孫躍進(jìn)

促進(jìn)泡騰片連續(xù)高效生產(chǎn)的改進(jìn)措施探析

孫躍進(jìn)

（山東新華制藥股份有限公司，山東淄博255005）

從粗析泡騰片生產(chǎn)中的粘沖問題入手，提出并分析了深化除濕、定量霧化潤滑、生產(chǎn)過程密閉與轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)流程布局改進(jìn)、從壓片到包裝實施聯(lián)線生產(chǎn)等措施，同時闡述了壓片機在實際應(yīng)用中的改進(jìn)措施，實現(xiàn)了泡騰片的連續(xù)高效生產(chǎn)。

泡騰片；連續(xù)高效生產(chǎn)；措施；深化除濕；定量霧化潤滑

0 引言

2006年以前，如果在泡騰片的生產(chǎn)過程中遇到壓片粘沖的問題，國內(nèi)外大多數(shù)制藥企業(yè)通常使用對沖模的下沖噴油和在沖頭工作面加墊片或刷粉的方法解決。基于對制藥的潔凈需求，要不斷清理壓片機，經(jīng)常更換墊片，否則墊片表面易變粗燥，影響壓片質(zhì)量，與此同時，還需定期更換下沖浸油氈套。這些方法存在著連續(xù)生產(chǎn)時間短、生產(chǎn)效率低、收率低的缺點。

制成泡騰片的物料易吸濕、易粘結(jié)，吸濕后會使泡騰片或物料變色失效。壓片時，物料因容易吸濕和受熱而導(dǎo)致粘沖，很難連續(xù)生產(chǎn)。因此，在生產(chǎn)過程中要設(shè)法嚴(yán)格控制壓片的濕度和溫度，并且要有防止粘沖的有效措施。

1 措施1：深化除濕

泡騰片的生產(chǎn)從開始備料到壓片、內(nèi)包裝等工序，一般要根據(jù)物料的性質(zhì)進(jìn)行對應(yīng)的溫濕度控制，而且各工序的濕度控制區(qū)域和除濕深度也要根據(jù)具體的泡騰片的物料和生產(chǎn)方式來確定。除濕方式和除濕設(shè)計參數(shù)的計算也要有針對性。

1.1 除濕方式的選擇

除濕方式有除濕機組或單機除濕與空調(diào)系統(tǒng)分支串接除濕。其中，空調(diào)除濕將制冷機的蒸發(fā)器直接放入空調(diào)機組作前表冷器，將制冷機冷凝器放入轉(zhuǎn)輪再生加熱回路，配合大風(fēng)量再生轉(zhuǎn)輪除濕。配套的制冷機有的用涼水塔或蒸發(fā)冷卻，也有將冷卻和制冷直接組合形成一體式制冷機。然而，除濕方式的選擇最終還是要根據(jù)產(chǎn)品需要的除濕深度和全年或季節(jié)性泡騰片的生產(chǎn)組織方式確定，并通過具體核算除濕的能力和除濕的穩(wěn)定性來選擇除濕方式。常規(guī)制冷機通過表冷器除濕一般可以達(dá)到含濕量6.79 g/kg。如果表冷器處理空氣溫度至4 ℃、95%RH（RH為相對濕度），則含濕量可以達(dá)到4.79 g/kg。如果溫度再低就會結(jié)冰，不能再連續(xù)除濕了。節(jié)能型除濕直接利用制冷機的蒸發(fā)器降溫除濕，結(jié)合大風(fēng)量及淺吸濕轉(zhuǎn)輪除濕，目前還達(dá)不到含濕量在4 g/kg以下的要求。

通過比較不同除濕方式的除濕深度、穩(wěn)定性、可靠性以及節(jié)能的有效性，確定用表冷器來完成大量除濕工作，再加上深度吸濕轉(zhuǎn)輪作深度除濕，結(jié)合空調(diào)凈化功能，滿足泡騰片生產(chǎn)的除濕要求。

1.2 除濕設(shè)計參數(shù)的選擇和計算

在泡騰片具體的產(chǎn)品除濕設(shè)計中，室內(nèi)外的工況和室內(nèi)濕負(fù)荷的計算決定了除濕系統(tǒng)的能力和能耗。

1.2.1 天氣工況的確定

根據(jù)歷史記錄，在一般除濕產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，最高氣溫為38 ℃、最高相對濕度95%RH。又根據(jù)《空氣調(diào)節(jié)設(shè)計手冊》第2版，當(dāng)?shù)乜照{(diào)設(shè)計夏季為34.7 ℃、76%RH，含濕量為27 g/kg。然而，近年夏季中含濕量超過27 g/kg的天數(shù)很多，為保證泡騰片生產(chǎn)不受天氣的影響，能連續(xù)生產(chǎn)，同時節(jié)約能耗，由最初選擇的38 ℃、80%RH、含濕量34.3 g/kg，重新設(shè)計參數(shù)35 ℃、85%RH、含濕量31.16 g/kg作為泡騰片除濕空調(diào)系統(tǒng)的室外工況。這樣既能適應(yīng)較多的室外天氣變化情況，保證泡騰片的連續(xù)生產(chǎn)，又能節(jié)約能耗。

1.2.2 室內(nèi)溫濕度的確定

泡騰片生產(chǎn)所需的溫度在潔凈室內(nèi)可達(dá)（22± 4）℃，濕度的選擇要根據(jù)泡騰片物料的性質(zhì)和生產(chǎn)方式來確定。

根據(jù)一般除濕生產(chǎn)經(jīng)歷和考察不同泡騰片廠家實際使用的溫濕度控制值，又根據(jù)Elder假說，水溶性藥物混合物臨界相對濕度（CRH）約等于各成分臨界相對濕度的乘積。根據(jù)泡騰片配方成分查出不同成分的臨界相對濕度值，部分查不到的作經(jīng)驗估算，計算得到22.27%RH。由于Elder假說本身有一定的假設(shè)條件，又有部分估算，在此僅作參考。但是，Elder假說說明了混合物越多，其臨界相對濕度會越低，越容易吸濕。泡騰片物料一般在10種以上，而且基本上都是水溶性的物料，這也是泡騰片及物料容易吸濕的一個重要原因，從而導(dǎo)致泡騰片壓片時粘沖現(xiàn)象的產(chǎn)生。

要解決泡騰片的粘沖問題，就要把環(huán)境濕度降到泡騰片混合物料的臨界相對濕度以下。一般臨界相對濕度不太低的物料可以用恒溫恒濕箱改變不同濕度，再用水分測定儀進(jìn)行測定，找出水分變化較快的大致濕度點，以確定臨界相對濕度。

根據(jù)上述情況綜合考慮，對原工藝濕度條件進(jìn)行了修改。送風(fēng)溫度基本根據(jù)凈化循環(huán)次數(shù)和節(jié)能性確定與室內(nèi)形成6 ℃溫差，室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境濕度設(shè)計為20%～23%RH。通過泡騰片實際生產(chǎn)驗證，證明這一修改是正確的。不同泡騰片的臨界相對濕度因為成分和種類數(shù)量不同而有所不同。

1.2.3 除濕系統(tǒng)和室內(nèi)含濕量的確定

對室內(nèi)含濕量的計算，筆者綜合考慮了泡騰片生產(chǎn)房間及圍護(hù)、人的散濕量、壓差作用下滲透帶入的濕量、開門次數(shù)、除濕空調(diào)機組回風(fēng)管密封不嚴(yán)吸入的濕量。

考慮到節(jié)能因素，物料混合采用了快夾提升周轉(zhuǎn)式混合機，原輔料真空上料，原輔料桶密閉?？蓮耐贩N除濕的壓片機房間引入除濕空氣補風(fēng)，物料密閉混合后將混合桶直接密閉轉(zhuǎn)移至壓片機，壓片機采用真空上料，不再經(jīng)過總混后分料上料，這樣各生產(chǎn)環(huán)節(jié)盡可能密閉，總混房間不再除濕，節(jié)省了除濕能耗。

經(jīng)過設(shè)計核算，送風(fēng)與回風(fēng)濕度差在10.8 kg/h，大于房間總的產(chǎn)濕量9.1 kg/h，說明該除濕空調(diào)的除濕能力能夠滿足該泡騰片生產(chǎn)的除濕要求。

1.3 除濕空調(diào)機組的設(shè)計組成

除濕空調(diào)機組由前表冷器作大量除濕，再經(jīng)轉(zhuǎn)輪進(jìn)行深度除濕，后表冷器作除濕后的溫度調(diào)節(jié)，加熱器作冬季溫控和室外低溫時的升溫降濕調(diào)節(jié)，分程控制，杜絕冷熱源的重疊浪費。

轉(zhuǎn)輪除濕機組的核心部件——轉(zhuǎn)輪是由玻璃纖維和耐熱的陶瓷材料作蜂窩狀載體，加上高效的吸濕材料（高效硅膠等）而制成，它形成了與空氣巨大的接觸表面積，保證了轉(zhuǎn)輪的吸濕效率和吸濕能力。轉(zhuǎn)輪旋轉(zhuǎn)又經(jīng)高溫氣流吹掃干燥再生，從而實現(xiàn)連續(xù)深度除濕。

筆者在除濕系統(tǒng)設(shè)計上使用了兩個操作終端，一個在機組上，另一個在生產(chǎn)房間，分別具有新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)、房間的溫濕度和風(fēng)量檢測功能。濕度控制是通過再生蒸汽調(diào)節(jié)閥或電加熱控制器進(jìn)行比例積分控制，其中再生用電加熱方式會節(jié)能一些，但要有溫度和風(fēng)量安全聯(lián)鎖保護(hù)。

為了節(jié)能，當(dāng)外界天氣在7 ℃、60%RH以下時，除濕運行可以利用轉(zhuǎn)輪除濕后的再生余熱滿足室內(nèi)溫度要求；當(dāng)外界天氣在6 ℃、45%RH以下時，可以打開轉(zhuǎn)輪的旁路，不再經(jīng)過轉(zhuǎn)輪，直接利用加熱器溫度控制的溫升來除濕，減少了轉(zhuǎn)輪對空氣流通的阻力，也使風(fēng)機的能耗降低，同時還可延長轉(zhuǎn)輪的使用壽命。此外，風(fēng)機變頻按所需最大風(fēng)量控制，值班運行時要防止結(jié)露。

經(jīng)過3年在不同季節(jié)、高溫、高濕氣象條件下的連續(xù)生產(chǎn)使用，除濕空調(diào)系統(tǒng)很好地滿足了泡騰片生產(chǎn)的需要，驗證了空調(diào)除濕系統(tǒng)和設(shè)計參數(shù)的合理有效性?，F(xiàn)在用國產(chǎn)除濕空調(diào)機組也完全能達(dá)到20%RH或更高的濕度要求。

1.4 除濕氣流組織

在除濕空調(diào)系統(tǒng)試運行時，筆者用高靈敏濕度檢測儀對房間各點進(jìn)行了細(xì)致的濕度檢測，找出了實際氣流通道，發(fā)現(xiàn)了房間送風(fēng)和回風(fēng)口位置不合理的地方，整改了風(fēng)口的位置。又通過對各進(jìn)出風(fēng)口的風(fēng)量調(diào)整，形成了有效的除濕氣流流向，保證了生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)控制區(qū)的除濕效果。

2 措施2：定量霧化潤滑

2.1 過去泡騰片的壓片方式

過去泡騰片壓片多采用噴油壓片，上下沖經(jīng)過專門制作，沖頭經(jīng)過鍍鉻處理，以提高沖頭表面致密度和耐磨性，并在上下沖工作面加上專用的進(jìn)口硅膠墊片，以解決粘沖問題。然而，墊片會磨損，需要定時更換。墊片本身及其磨損，使得生產(chǎn)出來的泡騰片片面光潔度不如金屬沖頭直接壓片的好，片面較粗。下沖裝有浸油氈套，生產(chǎn)過程中通過油嘴對下沖連續(xù)定量噴油，起到潤滑和降溫等作用。噴油會使泡騰片顏色相對深一些，要定時處理油污，也不方便清洗壓片機。此外，國內(nèi)還有用刷粉的生產(chǎn)方式解決壓片機粘沖的問題，但是這些方式的效率和收率都比較低。

為了創(chuàng)建一種有效、無污染、連續(xù)化生產(chǎn)泡騰片的方法，就要從解決壓片機的粘沖問題入手。

2.2 對硬脂酸鎂霧化的研究

20世紀(jì)80年代，在特殊天氣等情況下出現(xiàn)壓片機粘沖問題時，壓片工人會對沖頭擦拭一點潤滑粉，使壓片保持順暢。然而，對于泡騰片來說，潤滑粉不能多加。因為泡騰片是崩解溶解后服用，而有的潤滑粉是不溶物，會浮在液面上影響感觀。因此，需要連續(xù)又精確地定量控制潤滑粉，對沖頭及中模工作面可進(jìn)行微量潤滑處理，潤滑量控制在藥品潤滑輔料的范圍內(nèi)，這樣才能有效地解決泡騰片生產(chǎn)的粘沖問題。

2006年以前，國內(nèi)壓片機對泡騰片的連續(xù)生產(chǎn)還沒有很好的實踐應(yīng)用經(jīng)驗。德國的KILLAN、FETTE、KORSCH壓片機，英國的MANESTY壓片機，比利時的GEACOURTOY壓片機等，這些壓片機有的側(cè)重裝配的靈活性，有的側(cè)重壓力的控制，有的側(cè)重對致敏性藥物的清洗。筆者從壓片機的設(shè)計、結(jié)構(gòu)、泡騰片的壓片經(jīng)驗方面進(jìn)行了解，發(fā)現(xiàn)有兩款壓片機對泡騰片生產(chǎn)的適應(yīng)性較好，具有粉體霧化方式。從國外壓片機配套的3種不同的硬脂酸鎂霧化裝置的樣本來看，主要原理都是將硬脂酸鎂連續(xù)霧化噴到上沖、中模和下沖工作面上，作為壓片的外部潤滑，起到防止粘沖的作用，而多余的霧化氣體被吸走，從而保持壓片室和泡騰片的潔凈、連續(xù)生產(chǎn)。此外，在物料總混中可以不再添加潤滑劑，使藥品中潤滑劑輔料的總量下降。

硬脂酸鎂是壓片中常用的潤滑劑，它是片劑中的一種基本輔料。但是，硬脂酸鎂是一種不溶物，不允許在泡騰片崩解后的溶液中有明顯的顯現(xiàn)。所以，硬脂酸鎂霧化量必須得到嚴(yán)格控制，要微量精確、均勻、可靠。噴粉霧化不能有多余的粉體附在片面上，要單獨配套除塵控制裝置。

然而，當(dāng)時在國內(nèi)還沒有看到過硬脂酸鎂霧化裝置實物，在國外當(dāng)時應(yīng)用也很少，沒有用戶使用情況反饋，其有效性、可靠性和穩(wěn)定性都需要進(jìn)一步研究和落實。對硬脂酸鎂霧化裝置進(jìn)一步研究得知，與壓片機配套的硬脂酸鎂霧化裝置是另外一家瑞士公司生產(chǎn)的，它實際是在各領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用的一種粉體輸送裝置。霧化裝置一般有3種：第1種是容積式機械輸送和霧化裝置，第2種是失重式稱量控制和霧化裝置，第3種是帶自動稱量校驗的霧化裝置。其中，失重式稱量控制是通過振弦稱量傳感器SFS-Ⅰ進(jìn)行失重測量，它不同于一般的應(yīng)變片稱量和電子天平的電磁補償稱量，它是通過微力變化產(chǎn)生較大頻率變化，分辨率高，靈敏度高，抗電氣和抗振動干擾能力強。同時，傳感器內(nèi)裝有溫度補償，有動態(tài)過載保護(hù)，直接數(shù)字傳輸，因此穩(wěn)定性好，測量精度高。在失重檢測控制下，粉體質(zhì)量流量與定值比較，反饋控制驅(qū)動高精度雙螺桿伺服電機轉(zhuǎn)速，達(dá)到精確定量輸送粉體霧化的目的。霧化是通過德國產(chǎn)元件產(chǎn)生，發(fā)生器前裝有氣源穩(wěn)壓定值器。這是目前粉體微量準(zhǔn)確控制的一種方法，其霧化量比在常規(guī)藥片中硬脂酸鎂的控制含量還要少，每片駐留量小于20～130 ppm。

經(jīng)過上述細(xì)致的研究，從量化控制方面考慮，這種方法是可行的。筆者從3種霧化裝置中選擇了第2種帶稱量定值控制的霧化裝置，有稱量就可以用高精度電子天平校對，因此不用投入更高的費用選擇帶自動校驗的第3種霧化裝置。

粉體霧化方法與當(dāng)時國外大部分噴油的方法截然不同，噴粉壓片速度快，清機方便，而且成品率高，泡騰片溶解后較為清澈。

2.3 硬脂酸鎂霧化裝置與壓片機

硬脂酸鎂霧化裝置可根據(jù)壓片的速度和壓片粘沖情況來設(shè)定或調(diào)整，而定量控制霧化沒有合適的量化反饋以便監(jiān)控。雖然壓片機有壓力偏差過大調(diào)節(jié)保護(hù)以及沖頭過緊保護(hù)，但是通過壓片機配有的壓力和阻力檢測參數(shù)，在正常壓片過程中，改變一下霧化量再調(diào)回去，從主壓力曲線上能看出一點波動，但波動很小，都在壓力調(diào)節(jié)偏差以內(nèi)，與正常壓力調(diào)節(jié)不好區(qū)別。將參數(shù)壓力標(biāo)準(zhǔn)差放大一些，減少壓力自動調(diào)節(jié)，粘沖產(chǎn)生的壓力變化就容易顯示出來。這樣可借助主壓力曲線的變化來監(jiān)控壓片粘沖變化，通過人工觀查比對總結(jié)，使噴霧量控制有一個量化依據(jù)，設(shè)置合適的霧化定值，避免欠量粘沖、過量殘留等問題的出現(xiàn)。也可以人工試驗，根據(jù)不同的壓片速度確定硬脂酸鎂霧化量定值。

2.4 壓片機的選型及其相應(yīng)改進(jìn)

為使泡騰片在出片時盡量減少粘沖和出片阻力，對沖模工作面做了鏡面處理，對中模做了特殊設(shè)計，又優(yōu)化了泡騰片倒角，盡量減少泡騰片的出片阻力。

為防止連續(xù)壓片后壓片室內(nèi)容易發(fā)熱誘發(fā)粘沖，事先考慮把壓片機房間內(nèi)的經(jīng)除濕降溫的潔凈空氣引入到壓片室，以保證壓片室內(nèi)能有效地控制濕度和溫度。選擇壓片機時，選擇壓片室?guī)в羞^濾通風(fēng)口的壓片機，這樣經(jīng)過溫濕度控制的潔凈空氣就能進(jìn)入壓片室，對防止粘沖能發(fā)揮有效的作用。另外，壓片工作室和動力驅(qū)動室要有好的密封隔離，一是減少動力室的溫度對壓片室的影響，二是避免壓片室的粉末反過來漏到動力工作室而造成污染和影響散熱。為實現(xiàn)上述目的，筆者專門對壓片機作了選型，還為壓片機配套了除塵器，不僅起到了吸塵作用，還可以吸入潔凈房間內(nèi)經(jīng)過溫濕度控制的潔凈空氣，對壓片機工作室進(jìn)行降溫除濕，從而對防止粘沖起到有效的作用。

為解決霧化殘留，筆者為霧化裝置單獨設(shè)計了除塵裝置，一是把泡騰片物料和霧化粉料分開除塵；二是對除塵器進(jìn)行改進(jìn)，設(shè)計增加了旋風(fēng)分離，以提高除塵效率和保持過濾效果，也提升了壓片室的除濕降溫通風(fēng)效果。

易吸濕的泡騰片物料不宜用水性粘合劑濕法制粒壓片，最好直接干粉壓片，這就對壓片機的預(yù)壓、主壓及總成剛性提出了要求。另外，考慮防止啟動過壓問題，配置了停車時能自動卸壓、初始開車時能自動剔片及預(yù)壓檢測等一些保護(hù)功能，更好地保證了用于泡騰片生產(chǎn)的適應(yīng)性。

3 措施3：生產(chǎn)過程密閉與轉(zhuǎn)移

除了生產(chǎn)過程實施溫濕度控制，形成良好的泡騰片生產(chǎn)的溫濕度環(huán)境外，設(shè)計時還應(yīng)盡量實現(xiàn)物料的密閉和轉(zhuǎn)移，將溫濕度控制和內(nèi)在物料主動密閉控制結(jié)合起來，以更有效、更經(jīng)濟(jì)的方式來生產(chǎn)泡騰片。

3.1 為何密閉

從泡騰片的生產(chǎn)流程考慮，在配料、整粒環(huán)節(jié)是單種物料，不容易吸濕，而物料混合后其臨界相對濕度隨即降低，又是酸堿物共存體，更容易發(fā)生吸濕反應(yīng)，因此物料需要進(jìn)行密閉混合和密閉轉(zhuǎn)移。由于混合前后的上料和放料過程都會與外界空氣產(chǎn)生接觸，這就要求將料桶密閉，向料桶內(nèi)引入壓片機房間的除濕空氣，物料混合后將混合桶整體密閉轉(zhuǎn)移到壓片除濕房間，然后用真空上料機直接給壓片機輸送加料，不用再二次分料與外部接觸。

3.2 混合機的選擇

選用什么樣的混合機既能實現(xiàn)密閉轉(zhuǎn)移，又能達(dá)到高效的混合效果呢？我們比較了國內(nèi)固體制劑生產(chǎn)中常用的V型、雙錐、二維、三維、方錐混合機。這些混合機有不同的混合效率，機械傳動的復(fù)雜程度也不同，許多是固定式混合機，要用周轉(zhuǎn)桶和周轉(zhuǎn)料車分料轉(zhuǎn)移。通過比較分析不同混合機的混合效率和可密閉轉(zhuǎn)移性，我們最終選擇了快卡提升式方錐混合機，混合桶一維旋轉(zhuǎn)運動，機械傳動簡單，而物料在方錐桶內(nèi)做多維運動和匯合分離交替運動，混合效果好、效率高。通過實驗比對，用雙錐混合器超出3 h才能完成的泡騰片物料混合，方錐混合機只用40 min就能完成。

3.3 真空上料的選擇與改進(jìn)

壓片采用真空上料既減少了人力勞動，又避免了周轉(zhuǎn)吸濕，真空上料比其他上料方式更加潔凈靈活。但是，過去壓片機的直接真空上料存在以下幾個局限：（1）真空上料裝置本身運行不穩(wěn)定；（2）控制不好真空度會造成壓片的壓力波動；（3）控制不好物料會出現(xiàn)分層，影響片子含量的均勻性。

針對上述問題，筆者采取了以下改進(jìn)措施：（1）確保在每次真空吸料時物料能被連續(xù)輸送，不能有空氣分隔，在選型時對真空上料機的結(jié)構(gòu)和進(jìn)料引風(fēng)口提出了技術(shù)要求，并在使用中根據(jù)物料的通氣量對導(dǎo)引口作了改進(jìn)；（2）為了避免料位和真空對壓片壓力產(chǎn)生波動，專門為壓片機的加料桶設(shè)置了料位上限控制，并且在真空上料緩沖艙上專門安裝了呼吸器，避免產(chǎn)生附加的真空，從而消除了由于物料真空輸送可能帶來的壓力波動；（3）優(yōu)化真空上料的吸料、放料時間，保持上料的穩(wěn)定高效。這些措施解決了一般真空上料機的上述問題，也發(fā)揮出了真空上料的優(yōu)勢，實現(xiàn)了從混合到壓片的無干擾整體物料均勻轉(zhuǎn)移。

通過實踐使用說明，真空上料將混合好的物料在除濕的環(huán)境中利用氣流輸送還有利于物料的干燥，因為經(jīng)除濕的干燥空氣推動物料會置換出一部分相對濕的空氣，不僅保護(hù)了物料，還使得壓片不易粘沖。

在泡騰片的實際生產(chǎn)中，對有些吸濕性的物料要根據(jù)物料的臨界相對濕度進(jìn)行適當(dāng)?shù)臐穸瓤刂疲疫@種物料的包裝和運輸也都要按物料的臨界相對濕度及溫度要求來保護(hù)。生產(chǎn)廠家要控制好物料本身的水分和水活性，否則會給藥品生產(chǎn)廠家的后續(xù)生產(chǎn)增加難度。

4 措施4：生產(chǎn)流程布局改進(jìn)

在泡騰片生產(chǎn)的設(shè)備和生產(chǎn)流程布局改進(jìn)時，首先考慮應(yīng)相對集中和簡捷，人流、物流、包材路線方便，并滿足除濕面積最小要求。

在泡騰片生產(chǎn)流程中，應(yīng)考慮總混靠近壓片，壓片后直接進(jìn)行內(nèi)包裝。由于泡騰片較脆且易吸濕，因此，設(shè)計壓片機房間與內(nèi)包裝房間直接相鄰，并設(shè)計了一條從壓片直接到內(nèi)包的自動包裝生產(chǎn)線。

5 措施5：從壓片到包裝實施聯(lián)線生產(chǎn)

為減少泡騰片壓片后的轉(zhuǎn)移損耗，減少中間暫存和操作人員，降低除濕量，在該產(chǎn)品廠房設(shè)計布局時，筆者設(shè)計了一條壓片機出片后直接運送到卷包機包裝的生產(chǎn)聯(lián)線。

自動卷包機的供料和卷包有多種方式，但國內(nèi)外眾多卷包機中能很好地適應(yīng)泡騰片包裝的不多，因為泡騰片較大、較脆，傳送過程中容易出現(xiàn)磕片，導(dǎo)致藥片邊緣出現(xiàn)殘缺或破碎，按磕片大小有的不能作為合格品，影響產(chǎn)品收率。

因此，在聯(lián)線中的各環(huán)節(jié)和各設(shè)備都應(yīng)保證無磕片或防止磕片產(chǎn)生。

通過對多種自動卷包機的比較和考察，我們選擇了一臺國外泡騰片自動卷包機。外方要求我們提供現(xiàn)場傳送帶的長度、高度、偏移角度、配電電氣數(shù)據(jù)。筆者將壓片機、金屬檢測儀、傳送帶的聯(lián)接CAD圖和生產(chǎn)房間平面CAD圖以及配電電氣數(shù)據(jù)提供給了外方，很好地完成了外部聯(lián)接設(shè)計。然而，只有機械聯(lián)接，沒有電動聯(lián)鎖，生產(chǎn)線是不能運行的。壓片機與霧化裝置的啟停聯(lián)鎖、傳送帶與壓片機和卷包機的聯(lián)鎖、卷包機暫停時片子的臨時轉(zhuǎn)移聯(lián)鎖都要實施完好。

由于聯(lián)鎖信號不能屏蔽原設(shè)備的安全聯(lián)鎖，筆者經(jīng)過查找圖紙和分析電路信號，確認(rèn)了壓片機、安全控制器、霧化裝置的控制和保護(hù)信號，又通過觀察運行中信號的實際變化，最后分別將壓片機與霧化裝置、傳送帶與卷包設(shè)備聯(lián)鎖運行起來。

在聯(lián)線實施初始，磕片較多，產(chǎn)品收率下降。我們通過對壓片出片、傳送和卷包環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)檢查，發(fā)現(xiàn)磕片主要出現(xiàn)在壓片機與金屬檢測儀和傳送帶銜接處，對此我們進(jìn)行了局部調(diào)整、角度微調(diào)、加墊緩沖，有效解決了聯(lián)線后出現(xiàn)的磕片問題。

在聯(lián)線生產(chǎn)后，節(jié)省了壓片人工收片和轉(zhuǎn)入桶內(nèi)密封包裝環(huán)節(jié)，避免了泡騰片在中間轉(zhuǎn)移中帶來的損耗，節(jié)省了不銹鋼周轉(zhuǎn)桶和塑料袋，產(chǎn)品收率比人工包裝提高了約0.5%以上，節(jié)省了人員50多人。高效的生產(chǎn)方式，減少了除濕動力消耗，實現(xiàn)了泡騰片的自動連續(xù)高效生產(chǎn)。

6 措施6：在實際應(yīng)用中的改進(jìn)措施

6.1 氣動元件粘壁與霧化突噴

6.1.1 氣動元件粘壁

在泡騰片的生產(chǎn)中，我們遇到了一些不曾想到的問題，如氣流粉體在氣動元件中的粘壁問題。對此我們采用了新的在線壓縮空氣干燥器，并制定了定期清洗的操作規(guī)程，有效避免了粘壁等相關(guān)問題的出現(xiàn)。

6.1.2 霧化突噴

在壓片機的使用中遇到了硬脂酸鎂霧化突噴問題，導(dǎo)致較多粉末突然噴出。我們試圖通過增加一級壓縮空氣穩(wěn)壓裝置解決問題，但效果不明顯。經(jīng)過一段時間的原因查找后，我們發(fā)現(xiàn)問題出在雙螺桿出料口與霧化發(fā)生器之間的連接環(huán)節(jié)，由于稱量控制使用波紋軟管連接，且雙螺桿出料口連接件有一定的可轉(zhuǎn)動角度，當(dāng)沒有垂直安裝清洗后的連接件時，波紋軟管產(chǎn)生歪斜，加上波紋管本身的弧度，這樣就容易造成少量粉體堆積或下部搭橋，當(dāng)少量堆積或搭橋粉體滑落時，就形成了突噴。最終，我們把波紋軟管改成用PVC片圍成的錐形斗，從而避免了積料和突噴問題。

6.2 操作終端的引導(dǎo)啟動故障

壓片機控制系統(tǒng)由PCI、VME、PILZ組成。在運行中出現(xiàn)過操作終端的引導(dǎo)啟動停滯的問題。我們用HDD Regenerator（硬盤壞道檢測）對硬盤進(jìn)行分析，查出并修復(fù)了兩個壞的磁道扇面，再用Final DATA（超級數(shù)據(jù)恢復(fù)）查找是否有程序被誤刪除，并用GHOST軟件將原盤完整地拷入量化后的等量從盤，復(fù)制主盤，再在試車時制作軟盤安裝程序和設(shè)置程序，最終成功啟動復(fù)制的硬盤。

6.3 VME故障

壓片機控制系統(tǒng)采用VME總線控制器，由VME 162PA 344SE主控模塊、PTIDAC-4編碼和壓力測量模塊、IPOS伺服定位模塊、DIGIO-323數(shù)字輸入輸出模塊組成。壓片機使用數(shù)年后，操作終端啟動引導(dǎo)時提示No Communication，壓片機不能正常開啟，VME 162PA 344SE上的fail故障指示燈閃亮，我們對VME 162PA 344SE fail故障閃動方式進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)它是采用計算機編碼方式，由此可以譯出故障代號，再結(jié)合操作終端上提示的號碼故障，即可判斷故障源。

我們用筆記本輸入ping IP指令檢查，操作終端沒有問題，用裝有VME診斷軟件的筆記本插入VME 162PA 344SE 1#串口，提示故障分別是1號和9號，為此分別更換DIGIO-32、PTIDAC-4、IPOS，但故障仍沒有消除。診斷提示與實際不符，我們考慮是否主板有問題，將主板插入另一臺好的壓片機，只送電，不開啟壓片機，仍然是fail故障指示燈閃亮，由此判斷VME 162PA 344SE主板模塊問題較大。檢查主板上的元器件，器件本身沒有故障特征，但仔細(xì)觀察到集成塊管腳已不光潔，最后決定用洗板水徹底清洗，清洗后，故障消除，節(jié)省了13萬元的主板更新費用。這是固體制劑特別是泡騰片生產(chǎn)對電氣元件容易造成的影響。

6.4 PILZ故障

壓片機的安全控制器PILZ PNOZ m1p出現(xiàn)過停止運行的故障，通過確認(rèn)PNOZ m1p運行條件和設(shè)置，重新編寫了一個簡單的程序，即可驗證PNOZ m1p是否真正損壞。

7 結(jié)語

從2007年開始，我公司開始采用深層除濕、定量霧化潤滑、密閉轉(zhuǎn)移等綜合技術(shù)，經(jīng)過不同的天氣和工況考驗，特別是經(jīng)過夏季高溫、高濕季節(jié)的考驗，高效可靠地連續(xù)生產(chǎn)出了泡騰片。

我公司生產(chǎn)車間對上述改進(jìn)措施的評價是：該生產(chǎn)流程自動化程度高，操作人員易于掌握，可操作性較強，受人為影響因素較少，生產(chǎn)穩(wěn)定可控，產(chǎn)品外觀和質(zhì)量好，生產(chǎn)收率比國外其他公司高，且有效減少了資源浪費。

泡騰片的成功生產(chǎn)為我公司增添了新的產(chǎn)品制劑劑型，首次開創(chuàng)性地進(jìn)入外商制劑市場，提升了公司對外的形象和影響力，也為其他出口項目的合作起到了推動作用。泡騰片的生產(chǎn)為公司獲得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益，3年實現(xiàn)利稅幾千萬元，實現(xiàn)利潤上千萬元。在此基礎(chǔ)上，我公司運用同樣的技術(shù)，又成功地開發(fā)生產(chǎn)出了兩種新的泡騰片。一些為泡騰片生產(chǎn)所首次使用的設(shè)備也在我公司其他車間和其他崗位被使用，發(fā)揮出新的效益。

[1] 電子工業(yè)部第十設(shè)計研究院.空氣調(diào)節(jié)設(shè)計手冊[M]. 2版.北京：中國建筑工業(yè)出版社，2011.

[2] 中華人民共和國工業(yè)部和信息化部.GB50073－2013 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范[S].北京：中國計劃出版社，2013.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011.

2015-07-20

孫躍進(jìn)（1959—），男，山東榮成人，高級工程師，研究方向：制劑設(shè)備。