趙蘭英 董宇 連鳳梅 王靜 劉萍 劉北松 李勇 吳萍

摘要：目的 了解中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“廣安門醫(yī)院”）臨床研究者對(duì)“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GCP）知識(shí)的掌握程度。方法 調(diào)查對(duì)象為廣安門醫(yī)院所有具有臨床試驗(yàn)資格并有GCP證書的臨床研究者，共計(jì)338名，涉及18個(gè)臨床專業(yè)科室和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室工作人員。于2014年6月23-27日，采取書面答卷形式進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括4個(gè)名詞解釋和36個(gè)選擇題，均為GCP相關(guān)內(nèi)容。結(jié)果 338名研究者均能準(zhǔn)確解釋4個(gè)名詞的概念，能全部正確回答選擇題的研究者57名（16.86%），答錯(cuò)1道選擇題141名（41.72%），答錯(cuò)2道選擇題89名（26.33%），答錯(cuò)3～4道選擇題39名（11.54%），答錯(cuò)5道及以上選擇題12名（3.55%）。結(jié)論 廣安門醫(yī)院具有臨床試驗(yàn)資格并有GCP證書的臨床研究者對(duì)GCP法規(guī)掌握情況較為滿意，今后還應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)性強(qiáng)和形式多樣的培訓(xùn)，以提高整體掌握GCP法規(guī)的水平。

關(guān)鍵詞：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范；臨床研究者；知識(shí)問答；培訓(xùn)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.001

中圖分類號(hào)：R2-03 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）07-0001-03

我國(guó)“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GCP）是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）對(duì)臨床試驗(yàn)所做的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理的規(guī)定[1]。我國(guó)現(xiàn)行GCP法規(guī)來(lái)源于國(guó)際通行的人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)制訂的GCP（ICH GCP），借鑒各國(guó)和世界衛(wèi)生組織的GCP相關(guān)指導(dǎo)原則，并結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況而制訂，符合國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)，是我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)必須遵循和執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。其內(nèi)容包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告，全文共有13個(gè)章節(jié)，70條和2個(gè)附錄，凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行，其目的是保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全[2]。

臨床試驗(yàn)的研究者在參加臨床試驗(yàn)前，須系統(tǒng)學(xué)習(xí)GCP法規(guī)，獲得證書后方能進(jìn)行臨床試驗(yàn)。但在目前臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中，相關(guān)研究者對(duì)GCP知識(shí)的把握、認(rèn)識(shí)和理解仍然存在一些問題，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中常出現(xiàn)一些違反GCP的行為[3-5]。為更全面了解對(duì)GCP的掌握程度，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“廣安門醫(yī)院”）開展了對(duì)全院臨床研究者的GCP知識(shí)問答，并對(duì)出現(xiàn)的問題進(jìn)行匯總分析，為今后相關(guān)機(jī)構(gòu)制訂GCP培訓(xùn)目標(biāo)和計(jì)劃提供參考。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

2014年6月23-27日，廣安門醫(yī)院具有臨床試驗(yàn)資格并有GCP證書的臨床研究者，共338名，涉及18個(gè)臨床專業(yè)科室和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室工作人員。

1.2 方法

采取書面答題形式，內(nèi)容均來(lái)自我國(guó)2003年《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。其中名詞解釋包括GCP、倫理委員會(huì)、赫爾辛基宣言、嚴(yán)重不良事件共4題，選擇題內(nèi)容涉及臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、臨床試驗(yàn)方案、研究者的職責(zé)、受試者的保障、病例報(bào)告表的填寫及不良事件和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告等，共36題。

2 結(jié)果與分析

2.1 名詞解釋

338名臨床研究者都能準(zhǔn)確掌握這些名詞解釋的概念，但對(duì)個(gè)別概念的解釋不夠完整，如對(duì)GCP的概念未能說(shuō)出是藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告；有的不能準(zhǔn)確說(shuō)出我國(guó)的GCP有13個(gè)章節(jié)70條2個(gè)附錄；對(duì)赫爾辛基宣言的解釋大多數(shù)人未明確說(shuō)出是人體醫(yī)學(xué)研究所遵循的道德原則。

2.2 選擇題

在選擇題的回答中，僅16.86%的研究者能全部答對(duì)，大多數(shù)答錯(cuò)1或2道題，只有少部分人答錯(cuò)3道題以上。結(jié)果見表1。

表1 GCP知識(shí)選擇題答題情況

錯(cuò)題數(shù) 人數(shù) 百分比（%）

0 57 16.86

1 141 41.72

2 89 26.33

3～4 39 11.54

≥5 12 3.55

在全部選擇題答對(duì)的人員中，以主要研究者、專業(yè)質(zhì)控和機(jī)構(gòu)辦公室工作人員為主，因其參加臨床試驗(yàn)多，經(jīng)驗(yàn)豐富，對(duì)GCP的認(rèn)識(shí)比較深刻，各方面知識(shí)掌握較為扎實(shí)。而錯(cuò)題較多的人員，大多是剛具有臨床試驗(yàn)資格的年輕醫(yī)師，盡管他們已接受了GCP法規(guī)的培訓(xùn)，但對(duì)GCP的認(rèn)識(shí)不夠深刻；還有一些是輔助科室的人員，如檢驗(yàn)科、心電圖室等，因其在臨床試驗(yàn)過程中涉及內(nèi)容比較局限，對(duì)GCP整體了解不足，因此，遇到一些具有混淆性答案的試題就極易選錯(cuò)。

2.3 常見錯(cuò)誤分析

在本次調(diào)研中，參與人員對(duì)大多數(shù)試題都能正確選擇答案，只有極少的試題錯(cuò)誤率較高（見表2）。

表2 答題正確率較低的試題

序號(hào) 試題內(nèi)容 答對(duì)人數(shù) 正確率（%）

1 我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定Ⅲ期臨床試驗(yàn)最低病例數(shù) 202 59.75

A.100例；B.300例；C.480例；D.試驗(yàn)組300例

2 臨床試驗(yàn)全過程包括 266 78.70

A.方案設(shè)計(jì)、批準(zhǔn)、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析、總結(jié)和報(bào)告；B.方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、分析、總結(jié)和報(bào)告；C.方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告；D.方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析、總結(jié)和報(bào)告

3 研究者應(yīng)在什么時(shí)間獲取知情同意 278 82.25

A.發(fā)放試驗(yàn)藥物后；B.首次實(shí)驗(yàn)室檢查前；C.入組后；D.試驗(yàn)完成后

4 保障受試者權(quán)益的主要措施是 291 86.90

A.有充分的臨床試驗(yàn)依據(jù)；B.試驗(yàn)用藥品的正確使用方法；C.倫理委員會(huì)和知情同意書；D.保護(hù)受試者身體狀況良好

5 向受試者告知試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該臨床試驗(yàn)的過程 302 89.35

A.知情同意；B.知情同意書；C.試驗(yàn)方案；D.研究者手冊(cè)

6 下面哪一個(gè)不是GCP適用的范疇 307 90.83

A.新藥各期臨床試驗(yàn)；B.新藥臨床試驗(yàn)前研究；C.人體生物等效性研究；D.人體生物利用度研究

常見錯(cuò)誤：①?zèng)]有看清楚備選答案。如第1題“我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定Ⅲ期臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)”，在給出的備選答案中混雜了一些與正確答案非常近似的選項(xiàng)，絕大部分人員未完全看清楚答案就選擇B。②GCP知識(shí)掌握不夠扎實(shí)。如第2題“臨床試驗(yàn)全過程包括”的內(nèi)容，很多研究者選擇了A，而A與D之間只有“批準(zhǔn)”和“組織”這兩個(gè)詞的差別，很容易混淆。對(duì)GCP的適用范疇，一些研究者未能明確臨床試驗(yàn)的概念，包括哪些分期的臨床試驗(yàn)，尤其對(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容不夠明確。③對(duì)受試者保護(hù)的概念較為缺失。在錯(cuò)誤率較高的題目中有一半試題涉及到受試者保護(hù)問題，如受試者保護(hù)的措施（如第3題）、獲得知情同意的時(shí)間（如第2題）、獲得知情同意的過程（如第4題）等問題，錯(cuò)誤率都較高。

3 對(duì)策

3.1 加強(qiáng)對(duì)研究者的培訓(xùn)

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)是加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)的組織管理和質(zhì)量控制，以保障受試者的安全和權(quán)益，提升專業(yè)臨床研究者的水平與能力。保證臨床研究者對(duì)GCP知識(shí)的準(zhǔn)確把握和知識(shí)更新是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的主要工作之一，因此，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)制訂研究者GCP培訓(xùn)的整體目標(biāo)，并根據(jù)情況制訂每年培訓(xùn)計(jì)劃，確定每次培訓(xùn)目標(biāo)、內(nèi)容、對(duì)象、方式、時(shí)間、經(jīng)費(fèi)及培訓(xùn)人員的任務(wù)分工等。

3.2 開展形式多樣的GCP培訓(xùn)

研究者對(duì)GCP的掌握程度和水平不一樣，因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)他們的不同水平展開形式多樣的GCP培訓(xùn)[6]。有些研究者參加臨床試驗(yàn)較多，有比較豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)GCP的認(rèn)識(shí)和把握比較深刻，對(duì)于這些人員就應(yīng)組織參加一些高級(jí)培訓(xùn)或座談，如參加國(guó)際GCP培訓(xùn)，或邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外專家講授國(guó)內(nèi)外GCP發(fā)展最新進(jìn)展和趨勢(shì)，也可以座談形式，聽取專家對(duì)GCP的體會(huì)和期望。而對(duì)經(jīng)驗(yàn)不足的臨床研究者，適宜定期開展院內(nèi)GCP培訓(xùn)和現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)，或在臨床試驗(yàn)質(zhì)控時(shí)對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)。

3.3 針對(duì)輔助科室的培訓(xùn)

一般情況下，GCP培訓(xùn)多針對(duì)臨床專業(yè)研究者，而對(duì)一些臨床試驗(yàn)的輔助科室，如檢驗(yàn)科、放射科、心電圖等科室的工作人員則并未強(qiáng)調(diào)。廣安門醫(yī)院GCP培訓(xùn)將這些輔助科室的研究者也納入培訓(xùn)范圍，要求所有接觸臨床試驗(yàn)的輔助科室工作人員須熟知GCP。從本次GCP測(cè)試的結(jié)果可以看出，盡管這些輔助科室的醫(yī)師考核結(jié)果不如專業(yè)科室研究者，但也掌握了GCP的基本知識(shí)，具備臨床試驗(yàn)資格。加強(qiáng)對(duì)輔助科室研究者的GCP培訓(xùn)，是因?yàn)橛行┰\斷試劑和醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)有可能在這些輔助科室中進(jìn)行，為可能開展的臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。

3.4 加強(qiáng)對(duì)倫理知識(shí)的培訓(xùn)

本次測(cè)試關(guān)于受試者保障方面的問題，研究者答錯(cuò)的相對(duì)較多，尤其是一些剛具備臨床試驗(yàn)資格的研究者和輔助科室的研究者。

受試者的保護(hù)是GCP尤其強(qiáng)調(diào)的原則，作為臨床研究者應(yīng)當(dāng)首先掌握保護(hù)受試者權(quán)益的相關(guān)知識(shí)。因此，今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)研究者倫理知識(shí)的培訓(xùn)，以更好保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[EB/OL]. [2003-08-06].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html.

[2] 閆妍，時(shí)鋼.GCP與臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013， 28（1）：63-65.

[3] 胡桂周，薛蓮.加強(qiáng)GCP人員培訓(xùn)保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，22（5）：535-536.

[4] 馬春明，趙亞利，詹思延.近5年藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中存在問題的問卷調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（12）：591-593，633.

[5] 王靜，錢矛銳.中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范性操作的探究及建議[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（20）：2429-2431.

[6] 肖昌瓊，張永東，吳志堅(jiān).我院臨床醫(yī)師臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)的經(jīng)驗(yàn)介紹[J].中南藥學(xué)，2013，11（9）：712-713，720.

（收稿日期：2014-11-21）

（修回日期：2014-12-29；編輯