曹民佑 楊建明 高永雙

帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀及社會(huì)功能的影響

曹民佑 楊建明 高永雙

目的 比較帕利哌酮緩釋劑與利培酮對(duì)慢性精神分裂癥患者陰性癥狀及社會(huì)功能的影響。方法 60例慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為帕利哌酮組與利培酮組, 每組30例。分別于治療前及治療后6、12周, 采用個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)定患者的社會(huì)功能, 陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估癥狀, 副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后12周, 帕利哌酮組陰性癥狀評(píng)分、一般病理評(píng)分低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.45、2.58, P＜0.05)。帕利哌酮組治療12周后PSP評(píng)分高于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.65, P＜0.05)。結(jié)論 帕利哌酮緩釋劑在改善慢性精神分裂癥患者陰性癥狀與社會(huì)功能方面優(yōu)于利培酮。

慢性精神分裂癥； 帕利哌酮緩釋劑 ；社會(huì)功能

精神分裂癥是一種慢性疾病, 功能殘疾率高［1］。中國疾病預(yù)防控制中心2009年初提供的數(shù)據(jù)顯示, 精神疾病造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)位列中國疾病總負(fù)擔(dān)排名的首位。社會(huì)功能的退化是精神分裂癥病程的核心。慢性精神分裂癥的主要特點(diǎn)為陰性癥狀突出, 社會(huì)功能逐漸衰退。因此, 慢性精神分裂癥的治療給社會(huì)提出了更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)帕利哌酮緩釋片用于精神分裂癥急性期和維持期的治療, 而且能顯著改善社會(huì)功能。但帕利哌酮緩釋劑用于慢性精神分裂癥的研究較少, 本研究嘗試探討帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀及社會(huì)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年3月在本院住院的精神分裂癥患者60例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③病程≥5年；④患者自愿參加研究或其監(jiān)護(hù)人簽署書面知情同意書。排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物或酒精依賴。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為帕利哌酮組和利培酮組, 每組30例。帕利哌酮組男19例, 女11例, 平均年齡(43.5±9.5)歲,有配偶24例、無配偶6例, 平均發(fā)病年齡(23.2±3.8)歲, 平均病程(20.5±8.7)年, 家族史陽性11例、陰性19例；利培酮組29例, 1例因藥物不能耐受退出研究。男20例, 女9例,平均年齡(44.5±10.3)歲, 有配偶21例、無配偶8例, 平均發(fā)病年齡(24.7±4.9)歲, 平均病程(19.6±7.5)年, 家族史陽性10例、陰性19例。兩組年齡、發(fā)病年齡、病程與性別、婚姻、家族史、藥物使用情況等一般資資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 經(jīng)5 d藥物清洗后, 開始給藥, 共治療12周。帕利哌酮緩釋片組起始劑量6 mg/d, 根據(jù)療效或副作用情況使用1周后調(diào)整劑量, 最小劑量為3 mg/d, 最大劑量為12 mg/d。利培酮(西安楊森)組起始劑量1 mg/d, 嚴(yán)格按照用藥原則,根據(jù)病情調(diào)整至推薦治療劑量4～6 mg/d。研究過程中禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及抗驚厥藥物?？梢暻闆r給予抗震顫麻痹藥物或苯二氮卓類藥物等。

1.3 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以陽性和陰性癥狀量表(PANSS)［2］總分評(píng)價(jià)精神癥狀, 個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)［3］評(píng)價(jià)社會(huì)功能情況, 分別于入組前及治療后6周末、12周末進(jìn)行評(píng)定；并以不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)［2］、實(shí)驗(yàn)室檢查等對(duì)治療的安全性進(jìn)行評(píng)定。量表評(píng)定由2名受過專業(yè)學(xué)習(xí)與培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師負(fù)責(zé), 并且通過一致性檢驗(yàn)(Kappa＞0.80)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較 帕利哌酮組治療后12周陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理評(píng)分低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.55、4.70、2.59, P＜0.05)。利培酮組治療后12周陽性癥狀、陰性癥狀評(píng)分低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.93、2.15, P＜0.05)。治療后12周, 帕利哌酮組陰性癥狀評(píng)分、一般病理評(píng)分低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組PSP評(píng)分的比較 帕利哌酮組治療前、治療后6周PSP評(píng)分與利培酮組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。帕利哌酮組治療后12周后PSP評(píng)分高于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況的比較

2.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查帕利哌酮組治療前后未發(fā)現(xiàn)血象、血尿素氮、肌酐、鉀、鈉、氯、尿常規(guī)的異常。利培酮組存在1例因肝功能異常退出研究, 其他也未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

2.3.2 兩組TESS評(píng)定藥物副反應(yīng)的比較 藥物副反應(yīng)主要出現(xiàn)治療后1～4周內(nèi), 后逐漸消除, 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 帕利哌酮組與利培酮組PANSS評(píng)分的比較

表1 帕利哌酮組與利培酮組PANSS評(píng)分的比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與利培酮組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)治療前 治療后6周治療后12周陽性癥狀陰性癥狀一般病理陽性癥狀陰性癥狀一般病理陽性癥狀陰性癥狀一般病理帕利哌酮組30 23.3±8.1 29.5±9.7 42.5±14.6 21.8±12.8 24.5±12.9 39.5±13.5 18.1±7.7ab18.5±8.4ab33.5±12.3a利培酮組29 24.6±7.3 30.2±8.3 43.1±15.4 21.2±13.4 25.5±11.3 43.4±14.7 18.5±8.5a25.7±7.6a42.6±14.7 t 0.65 0.30 0.15 0.18 0.32 1.06 0.19 3.45 2.58 P 0.5203 0.7673 0.8785 0.8610 0.7529 0.2927 0.8503 0.0011 0.0124

表2 帕利哌酮組與利培酮組PSP評(píng)分的比較

表2 帕利哌酮組與利培酮組PSP評(píng)分的比較

注：治療后12周, 兩組PSP評(píng)價(jià)比較, P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后6周治療后12周F P帕利哌酮組30 49.1±9.8 52.5±8.6 73.6±10.3 57.43＜0.0001利培酮組29 51.7±9.4 54.2±9.2 60.4±11.5 5.92 0.0039 t 1.04 0.73 4.65 P＞0.05＞0.05＜0.0001

表3 帕利哌酮組與利培酮組TESS評(píng)定藥物不良反應(yīng)的比較 (n)

3 討論

現(xiàn)在, 越來越多學(xué)者認(rèn)為社會(huì)功能的退化應(yīng)該作為精神分裂癥的核心癥狀而加以重視, 這帶來了治療理念的轉(zhuǎn)變,即精神分裂癥的治療終極目標(biāo)是社會(huì)功能的改善。傳統(tǒng)抗精神病藥物在治療精神分裂癥時(shí), 對(duì)社會(huì)功能的改善作用較小,可能與藥物不良反應(yīng)、對(duì)陰性癥狀療效欠佳等因素有關(guān)。本研究嘗試探討新型藥物帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥患者陰性癥狀及社會(huì)功能的影響。

本研究結(jié)果顯示, 帕利哌酮組與利培酮組治療后12周陽性癥狀、陰性癥狀評(píng)分均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示帕利哌酮與利培酮均能有效改善慢性精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀。治療后12周, 帕利哌酮組陰性癥狀評(píng)分低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示帕利哌酮緩釋劑改善陰性癥狀方面優(yōu)于利培酮。兩組患者在治療6周后癥狀改善不明顯, 提示慢性精神分裂癥患者以陰性癥狀更為突出, 藥物療效需要更長治療時(shí)間。結(jié)果還顯示, 帕利哌酮組治療后12周后PSP評(píng)分高于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示帕利哌酮緩釋劑改善社會(huì)功能方面優(yōu)于利培酮。這與有關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果類似。

相比于利培酮, 帕利哌酮對(duì)多巴胺D1、D2、D3和D4受體的親和性略高, 對(duì)去甲腎上腺素α2受體和5-HT7受體的親和性較高。前額葉皮質(zhì)的α2腎上腺素能受體在認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)中起重要作用, 可改善患者的工作記憶和注意功能。5-HT7受體在晝夜節(jié)律、睡眠、心境、學(xué)習(xí)記憶和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中發(fā)揮較重要的作用, 其對(duì)認(rèn)知功能及情緒改善方面更有優(yōu)勢。而情緒和認(rèn)知功能是影響精神分裂癥患者社會(huì)功能的主要因素。這可能是帕利哌酮緩釋劑改善陰性癥狀及社會(huì)功能優(yōu)于利培酮的原因。

研究結(jié)果顯示, 帕利哌酮組與利培酮組藥物不良反應(yīng)主要出現(xiàn)治療后1～4周, 后逐漸適應(yīng)或使用對(duì)抗藥物后消除,提示帕利哌酮與利培酮藥物副反應(yīng)較少, 大部分患者能夠耐受。利培酮組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的人次高于帕利哌酮組, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有研究顯示帕利哌酮與D2受體半數(shù)解離時(shí)間(60 s)低于利培酮(27 min), 提示帕利哌酮錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率可能更低。但本研究并沒有觀察到, 這可能與本研究病例數(shù)較少有關(guān)。

綜上所述, 帕利哌酮緩釋劑改善慢性精神分裂患者的陰性癥狀及社會(huì)功能具有較好效果, 且副反應(yīng)較小, 臨床可嘗試使用。在今后的研究中, 應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長研究時(shí)間, 以觀察帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥的長期療效。

［1］ 趙靖平.精神病學(xué)新進(jìn)展.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2009:7.

［2］ 中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)編委會(huì).行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè).北京:中華醫(yī)學(xué)會(huì)電子音像出版社, 2005:8.

［3］ Goldman HH, Skodol AE, Lave TB.Revising axis V for DSM-IV: a review of measures of social functioning.Am J Psychiatry, 1992, 149(9):1148-1156.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.105

2014-12-30］

528451 廣東省中山市第三人民醫(yī)院