潘慶珍
CAG方案用于治療相關(guān)性急性髓系白血病誘導(dǎo)化療的臨床分析
潘慶珍
目的 分析CAG誘導(dǎo)化療方案在治療相關(guān)性急性髓系白血病(AML)患者中的臨床應(yīng)用效果。方法 116例治療相關(guān)性AML患者作為研究對象, 隨機分為觀察組與對照組, 各58例。兩組患者的誘導(dǎo)化療方案分別為CAG與FLAG。比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組的總有效率為79.31%,對照組為60.34%, 觀察組高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用CAG方案對治療相關(guān)性AML患者進行誘導(dǎo)化療的臨床療效顯著, 可臨床推廣使用。
治療相關(guān)性急性髓系白血?。籆AG方案;誘導(dǎo)化療;臨床
急性髓系白血病(AML)是因造血系統(tǒng)中髓系原始細胞出現(xiàn)惡性、克隆性增殖現(xiàn)象所引起, 長期接觸電離輻射、染發(fā)劑及油漆, 服用細胞毒藥物、感染病毒及有家族遺傳史的人群為AML的高發(fā)群體。在治療AML患者時通常需要進行化療, 以便緩解病情[1]。本文分析了CAG誘導(dǎo)化療方案在治療相關(guān)性AML患者中的臨床應(yīng)用效果, 現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇本院在2012年5月~2014年8月收治的116例治療相關(guān)性AML患者作為研究對象, 入選者均因接受化療或放療而引發(fā)AML, 且在治療前均接受骨髓細胞免疫分型檢查及形態(tài)學(xué)檢查。其中男66例, 女50例, 年齡24~69歲, 平均年齡(47.3±7.2)歲;AML分型情況為M0型10例, M2型62例, M4型24例, M5型16例, M6型4例;接受誘導(dǎo)化療前患者的外周血血小板為11.9~95.1×109/L, 平均血小板數(shù)(52.6±10.5)×109/L, 白細胞計數(shù)0.5~3.7×109/L,平均白細胞計數(shù)(2.4±0.3)×109/L;骨髓中的原始細胞占比0.35%~0.94%, 平均占比(0.61±0.04)%。將116例患者隨機分為觀察組與對照組, 每組58例。兩組患者的原始細胞計數(shù)、白細胞、血小板計數(shù)、AML分型情況、年齡及性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 觀察組 采用CAG方案進行誘導(dǎo)化療, 第1~14天皮下注射阿糖胞苷(Ara-c, 哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字100401H26), 每隔12 h注射1次, 每次的劑量為10 mg/m2;第1~10天靜脈滴注阿克拉霉素(Acla, 揚州制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10920037), 使用劑量為10 mg/d;每天應(yīng)用粒細胞集落刺激因子(G-CSF, 哈藥集團生物工程有限公司, 國藥準(zhǔn)字S200000060), 劑量為200 μg/d。在治療過程中定期行血常規(guī)檢查, 如白細胞計數(shù)在20×109/L以上, 則暫停使用G-CSF,并讓患者繼續(xù)接受化療;在白細胞計數(shù)低于20×109/L時,則繼續(xù)使用G-CSF進行誘導(dǎo)化療。
1.2.2 對照組 采用FLAG方案進行誘導(dǎo)化療。第1~5天使用G-CSF, 150 μg/次, 2次/d;第2~5天應(yīng)用氟達拉濱(Flud,山西普德藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字3702H6009), 劑量為30 mg/m2;第2~5天應(yīng)用Ara-c, 使用Flud 4 h后注射, 劑量為1~2 g/m2。
1.3 觀察指標(biāo) 兩組均治療2個療程, 治療后行血常規(guī)檢查, 在患者的白細胞水平恢復(fù)正常之后對骨髓情況進行檢查,以評價臨床治療效果。對兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進行對比。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用的療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下:如治療后臨床癥狀、體征消失, 無需輸血, 中性粒細胞計數(shù)(NEUT)≥1.5×109/L, 且血紅蛋白水平≥100 g/L、血小板≥100×109/L, 骨髓增生接近正?;蚧謴?fù)正常, 原始細胞≤5%, 則為完全緩解(CR);臨床癥狀或體征得到有效緩解,外周血象檢查結(jié)果未達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn), 骨髓中的原始細胞水平<5%或在5%~20%之間, 則為部分緩解(PR);如治療后相關(guān)指標(biāo)沒有達到PR標(biāo)準(zhǔn), 則為治療失敗(NR)[2]??傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組的總有效率為79.31%, 對照組為60.34%, 觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。在不良反應(yīng)發(fā)生方面, 兩組患者均出現(xiàn)了骨髓抑制、感染、便秘、靜脈炎、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng), 以上不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外, 兩組患者均未見肝腎功能、心功能損害。見表2。
表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]
治療相關(guān)性AML在白血病中所占的比例約為7%, 在AML中則占到了10%~20%。采用放療或化療法對惡性腫瘤,包括卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、結(jié)腸癌、肺癌、胃癌及宮頸癌等患者進行治療后, 患者的造血干細胞可受到一定程度的損傷, 并由此造成染色體發(fā)生畸變或基因突變現(xiàn)象, AML也就因此產(chǎn)生。有研究指出, 治療相關(guān)性AML的耐藥性較強, 如采用常規(guī)化療方案進行治療, 則難以獲得理想的臨床效果[3]。本研究采用了兩種誘導(dǎo)化療方案對116例治療相關(guān)性AML患者進行治療, 其中觀察組的治療方案為CAG方案,對照組為FLAG方案。結(jié)果證實觀察組的總有效率達到了79.31%, 而對照組僅為60.34%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示應(yīng)用CAG方案對治療相關(guān)性AML患者進行誘導(dǎo)化療的臨床療效明顯優(yōu)于FLAG方案。
CAG方案中的藥物包括Ara-c、Acla、G-CSF, 其中Acla屬于蒽環(huán)類藥物, 常被用于治療惡性腫瘤, 該藥物的親脂性良好, 且進入到腫瘤細胞中后可以維持高血藥濃度, 并能夠直接對腫瘤細胞核產(chǎn)生作用, 加快腫瘤細胞核的分解。Ara-c是治療AML的常用藥物, 其治療效果已經(jīng)得到了廣泛的認可[4]。G-CSF可促進AML細胞形成集落, 提高AML細胞合成DNA的速率, 使AML細胞提前進入S期, 這就有助于提高AML細胞對于Ara-c、Acla的敏感性。另一方面, 在G-CSF存在的情況下, Ara-c可發(fā)揮出選擇性殺傷腫瘤細胞的作用,再加上Acla 屬于非特異性抗腫瘤藥物, 在血藥濃度較低的情況下也可以誘導(dǎo)腫瘤細胞不斷分化, 進而加快腫瘤細胞的凋亡速度。因此在對治療相關(guān)性AML患者進行誘導(dǎo)化療時應(yīng)用CAG 方案能夠獲得相對理想的臨床療效, 本研究再次證實了上述觀點。此外, G-CSF可加快粒細胞成熟的速度, 確保粒細胞不斷進入外周血, 這就有助于縮短骨髓抑制反應(yīng)的時間, 還可以減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生率。在本研究中觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),且兩組中無一例患者出現(xiàn)器官損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng), 提示CAG方案可以保證誘導(dǎo)化療的安全性。
綜上所述, 應(yīng)用CAG方案對治療相關(guān)性AML患者進行誘導(dǎo)化療的療效顯著, 可以在臨床推廣使用。
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2015-02-06]
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