闞俊明等

【摘要】目的：研究胡槐軟肝片對CCl4所致大鼠藥物性肝損傷的保護作用。方法：采用wister大鼠48只（雌雄各半），隨機分為四組，模型組和正常組灌胃0.5%羧甲基纖維素鈉溶液，其余兩組給予胡槐軟肝片（簡稱蒙藥組）和護肝片（陽性組）進行保護，每日1 次，連續(xù)15 d，第14天除正常組外灌胃CCl4造模。檢測血清中谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）的含量和肝勻漿中過氧化脂質降解產物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH）的含量，并觀察肝組織形態(tài)學特征。結果：胡槐軟肝片明顯降低血清中ALT、AST、ALP含量；明顯增加肝勻漿中 SOD、GSH的含量；抑制MDA的升高；改善肝細胞變性、水腫以及炎性程度。結論：胡槐軟肝片對CCl4所致大鼠藥物性肝損傷的保護作用。

【關鍵詞】胡槐軟肝片；藥物性肝損傷；保護作用

【中圖分類號】R285.5【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）08-0028-02

藥物性肝損傷（drug-induced liver disease，DILD）是由于藥物代謝產物引起的肝臟損害性疾病。據文獻報道，近年來由于藥物聯(lián)合運用、濫用及用藥不當等導致肝損傷的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。胡槐軟肝片對藥物性肝損傷臨床療效較佳，本研究擬用該藥觀察藥物性肝損傷大鼠血清中ALT、AST、ALP和肝勻漿的MDA、SOD、GSH的含量以及觀察肝組織形態(tài)學變化，探討該藥對大鼠藥物性肝損傷的保護作用。

1材料與方法

1.1試驗藥物胡槐軟肝片由內蒙古呼倫貝爾職業(yè)技術學院提供（蒙醫(yī)專家驗方），試驗時用蒸餾水配制成所需濃度備用；護肝片（批號：201306055）由黑龍江葵花藥業(yè)提供。

1.2動物wister大鼠，體重180～220g，由吉林大學實驗動物中心提供，許可證號為SCXK（吉） 2007-0004。

1.3試劑AST試劑盒（批號：14111101）、ALT試劑盒（批號：20140822）、ALP試劑盒（批號：140701）、MDA試劑盒（批號：20140619）、SOD試劑盒（批號：20140617）、GSH試劑盒（批號20140614）均由南京建成生物工程研究所提供；CCl4（批號：20130816）由天津市天力化學試劑有限公司提供。

1.4儀器B5-200全自動生化分析儀（深圳）；DY89-1電動勻漿機（寧波）； T6分光光度計（北京）；HZS-H水浴恒溫振蕩器（江蘇）；AUY120電子分析天平（日本）；HMIAS-2000病理彩色圖紋分析系統(tǒng)（日本）；RM2135 組織切片機（德國）；HG-941A電熱恒溫干燥箱（上海）。

1.5方法wister大鼠（雌雄各半），實驗前一周適應性飼養(yǎng)，自由進食進水，按體重隨機分為4組，正常組和模型組每日灌胃10ml/kg的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液；蒙藥組和護肝片組分別灌胃0.68g/kg、0.36g/kg相應藥液，每次一次，連續(xù)15d，第14天除正常組外，其它組灌胃30% CCl4橄欖油溶液2 ml/kg灌胃造模，末次灌胃后禁食、不禁水24h。采樣之前稱體重，接著腹動脈取血，分離血清，測定ALT、AST和ALP的含量；取肝臟稱重，計算其指數（肝臟指數=肝臟重量/大鼠體重×100%）[1-6]；準確稱取新鮮肝左葉組織，制成10%的勻漿，離心15min，留取上清液，測定MDA、SOD、GSH含量；取同一部位肝右葉組織1塊，放入10%甲醛溶液中固定，制備切片，HE染色，進行光鏡觀察。

1.6統(tǒng)計學方法數據采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，組間均數比較采用方差分析，P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2結果

2.1胡槐軟肝片對大鼠血清指標的影響由表1、2可知，模型組各項指標與正常比較差異有統(tǒng)計學意義，說明造模成功。蒙藥組各項指標與以模型組相比，數值明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義，說明胡槐軟肝片對CCl4所致大鼠藥物性肝損傷有一定的保護作用。

2.2病理切片比較由圖1可知，模型組的組織結構混亂，肝小葉不完整，有散在的點灶狀壞死，肝細胞濁腫，排列紊亂，中央靜脈周圍肝細胞脂肪變，可見少數嗜酸小體形成及小灶性肝細胞壞死，匯管區(qū)有明顯炎細胞浸潤；陽性組肝小葉較完整，匯管區(qū)比較清晰，血管周圍偶見少量炎細胞浸潤，肝細胞變性、壞死與模型組相比有明顯減輕；蒙藥組肝小葉較完整，少量的細胞水腫和脂肪變，匯管區(qū)可見少量炎細胞浸潤。

3討論

由表1、2看出，模型組AST、ALT、ALP、MDA的含量顯著增加，SOD、GSH的含量明顯減小，給藥組以上指標明顯有所改變；從肝組織病理切片圖的結果得知，正常組肝細胞排列整齊，形態(tài)大小一致，肝索呈明顯的放射狀，匯管區(qū)無腫脹脂肪變壞死和血管周圍無炎細胞浸潤等病變；模型組的組織結構混亂，肝小葉不完整，有散在的點灶狀壞死，肝細胞濁腫，排列紊亂，中央靜脈周圍肝細胞脂肪變，可見少數嗜酸小體形成及小灶性肝細胞壞死，匯管區(qū)有明顯炎細胞浸潤；陽性組肝小葉較完整，匯管區(qū)比較清晰，血管周圍偶見少量炎細胞浸潤，肝細胞變性、壞死與模型組相比有明顯減輕；蒙藥組肝小葉較完整，少量的細胞水腫和脂變，匯管區(qū)可見少量炎細胞浸潤。表明胡槐軟肝片對CCl4所致大鼠藥物性肝損傷具有明顯的改善作用。

研究結果表明，胡槐軟肝片對藥物性肝損傷有一定的保護作用，其藥物性肝損傷保護作用機制有待于進一步探討深入研究。

參考文獻

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（收稿日期：2015.01.23）endprint