多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝炎的療效

王宏偉 樊民強(qiáng)

多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝炎的療效

王宏偉 樊民強(qiáng)

目的 評(píng)價(jià)多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的療效及安全性。方法 90例NASH患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各45例, 治療組用多烯磷脂酰膽堿治療12周, 對(duì)照組甘草酸二銨治療12周, 觀察并比較治療前后兩組癥狀及血脂、肝功能及肝臟超聲變化情況。結(jié)果 治療12周, 治療組在改善患者癥狀、肝功能及血脂優(yōu)于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿治療NASH安全有效, 值得臨床推廣應(yīng)用。

非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰膽堿；甘草酸二銨膠囊

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)及肝硬化和肝癌。目前無(wú)有效治療NASH的藥物, 本研究比較多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二胺治療NASH的療效及其安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月~2013年6月本院體檢及住院確診的NASH患者90例。NASH的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010版NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性病毒性肝炎、藥物性肝炎、膽汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、飲酒>20 g/d、每周>140 g以及其他不明原因性肝病。患者均簽署知情同意書(shū), 告知可能存在的風(fēng)險(xiǎn)及處理。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組45例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予多烯磷脂酰膽堿(北京安萬(wàn)特公司)456 mg/次, 3次/d；對(duì)照組給予甘草酸二銨膠囊(江蘇正大天晴公司)150 mg/d, 3次/d；療程均為12周。所有患者進(jìn)行健康宣教、禁酒、低脂低糖飲食、控制體重、進(jìn)行中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后臨床癥狀改善情況, 生化指標(biāo)(肝功能、血脂)以及腹部超聲(脂肪肝圖像變化),記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 質(zhì)量控制 采用Aloka-α7型全身彩超, 經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)固定的主治醫(yī)師操作。生化檢測(cè)采用上海科華5500型大型生化分析儀測(cè)定, 由固定的主管檢驗(yàn)師檢驗(yàn)。

1.5 效果判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀及體征基本消失, 肝功能、血脂水平恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%；有效：臨床癥狀及體征明顯改善, 肝功能、血脂下降20%~50%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善, 肝功能、血脂<20%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組顯效24例, 有效15例, 無(wú)效6例, 總有效率86.7%；對(duì)照組顯效13例, 有效14例, 無(wú)效18例, 總有效率60.0%。治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.182, P<0.01)。

2.2 兩組肝功指標(biāo)比較 兩組治療前后肝功指標(biāo)均改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組肝功降低水平優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療組治療前后除HDL外, 其他血脂指標(biāo)均降低(P<0.05), 對(duì)照組治療前后血脂無(wú)變化(P>0.05), 兩組治療后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)1例(2.2%)腹瀉, 對(duì)照組出現(xiàn)3例(6.6%)輕度鈉水潴留, 經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn), 兩組未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功指標(biāo)比較( x-±s)

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：治療前后比較,aP<0.05,bP>0.05；與治療后對(duì)照組比較,cP<0.05；TC：血清總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白

組別例數(shù)時(shí)間血脂(mmol/l) TCTGLDLHDL治療組45治療前4.9±0.63.9±1.74.4±1.01.1±0.4治療后 1.3±0.7ac1.1±0.3ac1.7±0.5ac1.7±0.4bct 8.6893.6725.249-2.014 P 0.0000.0060.0010.069對(duì)照組45治療前5.2±0.74.4±0.44.7±0.41.1±0.3治療后 4.5±0.7b4.1±0.3b4.4±0.3b1.5±0.25bt 1.7191.3261.357-1.444 P 0.1200.1240.2050.187

3 討論

NAFLD是一種常見(jiàn)的健康問(wèn)題, 影響世界上35%的人口［2］。NASH是由單純性脂肪肝發(fā)展而來(lái), 容易發(fā)展成肝硬化。NASH存在脂質(zhì)積累、炎癥壞死和纖維化［3］, 29%的NASH患者在10年內(nèi)將發(fā)展為肝硬化［4］。NASH的治療提倡改變生活方式, 鍛煉, 改善胰島素抵抗, 避免加重肝臟損害的因素, 合理的選用保肝及調(diào)脂藥物。

多烯磷脂酰膽堿有效成分為必需磷脂(EPL), EPL是細(xì)胞的主要成分, 主要調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的形態(tài)與功能并對(duì)受損的細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù)以及維持酶的活性, 修復(fù)肝功能；其次EPL影響脂質(zhì)代謝、加速脂肪分解、減少脂肪在肝內(nèi)積聚；膽堿成分能增強(qiáng)肝細(xì)胞膜蛋白酶活性以及阻止線粒體酶活性, 可以改善肝細(xì)胞變性和肝纖維化, 劉忠鑫等［5］報(bào)告多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療NASH具有較好的臨床療效, 能有效改善NASH患者的肝功能、血脂及肝臟影像學(xué)變化。李曉沛等［6］動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)多烯磷脂酰膽堿能夠改善大鼠的轉(zhuǎn)氨酶、血脂及肝臟病理學(xué)等指標(biāo)。甘草酸二銨膠囊具有類(lèi)固醇激素樣作用,改善肝細(xì)胞的炎癥及壞死程度, 促進(jìn)肝細(xì)胞再生, 但在降血脂方面無(wú)效。本研究表明, 在控制飲食及加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的情況下,多烯磷脂酰膽堿治療能夠改善臨床癥狀、血清轉(zhuǎn)氨酶、血脂及脂肪肝的程度。治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療12周后, 多烯磷脂酰膽堿組療效(86.7%)明顯高于甘草酸二銨膠囊組(60.0%)。

綜上所述, 多烯磷脂酰膽堿治療NASH療效肯定, 未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng), 在改善NASH的臨床癥狀、降低轉(zhuǎn)氨酶、血脂以及肝臟超聲等方面療效明確。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診療指南(2010年修訂版).胃腸病學(xué)與肝臟病雜志, 2010, 16(16):483-487.

［2］ Bellentani S, Marino M.Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).Ann Hepatol, 2009, 8(Suppl 1):S4-S8.

［3］ Diakou MC, Liberopoulos EN, Mikhailidis DP, et al.Pharmacological treatment of non-alcoholic steatohepatitis: the current evidence.Scand J Gastroenterol, 2007, 42(2):139-147.

［4］ Caldwell S, Argo C.The natural history of non-alcoholic fatty liver disease.Dig Dis, 2010, 28(1):162-168 .

［5］ 劉忠鑫, 陳東風(fēng).多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎87例臨床研究.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012, 18(9):19-20.

［6］ 李曉沛, 楊波, 林靜, 等.還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治療研究.胃腸病學(xué)與肝臟病雜志, 2011, 20(7):600-603.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.113

2015-03-17］

467000 平煤集團(tuán)一礦醫(yī)院消化內(nèi)科