn)痛藥（Deracoxib）、精神興奮劑（Fluoxetine）、減肥藥（Dirlotapide）等40多種。

抗耐藥抗感染物品種研發(fā)已成為熱門(mén)，研制的抗菌藥物替代品，包括噬菌體、抗菌肽、天然藥物、抗菌作用類(lèi)（黃連素、肉桂醛、大蒜素、博落回、姜、金銀花、銀翹、白莪術(shù)、牛蛭）、促進(jìn)免疫類(lèi)（黃芩苷、黃芪）。

化藥的研發(fā)投入大，時(shí)間長(zhǎng)，一般情況下標(biāo)準(zhǔn)的寵物用獸藥（CAP）研發(fā)時(shí)間在5年，食用動(dòng)物用獸藥（FAP）8～10年，然后注冊(cè)大約也要花費(fèi)2年的時(shí)間，研發(fā)費(fèi)用則在4500～6000萬(wàn)歐元/ 個(gè) API（ActivePharmaceuticalIngredient原料藥物）。全球獸藥研發(fā)投入數(shù)超過(guò)$150億，研發(fā)的投入占銷(xiāo)售額的10%～15%，輝瑞投入最大可占到15%以上。

化藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也很高，藥物有效成分作為獸藥產(chǎn)品上市的幾率，其中獸藥原料制成新制劑50%，人藥原料制成新制劑30%，人藥研發(fā)后期10%～30%，人藥研發(fā)早期10%。

二、畜禽用藥趨勢(shì)

1.食品動(dòng)物用藥要求越來(lái)越高。食品安全問(wèn)題，抗菌藥物過(guò)去只按毒理學(xué)試驗(yàn)制訂ADI，現(xiàn)在按微生物學(xué)制訂ADI，耐藥性問(wèn)題（抗菌藥物），公共衛(wèi)生安全問(wèn)題，環(huán)境污染問(wèn)題。

2.國(guó)際抗生素使用情況。據(jù)估計(jì)，全球生產(chǎn)的抗生素，50%用在食品動(dòng)物。在歐盟，衡量抗菌藥物使用量的一個(gè)主要指標(biāo)就是單位肉產(chǎn)量使用抗菌藥物的量。如丹麥每生產(chǎn)1噸豬肉僅使用抗菌藥物40～50g，法國(guó)、英國(guó)等也將抗菌藥物的使用量目標(biāo)設(shè)定為50g/t肉。因?yàn)槭称钒踩珕?wèn)題（在雞肝中檢測(cè)到無(wú)機(jī)砷）和環(huán)境污染問(wèn)題，美國(guó)已經(jīng)取消了有機(jī)砷的使用，由于食品安全問(wèn)題和耐藥性問(wèn)題，歐盟也取消了飼料促生長(zhǎng)抗菌藥物。

3.我國(guó)抗生素使用情況。我國(guó)按照?qǐng)?bào)道的2013年養(yǎng)殖業(yè)全年使用抗菌藥物8.424（16.2×52%）萬(wàn)噸來(lái)估算，按同年的肉產(chǎn)量8536萬(wàn)噸為基數(shù)，我國(guó)每生產(chǎn)1t肉要使用抗菌藥物987g，兩相對(duì)比相差近20倍！我國(guó)動(dòng)物養(yǎng)殖中確實(shí)存在過(guò)量使用抗菌藥物的現(xiàn)象。地方標(biāo)準(zhǔn)清理之前曾經(jīng)有萬(wàn)古霉素被批準(zhǔn)用于食品動(dòng)物，還有阿奇霉素，羅紅霉素等等。直至今天，非法使用各種人用頭孢類(lèi)藥物非常嚴(yán)重。目前，我國(guó)還允許黏菌素在飼料中添加促生長(zhǎng)，它是人腸球菌感染腹瀉唯一一個(gè)有效藥物！我國(guó)農(nóng)業(yè)部取消4個(gè)沙星類(lèi)藥物原因：人獸共用抗菌藥物、沒(méi)有食品安全標(biāo)準(zhǔn)（MRL）。但是不要過(guò)分解讀為全面“禁抗”的開(kāi)始，養(yǎng)殖業(yè)不可能不使用抗菌藥物，關(guān)鍵是謹(jǐn)慎合理地使用。

環(huán)境污染問(wèn)題，水中抗菌藥物污染，檢出8ppt（8ng/L）氨芐西林，有沒(méi)有問(wèn)題？美國(guó)EPA規(guī)定：1ppb（1μg/L）以下的濃度，不用進(jìn)行環(huán)評(píng)；土壤中抗菌藥物污染，美國(guó)EPA和VICH都有規(guī)定：100ppb（100μg/kg）以下的濃度，不用進(jìn)行環(huán)評(píng)。

4.國(guó)際抗生素使用原則。世界衛(wèi)生組織抗生素使用導(dǎo)則，2000年6月制定的《關(guān)于控制食品動(dòng)物抗生素耐藥性的全球?qū)t》（草案）。主要條款有：①所有用于治療食品動(dòng)物疾病的抗生素都應(yīng)規(guī)定為處方藥；②禁止將治療人類(lèi)疾病的抗生素用作動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑；③新抗菌藥的批準(zhǔn)應(yīng)考慮對(duì)人的潛在危害；④建立食品動(dòng)物抗生素使用的國(guó)家監(jiān)控系統(tǒng)；⑤制訂獸醫(yī)工作導(dǎo)則，減少食品動(dòng)物過(guò)量使用和濫用抗生素。

歐盟關(guān)于獸醫(yī)使用抗生素指導(dǎo)原則：避免日常預(yù)防性用藥；可以預(yù)防性治療，但只能獸醫(yī)處方；飼料和飲水給藥都須獸醫(yī)處方；給藥前應(yīng)進(jìn)行敏感性試驗(yàn)，首選窄譜藥物，避免廣譜藥物和復(fù)方；減少使用具有傳播交叉耐藥傾向的藥物；WHO列為重要的藥物只能人用，只能獸醫(yī)處方用于寵物，食品動(dòng)物不得使用。

三、我國(guó)獸藥研發(fā)的幾點(diǎn)思考

我國(guó)新獸藥研發(fā)的指導(dǎo)思想：①立足國(guó)情和市場(chǎng)前景，以食品動(dòng)物為主。②目前的研發(fā)策略還是以仿制為主，逐步過(guò)渡到模仿創(chuàng)新和自主創(chuàng)新。③加大寵物用藥的研發(fā)，加強(qiáng)草食動(dòng)物用藥的研發(fā)，抗寄生蟲(chóng)藥物。④抗菌藥物的研發(fā)以動(dòng)物專(zhuān)用品種為主。⑤研發(fā)的抗菌藥物能夠抗耐藥最好。⑥應(yīng)用QSAR來(lái)指導(dǎo)新藥的研發(fā)，要Me-too做到Mebetter。⑦做好制劑，提高生物利用度。

國(guó)家管理政策上要加大對(duì)創(chuàng)新藥的扶持力度。加大知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)力度，延長(zhǎng)新獸藥保護(hù)期：一類(lèi)藥10年，二類(lèi)藥7年，制劑5年。加大對(duì)創(chuàng)新的科研支持。推行GLP/GCP服務(wù)外包，特別是安全評(píng)價(jià)服務(wù)外包。