司保達，雷樹林，孫風林，楊永忻

(山東中醫(yī)藥大學附屬聊城市中醫(yī)院外一科，山東 聊城 252000)

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三維適形放療同步化療對Ⅲ期NSCLC病人預后影響

司保達，雷樹林，孫風林，楊永忻

(山東中醫(yī)藥大學附屬聊城市中醫(yī)院外一科，山東 聊城 252000)

目的 探討術前三維適形放療同步化療對Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)病人預后的影響。方法 以2007—2010年我院收治的術前行三維適形放療同步化療的Ⅲ期非小細胞肺癌病人49例作為觀察組，直接手術病人47例作為對照組。比較兩組手術切除率、術后并發(fā)癥發(fā)生率及術后生存率的差異。結果 觀察組手術切除率顯著高于對照組(χ2=4.304，P<0.05)。兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05)。觀察組1、3年生存率顯著高于對照組(χ2=4.221、4.200，P<0.05)。結論 術前三維適形放療同步化療可以顯著提高Ⅲ期非小細胞肺癌的手術切除率及病人1、3年生存率,對術后并發(fā)癥發(fā)生率無明顯影響。

癌,非小細胞肺；放射療法,適形；藥物療法；預后

肺癌臨床治療中較為復雜,尤其對于Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療存在較大爭議。目前普遍認為,術前放化療對于潛在可切除的Ⅲ期NSCLC可以不同程度地降低疾病的分期,提高病理緩解率[1],而三維適形放療(3DCRT)同步化療在術前治療中具有較為明顯的優(yōu)勢,但3DCRT同步化療是否可以顯著提高Ⅲ期NSCLC病人的手術切除率以及術后生存率,目前臨床存在爭議。本研究旨在探討術前3DCRT同步化療對Ⅲ期NSCLC病人手術切除率、并發(fā)癥發(fā)生率及近遠期生存率的影響?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

入選標準:經病理和(或)細胞學明確診斷(2009年UICC第7版肺癌TNM分期)，ⅢB或估計手術困難的ⅢA期病人;均為初治;年齡≤70歲;KPS評分≥70;3個月內體質量下降<5%;無嚴重的可能影響治療計劃按期完成的內科疾病;經專家組綜合評定為潛在可切除腫瘤的病例。剔除標準:除外N3及治療期間出現(xiàn)遠處轉移或因為其他疾病不能完成治療者。選擇2007年3月—2010年11月符合上述標準的我院普胸外科收治的Ⅲ期NSCLC病人96例為研究對象,其中術前3DCRT同步化療組(觀察組)49例,男39例,女10例；鱗癌32例,腺癌16例,腺鱗癌1例。單純手術組(對照組)47例,男35例,女12例；鱗癌28例,腺癌18例,腺鱗癌1例。兩組年齡、性別構成比及病理分型比較差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2治療方法

觀察組采用3DCRT治療。在模擬機下標記病人、體模及治療床的相對位置及掃描參考點。行定位CT掃描。臨床靶體積(CTV)范圍包括原發(fā)灶、同側肺門和縱隔淋巴引流區(qū),邊界為CT影像顯示大體腫瘤靶體積(GTV)外放1 cm。計劃靶體積(PTV)由CTV外放1.5 cm。采用美國CMS公司三維治療計劃系統(tǒng)計算結果設計放射治療計劃,新華XHA600O直線加速器通過多葉光欄技術，選取5～6個野進行3DCRT，采用常規(guī)分割照射方式，照射劑量每次2.0 Gy，每周5次，總照射劑量40 Gy。采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案進行化療。多西紫杉醇35 mg/m2,靜脈滴注,第1、8、15天;順鉑25 mg/m2,靜脈滴注,第1、15天。放療第1天開始化療。地塞米松預處理:每次用多西紫杉醇前12、6 h分別給予地塞米松8 mg口服1次。每周期化療前行體格檢查、血液學及血生化檢測和藥物相關毒性評估。3DCRT同步化療結束后復查胸部CT,由普胸外科專家組對治療效果進行評估,綜合評估可以手術的病人,休息1月后手術治療。對于不適合手術的病人繼續(xù)放療至總照射劑量65～70 Gy。觀察組除1例3DCRT同步化療期間出現(xiàn)遠處轉移外,其余48例均手術治療,單純肺葉切除32例(其中袖式肺葉切除6例),雙肺葉切除5例,單側全肺切除6例,楔形切除2例,開胸探查3例。對照組直接手術治療，包括肺葉或全肺切除，以及縱膈淋巴結清除術，其中單純肺葉切除25例(其中袖式肺葉切除4例),雙肺葉切除7例,單側全肺切除3例,楔形切除3例,開胸探查6例。

1.3觀察指標

病人復查內容包括胸部CT、癌胚抗原等。術后3個月復查,以后無異常者每6個月復查一次,有異常者每2個月復查一次。統(tǒng)計并比較兩組的手術切除率、全肺切除率、術后并發(fā)癥發(fā)生率及病人1、3年生存率。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1手術切除率及并發(fā)癥發(fā)生率

術后觀察組出現(xiàn)支氣管胸膜瘺1例，血胸2例，肺不張及肺部感染1例；對照組出現(xiàn)膿胸1例，肺不張2例，血胸1例。兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無顯著性(P>0.05)。觀察組、對照組的手術切除率分別為95.9%、80.9%,單側全肺切除率分別為12.2%、17.0%，與對照組相比，觀察組手術切除率顯著增高(χ2=4.304，P<0.05)。兩組間全肺切除率比較差異無顯著性(P>0.05)。

2.2近遠期療效

隨訪時間0.6～36.0個月,平均23.5個月,其中6例失訪,失訪率6.3%。觀察組和對照組3年隨訪率分別為93.9%、95.7%。失訪病例按隨訪時的年限內死亡計算，觀察組和對照組1年生存率分別為85.7%、68.0%,3年生存率分別為71.4%、51.1%，觀察組病人1、3年生存率均顯著高于對照組(χ2=4.221、4.200，P<0.05)。

3 討 論

局部晚期肺癌目前的術前治療包括新輔助化療、放療及3DCRT同步化療。術前治療目的在于縮小腫瘤,降低分期,從而提高腫瘤手術切除率。理論上放療、化療具有協(xié)同作用,化療藥物可以增強放療的敏感性,殺滅快速增殖的腫瘤細胞,這也是放化療同步治療的理論基礎[2]。3DCRT是近年來發(fā)展的一項高精度的放射治療技術，其優(yōu)勢在于：①精確的靶區(qū)定位和靶區(qū)勾畫，通過增加照射劑量改善局部控制率；②精確計算靶區(qū)周圍正常組織接受劑量，降低肺、食管、心臟等正常組織的損傷[3]。多項隨機分組研究結果已經證明，3DCRT治療NSCLC可提高其生存率[4-6]。同步放化療是近年發(fā)展起來的腫瘤綜合治療的一種新模式。3DCRT提高了靶區(qū)劑量，增加腫瘤局部控制率，進一步降低了殘留腫瘤細胞獲得轉移能力和發(fā)生遠處轉移的概率；化療通過殺滅業(yè)已存在的微小轉移灶，降低遠處轉移率，協(xié)助放療殺滅局部病灶，改善局部控制率；同時同步放化療避免了腫瘤細胞在化療后的加速增殖，與序貫治療相比，縮短了總的療程。范廷勇等[7]對90例Ⅲ期NSCLC病人治療結果顯示，3DCRT同步化療可降低Ⅲ期NSCLC病人的遠處轉移率，提高總生存率和無病生存率。目前臨床研究表明，同步放化療的非手術病人,其生存期顯著優(yōu)于單純放療組及單純化療組,但對于同步放化療是否可以提高手術病人的手術切除率目前仍有爭議[8-10]。本文研究結果顯示,術前3DCRT同步化療使大部分Ⅲ期NSCLC病人獲得了手術切除的機會,觀察組除1例病人在治療期間出現(xiàn)遠處轉移外，其余48例病人均行手術治療，較對照組手術切除率明顯提高。術前3DCRT同步化療使部分病人的局部病灶明顯縮小,從而使病人的手術范圍縮小,從而可最大限度地保留肺組織。本文觀察組中有4例術前準備行全肺切除的病人,3DCRT同步化療后腫瘤范圍明顯縮小,成功實施袖式肺葉切除術。組織間的瘢痕粘連往往是造成腫瘤不能完整切除及擴大切除范圍的主要原因[11]。3DCRT技術的應用,使正常組織的放療損傷明顯減輕,組織間的瘢痕粘連減輕,降低了手術難度,提高了手術切除率[12]。本文的研究顯示,3DCRT同步化療后手術病人術后并發(fā)癥的發(fā)生率與單純手術組比較無明顯增高。

綜上所述,Ⅲ期NSCLC術前3DCRT同步化療與單純手術治療比較，可提高手術切除率和術后生存率,而手術并發(fā)癥的發(fā)生率未見明顯增加。

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(本文編輯 厲建強)

INFLUENCE OF THREE DIMENSIONAL CONFORMAL RADIOTHERAPY COMBINED CHEMOTHERAPY ON PROGNOSIS OF PATIENTS WITH STAGE Ⅲ NON-SMALL CELL LUNG CANCER

SIBaoda,LEIShulin,SUNFenglin,YANGYongxin

(Department of Surgery, Division 1, Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine, Liaocheng 252000, China)

ObjectiveTo assess the effect of preoperative three dimensional conformal radiotherapy combined chemotherapy (combined therapy) on the prognosis of patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsForty-nine patients with stage Ⅲ NSCLC treated with the combined therapy before surgery during 2007—2010 were selected as observation group, and 47 underwent surgery without preoperative combined therapy served as a control group. A comparison was made between the two groups in terms of resection rate, post-operative complications and post-operative survival.ResultsThe resection rate in the observation group was higher than that in the control grou (χ2=4.304,P<0.05). The post-operative complications were not significantly different between the two groups (P>0.05). The one-year and three-year survival rates were higher in the observation group than the control group (χ2=4.221,4.200;P<0.05).ConclusionPreoperative three dimensional conformal radiotherapy combined chemotherapy can significantly increase the resection rate, one-and three-year survival rates of patients with stage Ⅲ NSCLC, which does not affect post-operative complications.

carcinoma, non-small-cell lung; radiotherapy, conformal; drag therapy; prognosis

2014-08-23;

2014-11-16

司保達(1977-)，男，主治醫(yī)師。

R734.2

A

1008-0341(2015)02-0147-03