王 嵐 楊長(zhǎng)濱

同步放化治療老年人局部晚期下咽癌的臨床觀察

王 嵐 楊長(zhǎng)濱

目的 觀察調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇治療老年局部晚期下咽癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法 64例老年局部晚期下咽癌患者，按治療方法不同分為調(diào)強(qiáng)放療加紫杉醇組(調(diào)強(qiáng)+化組)和適形放療組(適形組)，各32例。調(diào)強(qiáng)+化組采用6MV-X射線(xiàn)調(diào)強(qiáng)放療，照射劑量66～70 Gy ，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。每周給予紫杉醇60 mg靜脈滴注(從放療第2天開(kāi)始)；適形組采用6MV-X射線(xiàn)照射,照射劑量68～70 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。觀察兩組臨床療效。結(jié)果 調(diào)強(qiáng)+化組CR 27例(84.4%),適形組CR 20例(62.5%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；調(diào)強(qiáng)+化組與適形組毒副反應(yīng)中胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；調(diào)強(qiáng)+化組骨髓抑制明顯高于適形組(P＜0.05)；調(diào)強(qiáng)+化組1年生存率明顯高于適形組(P＜0.01)；調(diào)強(qiáng)+化組3年生存率明顯高于適形組(P＜0.05)。結(jié)論 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇治療老年局部晚期下咽癌有很好的近期療效，毒副反應(yīng)較輕，能被老年患者耐受，可在臨床進(jìn)一步推廣。

下咽癌；調(diào)強(qiáng)放療；紫杉醇；老年人

下咽癌約占頭頸部惡性腫瘤的2.5%，因其病變常沿黏膜下擴(kuò)展，既能向上到口咽部，又能向下常侵犯食管。因此發(fā)生消化道第2原發(fā)腫瘤的幾率可達(dá)20%左右［1］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其5年生存率為20%～60%［2-4］，是頭頸部惡性腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一，其原因主要是與因下咽解剖位置特殊及治療難度較大有關(guān)。目前下咽癌的主要治療手段主要有手術(shù)及放化療。因?yàn)橥饪浦委熅哂幸欢ǖ臍p性，大多數(shù)的患者并不愿意接受手術(shù)，且老年人年紀(jì)大，身體狀態(tài)差，術(shù)后并發(fā)癥多，治療效果不理想，因此老年下咽癌成為臨床治療中的難點(diǎn)。探討一種適合老年晚期下咽癌的綜合治療方法非常重要。大量的臨床試驗(yàn)證明［1,5,6］，放化同步治療下咽癌療效肯定,本研究回顧性分析同步放化治療老年晚期下咽癌近期療效及其毒副作用，并與單純適形放療進(jìn)行比較?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2009年8月～2012年2月份本院收治的符合條件的64例老年局部晚期下咽癌患者按治療方法不同分為調(diào)強(qiáng)放療加紫杉醇組(調(diào)強(qiáng)+化組)和適形放療組(適形組)，各32例。所有患者均符合以下條件：預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；85歲≥所有患者年齡≥65歲；KPS 評(píng)分≥70分，經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為鱗癌，經(jīng)各項(xiàng)檢查證實(shí)為Ⅲ/Ⅳ期的初治患者，所有患者均伴有頸部或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者不納入；心、肺及肝腎功能基本正常。調(diào)強(qiáng)+化組男24例，女8例，平均年齡 73歲，病變部位在梨狀窩17例，咽后壁11例，環(huán)后區(qū)4例。Ⅲ期患者8例，Ⅳ期患者24例；適形組男22例，女10例，平均年齡71歲，病變部位在梨狀窩16例，咽后壁10例，環(huán)后區(qū)6例。Ⅲ期患者10例,Ⅳ期患者22例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 放療方法 調(diào)強(qiáng)+化組在CT機(jī)下進(jìn)行定位，掃描范圍從頭頂至隆突分叉處。下咽部原發(fā)灶為大體腫瘤靶區(qū)(GTV),頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為腫瘤區(qū)(GTVnd)，臨床靶區(qū)(CTV)包括原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)引流區(qū)。PGTV、PCTV分別為GTV、CTV 外放2～3 mm。靶體積處方劑量GTV及GTVnd：66～70 Gy，CTV 50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。

適形放療組在模擬CT機(jī)下進(jìn)行定位，CT掃描，層厚3 mm,掃描范圍從頭頂至隆突分叉處，CT及MR顯示的腫瘤及淋巴結(jié)為GTV和GTVnd，CTV。GTV及GTVnd劑量68～70 Gy，CTV50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。照射野一般雙側(cè)對(duì)穿野加下頸垂直切線(xiàn)野，36 Gy后改電子線(xiàn)避脊髓，或者采用雙側(cè)前斜野加楔形板加下頸切線(xiàn)野。

調(diào)強(qiáng)+化組從放療第2天開(kāi)始，1次/周，250 ml生理鹽水中加入紫杉醇60 mg，靜脈滴注3 h。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后1個(gè)月行下咽增強(qiáng)CT及喉鏡檢查，療效評(píng)定參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。放療毒性反應(yīng)按RTOG/EORTC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定,化療毒性反應(yīng)按抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。等組資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 適型組CR 20例，PR 12例，CR率62.5%；調(diào)強(qiáng)+化組CR 27例，PR 5例，CR率84.4%；兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.925，P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 調(diào)強(qiáng)+化組與適形組胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；調(diào)強(qiáng)+化組骨髓抑制明顯高于適形組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較［n(%)］

2.3 兩組1年及3年生存率比較 1年生存率中，適形組生存13例(40.6%)，調(diào)強(qiáng)+化組25例(78.1%)；3年生存率中,適形組生存10例(31.3%)，調(diào)強(qiáng)+化組18例(56.3%)。調(diào)強(qiáng)+化組1年生存率明顯高于適形組(P＜0.01)；調(diào)強(qiáng)+化組3年生存率明顯高于適形組(P＜0.05)。

3 討論

下咽癌是頭頸癌中預(yù)后較差的一種腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。發(fā)病原因不是十分明確，考慮與患者的不良習(xí)慣如吸煙、飲酒有關(guān)。下咽癌約95%以上為鱗癌，分化程度較低，主要治療手段為手術(shù)及放化療。因外科手術(shù)影響患者的喉功能，所以大多數(shù)患者不接受手術(shù)治療。國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者進(jìn)行了大量的研究，希望探索出治療效果好，且損傷較小的治療方法。為了提高患者的生活質(zhì)量，保留其喉部功能,歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)作了一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，目的是比較保留喉功能的放化療與手術(shù)效果［5］，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，放化聯(lián)合治療下咽癌與手術(shù)效果相當(dāng)，且可保留部分患者的喉咽功能。此后，放化同步治療成為根治下咽癌重要的治療手段。適形放療(3D-CRT)與調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)均屬于精確放療，與適形放療相比，調(diào)強(qiáng)放療有更好的精準(zhǔn)性,不僅提高了療效，且可以非常好的保護(hù)正常組織。因?yàn)槔夏耆梭w質(zhì)較弱，且常身患多種疾病，對(duì)峻猛的化療藥物耐受性較差，所以在同步化療中，作者選擇了紫杉醇。這是因?yàn)樽仙即级靖狈磻?yīng)輕，主要為骨髓抑制，老年人可以耐受。從理論上講，同步放化一方面可以減少病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能，另一方面可以提高放療療效。從細(xì)胞角度講，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入G1期，藥物更易殺死腫瘤細(xì)胞。放化同步治療可以最大限度地殺傷那些耐射線(xiàn)的腫瘤細(xì)胞［7］，從而提高了放療的療效。大型的meta分析［6］也顯示了放療聯(lián)合化療可以有效改善頭頸部腫瘤患者的生存率。

綜上所述，采用IMRT配合紫杉醇同步化療治療老年晚期下咽癌，顯示較好的近期療效及生存率，且能較好保留喉咽功能，提高患者生存質(zhì)量，骨髓抑制能耐受，值得臨床推廣使用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.109

2015-06-04］

130012 吉林省腫瘤醫(yī)院放療二科