陶 洪，伍顯庭，付江萍

(達(dá)州市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 達(dá)州 635000)

卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的近期療效

陶 洪，伍顯庭，付江萍

(達(dá)州市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 達(dá)州 635000)

目的 探討卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的近期療效。方法 選取50例晚期大腸癌患者，按治療方法的不同分為2組，每組25例。對(duì)照組采用卡培他濱單藥治療，觀察組采用卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療，觀察2組的近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(52%比32%，P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降(P<0.05)，卡氏評(píng)分明顯提高[(79.56±5.86)分比(69.83±6.79)分，P<0.05]。結(jié)論 采用卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌近期療效好，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，可有效改善預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。

大腸癌，晚期； 卡培他濱； 草酸鉑

大腸癌屬于胃腸道惡性腫瘤的一種，大腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化，已成為威脅人們生命健康的公眾問題，大腸癌的治療以化療為主，卡培他濱單藥治療大腸癌有較好的治療效果[1]。本研究選取50例晚期大腸癌患者，分別采用卡培他濱單藥治療和卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例晚期大腸癌患者均為2010年1月至2014年2月達(dá)州市中心醫(yī)院腫瘤科收治，且均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。將其按治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組25例。觀察組，男13例，女12例，年齡(58.9±2.6)歲；結(jié)腸癌10例，直腸癌15例。對(duì)照組，男14例，女11例，年齡(58.5±2.5)歲；結(jié)腸癌11例，直腸癌14例。2組性別、年齡以及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)：130501)單藥治療：用藥劑量1 250 mg·m-2，口服，每天2次，連續(xù)用藥14 d為1個(gè)周期，均至少完成2個(gè)周期。觀察組采用卡培他濱聯(lián)合草酸鉑聯(lián)合治療(連續(xù)用藥14 d為1個(gè)周期，均至少完成2周期)：卡培他濱，用藥劑量1 000 mg·m-2，口服，每天2次；同時(shí)靜脈滴注草酸鉑(南京制藥廠有限公司，批號(hào)：130601)，130 mg·m-2，2 h內(nèi)完成滴注，1個(gè)周期用量應(yīng)小于200 mg，在治療5 d后加強(qiáng)保暖工作，避免冷刺激。2組化療期間應(yīng)給予谷胱甘肽保肝和格拉司瓊止吐，同時(shí)進(jìn)行其他對(duì)癥治療。常規(guī)行血常規(guī)檢查，治療前和治療2個(gè)周期后采用CT或者核磁觀察病灶大小變化，采用卡氏評(píng)分評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的臨床治療效果進(jìn)行客觀評(píng)估；CR:病情完全緩解，未見復(fù)發(fā)；PR：臨床癥狀和體征部分緩解；SD:患者的病情趨于穩(wěn)定；PD：治療后病情進(jìn)一步進(jìn)展，有效(RR)=CR+PR。不良反應(yīng)根據(jù)WHO制定的抗癌藥物的毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0—Ⅳ度。卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無臨床癥狀和體征為100分；有輕微臨床癥狀及體征，能進(jìn)行正?；顒?dòng)為90分；勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng)為80分；難以維持日?；顒?dòng)，但能夠生活自理為70分；生活多數(shù)時(shí)間可以自理為60分；生活常需要人照顧為50分；生活難以自理，需特別照顧為40分；生活完全不能自理為30分；需要住院給予支持治療為20分；接近死亡為10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理所得數(shù)據(jù)，近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，卡氏評(píng)分等計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=7.89，P<0.05)，見表1。

表1 2組近期療效對(duì)比分析

*P<0.05(χ2=7.89)與對(duì)照組比較。

2.2 不良反應(yīng)

2組均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，以Ⅰ—Ⅱ度為主，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)毒性等。對(duì)照組惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉、血小板下降以及白細(xì)胞下降發(fā)生率均高于觀察組(均P<0.05)，見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 例

2.3 卡氏評(píng)分

治療后2組卡氏評(píng)分均有不同程度的上升，但觀察組明顯高于對(duì)照組(t=6.82，P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后卡氏評(píng)分比較 ±s，分

△P<0.05與對(duì)照組比較。

3 討論

大腸癌居于我國惡性腫瘤發(fā)病率的第4位，且有逐年上升趨勢。由于大腸癌的早期診斷率較低，使得在確診時(shí)約有50%的患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移，經(jīng)根治性手術(shù)切除后有一半的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移[2]?；熓侵委煆?fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移性大腸癌的主要手段，以往臨床上標(biāo)準(zhǔn)化療方案為5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣，但其客觀治療有效率僅為20%左右[3]，而孫媛媛等[4]報(bào)道，以卡培他濱為主的化療方案治療高齡大腸癌患者治療效果較好，明顯延長了患者的總生存期，提高了患者的生活質(zhì)量。

藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，在胃腸道內(nèi)卡培他濱以原型被吸收，但經(jīng)過肝臟以及腫瘤組織內(nèi)時(shí)，會(huì)被羧酸酶酯、胞苷脫氨酶以及胸腺嘧啶磷酸化酶逐漸活化轉(zhuǎn)化為5-FU，由于在腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶高表達(dá)，因此其會(huì)在腫瘤組織內(nèi)形成較高的濃度，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[5]。并且在體內(nèi)的一系列轉(zhuǎn)變會(huì)使卡培他濱具有腫瘤選擇性，具有治療效果好、毒副反應(yīng)輕、安全性高的優(yōu)勢，尤其適用于體力狀況差、預(yù)后差的患者[6]。

草酸鉑具有半衰期短以及親脂性較強(qiáng)等特點(diǎn)，類似于其他鉑類，其在烷化結(jié)合物產(chǎn)生的情況下作用于DNA，促使鏈內(nèi)和鏈間的交聯(lián)抑制DNA的復(fù)制和合成，從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[7]。臨床研究[7]顯示采用草酸鉑治療輕至中度肝腎功能損傷的患者具有良好的耐受性，不需要調(diào)整劑量，其可促使胸腺嘧啶磷酸化酶活性上調(diào)，因此與卡培他濱聯(lián)用具有較好的協(xié)同效果。林秀欣等[8]研究顯示晚期大腸癌患者多采用以化療為主的綜合治療方案，聯(lián)合用藥有著較好的效果，化療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療處理后均可緩解，不會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生影響。

本研究顯示，采用卡培他濱聯(lián)合草酸鉑的觀察組治療其有效率達(dá)到52%，明顯高于單用卡培他濱治療的對(duì)照組(32%)，也明顯高于文獻(xiàn)[5]報(bào)道的35%。2組不良反應(yīng)以Ⅰ—Ⅱ度為主，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)毒性等，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率要低于對(duì)照組，很可能是由于減少卡培他濱用藥劑量所致，所有并發(fā)癥經(jīng)對(duì)癥處理后均得到緩解，未影響患者的治療，治療后觀察組的卡氏評(píng)分明顯高于對(duì)照組，說明治療后可有效改善患者的生活質(zhì)量，由此充分肯定了采用卡培他濱聯(lián)合草酸鉑的治療效果，與焦海波[9]報(bào)道情況相符，卡培他濱與草酸鉑聯(lián)合治療晚期大腸癌療效確切，可有效改善患者的預(yù)后。

由于本研究病例數(shù)較少，且受到隨訪的限制，難以進(jìn)一步觀察患者的進(jìn)展生存時(shí)間，無法確定遠(yuǎn)期療效，因此還待進(jìn)一步觀察研究。

[1] 詹麗英，李治晉，胡俊，等.內(nèi)鏡智能分光比色放大結(jié)腸鏡在早期大腸癌及其癌前病變?cè)\斷中的應(yīng)用[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2011，51(11)：76-77.

[2] 孫冬梅，房林.晚期大腸癌患者預(yù)后因素分析[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(17)：3782-3783.[3] Salah Eldin M A,Ebrahim M A,Al Ashry M S.Phase Ⅱ study of capecitabine plus cisplatin in patients with gastric cancer[J].Anticancer Drugs,2009,20(3):191-196.

[4] 孫媛媛，陳小燕，王克松.卡培他濱一線方案治療高齡大腸癌的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，34(18)：2792-2793.

[5] 何健，彭小東，龍賀明，等.mFOLFIRI方案一線治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2011，12(4)：17-20.

[6] 曲范杰，張?jiān)伱?，鹿嫣?卡培他濱單藥治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18(5)：441-443.

[7] 劉艷芳，湯建民.卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(25)：145-146.

[8] 林秀欣，鄧文靜，陳秋連.卡培他濱治療晚期惡性腫瘤28例的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(15)：2178-2179.

[9] 焦海波.卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(6)：56.

(責(zé)任編輯：羅芳)

2014-08-01

R735.34

A

1009-8194(2015)02-0024-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.02.009