西安市第五醫(yī)院 (西安 710082)

王夢濤 劉 丹 楊良勤 劉小玲 曹團平 張俊莉▲

·臨床檢驗·

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎25例血小板計數(shù)、貧血指標(biāo)與病情活動相關(guān)性分析*

西安市第五醫(yī)院 (西安 710082)

王夢濤劉 丹 楊良勤 劉小玲 曹團平 張俊莉▲

目的：觀察血紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、血沉(ESR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)疾病活動中的變化，探討實驗室指標(biāo)在JIA疾病病情評估和治療中的價值。方法：收集JIA患者25例，觀察其臨床特點，進行相關(guān)貧血指標(biāo)等實驗室檢查，計算JIA疾病活動性評分(JADAS)，并對RBC、Hb、PLT計數(shù)與JADAS評分、ESR和CRP進行相關(guān)分析。結(jié)果： ① 25例JIA患者，表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)滑膜炎17例(68%)、發(fā)熱18例(72%)，部分表現(xiàn)為髖關(guān)節(jié)疼痛，心慌、腹痛等；②PLT升高組(PLT>300×109)18例與正常組(PLT≤300×109)7例比較，ESR、CRP和JADAS均明顯升高；③23例使用甲氨蝶呤，12例聯(lián)合使用腫瘤壞死因子受體阻滯劑，7例使用小劑量激素，治療前后比較：RBC、Hb較前升高，PLT、JADAS評分明顯減低；④貧血17例，血小板升高18例患者RBC、Hb與ESR、CRP、JADAS呈負相關(guān)，而PLT與ESR、CRP、JADAS呈正相關(guān)。結(jié)論：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者首發(fā)表現(xiàn)以外周關(guān)節(jié)炎和發(fā)熱多見，WBC、Hb和 PLT對病情活動評價有非常重要的臨床意義。

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(Juvenile idiopathic arthritides ,JIA)是指16歲以下兒童，持續(xù)6周以上的不明原因關(guān)節(jié)腫脹，并除外其他系統(tǒng)性疾病。對JIA的病情分析和轉(zhuǎn)歸，臨床中需要依靠實驗室指標(biāo)評判，以達到客觀、準(zhǔn)確，以往主要依靠血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等對病情進行評估，在臨床中還存在其他指標(biāo)的異常，故尋找更多病情評估依據(jù)，有助于臨床判斷和及時準(zhǔn)確的治療。本研究觀察25例JIA患者治療前后實驗室指標(biāo)改變，探討除ESR、CRP外，血白細胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)和血小板計數(shù)(PLT)對JIA病情活動判斷的臨床價值，以便準(zhǔn)確治療，為改善預(yù)后提供依據(jù)。

對象與方法

1 研究對象 選取2009年10月至2014年10月在西安市第五醫(yī)院就診JIA患者25例，男性11例，女性14例，年齡7～16歲，病程1月至6年，均符合2001年國際抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(ILAR)標(biāo)準(zhǔn)。排除患有血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、重癥感染等其他疾病。

2 方 法

2.1 觀察、分析JIA患者一般資料、實驗室指標(biāo)及治療方案。實驗室指標(biāo)包括：血常規(guī)、ESR、CRP、類風(fēng)濕因子(RF)。對比治療前后RBC、Hb和PLT。計算病情活動評分(JADAS)使用JADAS-10標(biāo)準(zhǔn)[2]，總分40分。分析實驗室指標(biāo)與病情的相關(guān)性。

結(jié) 果

1 25例JIA主要臨床特點包括髖部疼痛10例(40%)，腰骶部疼痛5例(20%)，外周關(guān)節(jié)炎17例(68%)，發(fā)熱18例(72%)，全身無力11例(44%)，四肢肌肉酸痛8例(40%)，心慌氣短10例(40%)，血尿2例(8%)，皮疹6例(24%)，腹痛和腹瀉5例(20%)，重度貧血4例(16%)，中度貧血13例(52%)。

2 實驗室及輔助檢查: PLT升高組(PLT>300×109)18例，PLT正常組(PLT≤300×109)7例，PLT升高組與正常組比較，ESR、CRP和JADAS均明顯升高(P<0.05)，見表1。心電圖異常10例，主要表現(xiàn)為心律不齊。

3 22例使用甲氨蝶呤，12例聯(lián)合使用腫瘤壞死因子受體阻滯劑，7例使用小劑量激素，治療3個月后，24例患者臨床關(guān)節(jié)癥狀明顯改善，無效或效果不佳1例，無死亡病例。治療后患者Hb由治療前的(96.7±18.9)g/L升至(108.4±17.3)g/L，RBC由(3.3±0.4)×109升至(3.6±0.5)×109；PLT由(398.3±294.4)×109減低至(211.6±201.5)×109；JADAS評分由(26.5± 5.7)減低至(10.2 ±5.3)。RBC、Hb、PLT及JADAS評分在治療前后比較具有顯著差異(P<0.05)。

4 25例治療前，RBC、Hb、PLT與JADAS和ESR、CRP水平的相關(guān)性：RBC和Hb與JADAS、ESR和CRP呈負相關(guān)(P<0.05)，PLT與JADAS、ESR和CRP呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表1 患者實驗室及輔助檢查比較±s)

表2 RBC、Hb、PLT與JADAS和ESR、CRP 水平的相關(guān)性(n=25)

討 論

JIA是一種不明原因的幼年發(fā)病的關(guān)節(jié)炎，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎和發(fā)熱等，臨床中還表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)腫痛、腰骶部僵硬疼痛、足跟疼痛，全身無力、心慌氣短等癥狀，目前臨床中將JIA分為7個類型。JIA病情多樣復(fù)雜，早期診斷困難。本研究應(yīng)用的JADAS-10評分，為國際通用標(biāo)準(zhǔn)，且利于臨床使用。通過臨床治療，對比評分見明顯下降，提示病情的好轉(zhuǎn)。本文研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱和外周關(guān)節(jié)炎在JIA中所占比例為72%和68%，故在出現(xiàn)發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎的兒童患者中，首先要考慮JIA的診斷。文獻報道[1]，557例患者中355例出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀，與本文相近，而皮疹表現(xiàn)本組患者為24%，低于文獻報道57.3%患者出現(xiàn)皮疹，可能與選擇不同JIA亞型臨床病例相關(guān)。同時，本組發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)腹痛和心慌等癥狀發(fā)生率較高，分別為20%和40%，需要臨床醫(yī)師密切觀察和進行鑒別診斷。

血常規(guī)中RBC和Hb以及PLT指標(biāo)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)疾病相關(guān)的報道多見，主要提示，貧血發(fā)生是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的重要表現(xiàn)之一，與病情和預(yù)后具有相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)在JIA患者中也存在貧血癥狀，而且貧血患者病情相對較重。文獻報道，RA中貧血包括慢性病程所致貧血、缺鐵性貧血和治療相關(guān)性貧血等，病情活動期多種致炎因子如IL-6、TNF-α、IFN-γ等升高，導(dǎo)致鐵代謝異常，抑制紅系祖細胞增殖，抑制了促紅細胞生成素的產(chǎn)生，鈍化了骨髓造血反應(yīng)，并干擾鐵代謝，出現(xiàn)貧血的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，血沉，晨僵，CRP都高于未伴有貧血的患者[2]。鄔秀娣等報道[3]，貧血患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)病情活動度明顯增高，血清鐵調(diào)素水平與多種炎性因子相關(guān)，可作為一個炎性因子，參與了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)病情的發(fā)展，并與貧血相關(guān)。而本研究也提出了JIA貧血的這種現(xiàn)象，但具體病因還有待于進一步研究。

血小板通常被膠原、凝血酶、血栓素A2等活化，內(nèi)部GPIIb-IIIa受體外移，暴露于血小板膜表面，從而與膠原蛋白識別位點結(jié)合，介導(dǎo)血小板聚集，導(dǎo)致進一步活化。另外，活化后的血小板釋放黏附分子，血小板微粒、前列腺素等，刺激滑膜細胞釋放炎性因子，導(dǎo)致滑膜炎、骨破壞和全身系統(tǒng)性癥狀的發(fā)生[4]。血小板增多也見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者，活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者血小板計數(shù)明顯升高，臨床緩解后明顯下降，與疾病活動指數(shù)ESR呈正相關(guān)[5]。殷蕾[6]等報道，在JIA中，57.6%患者血紅蛋白小于110g/L，84.8%患者PLT大于300×109，87.5%患者C3減低。本組研究Hb減低和PLT升高在JIA發(fā)生率分別為56%和72%，與文獻報道相近，同時發(fā)現(xiàn)，PLT與疾病活動度指標(biāo)JADAS具有相關(guān)性，通過治療后，患者病情緩解，JADAS減低，而PLT指標(biāo)較前恢復(fù)，PLT可作為JIA評價病情活動和預(yù)后的重要的實驗室指標(biāo)。

上述研究結(jié)果提示，JIA出現(xiàn)貧血和PLT增高可能存在與多種免疫因子參與，明顯加重病情等作用機制，還有待于進一步相關(guān)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究。RBC、Hb和PLT計數(shù)對JIA疾病評估和治療方案選擇意義重大，通過實驗室指標(biāo)ESR、CRP以及RBC和Hb、PLT的分析對JIA病情分析具有重要的意義。

[1] 中國全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎多中心研究協(xié)作組.中國557例幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎臨床特征和預(yù)后分析的多中心研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2013,17(3):173-178.

[2] 陶 黎，練 穎，官曉紅，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與血紅蛋白及血小板的相關(guān)研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,8(2)：170-172.

[3] 鄔秀娣,張 振,陳 勇,等. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清鐵調(diào)素與貧血及疾病活動性的關(guān)系[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2013,7(3):228-233.

[4] WangF，Wang NS，Yan CG，etal. The significance of platelet activation inrheumatoid arthritis [J].Clin Rheumatol, 2007, 26 (5)：768-771.

[5] 肖 敬，尹智功，蒙繼勇，等.血小板參數(shù)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動指標(biāo)相關(guān)性分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(15):3622-3623.

[6] 殷 蕾，周 偉，金燕樑，等.幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型早期診斷標(biāo)準(zhǔn)探討[J].臨床兒童雜志,2013,31(1):10-13.

(收稿：2014-11-18)

*陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計劃項目(2009JM4032)

關(guān)節(jié)炎， 幼年型/病理生理學(xué) 血小板計數(shù) 血紅蛋白測定 紅細胞 病人病情

R446.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.047

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