前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者療效及對(duì)血液流變學(xué)、肺動(dòng)脈壓、血?dú)庵笜?biāo)、IL-8、TNF-α和CRP的影響

胡振宇，鄒外龍

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論著·臨床

前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者療效及對(duì)血液流變學(xué)、肺動(dòng)脈壓、血?dú)庵笜?biāo)、IL-8、TNF-α和CRP的影響

胡振宇，鄒外龍

目的 觀察前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者的療效及對(duì)血液流變學(xué)、肺動(dòng)脈壓、血?dú)庵笜?biāo)、IL-8、TNF-α、CRP的影響。方法 選擇2012年3月—2014年9月接受治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者82例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組40例，觀察組42例。對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)綜合治療方法，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用前列地爾給予輔助治療。治療7 d后，比較2組患者的臨床治療效果及對(duì)IL-8、TNF-α和CRP的影響。結(jié)果 觀察組患者總有效率為90.5%，高于對(duì)照組的72.5%(χ2=4.430，P<0.05)；血液流變學(xué)以及血?dú)庵笜?biāo)比較，2組患者均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組改善更加顯著(P均<0.05)；2組患者的肺動(dòng)脈壓、IL-8、TNF-α和CRP水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組下降更加顯著(P<0.05)。結(jié)論 前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，能夠獲得良好的效果，有助于患者病情的改善，具有重要的臨床意義。

慢性阻塞性肺疾??；前列地爾；血液流變學(xué)；肺動(dòng)脈壓；血?dú)庵笜?biāo)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床上較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，具有較大的危害性。COPD患者的肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)損傷以及功能紊亂等情況，極易造成肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生，進(jìn)而引發(fā)肺心病，加重患者病情[1，2]。COPD急性加重期患者大多數(shù)是因?yàn)榧?xì)菌、真菌等感染所致，使得呼吸功能損傷加重，造成呼吸衰竭，導(dǎo)致死亡[3]。因此，對(duì)于COPD急性加重期患者的及時(shí)有效治療就顯得尤為重要?，F(xiàn)對(duì)COPD急性加重期患者42例前列地爾輔助治療，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月—2014年9月在我院接受治療的COPD急性加重期患者82例作為研究對(duì)象，根據(jù)2013年“中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)修訂的COPD診治指南”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]。使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組。觀察組42例，男24例，女18例，年齡55～79(65.3±16.2)歲；病程3～10(6.3±4.7)年；其中伴有發(fā)熱34例，伴有咳嗽28例，伴有氣喘11例；合并呼吸衰竭4例，合并電解質(zhì)紊亂10例。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡56～78(65.9±17.3)歲；病程4～10(6.5±4.2)年；其中伴有發(fā)熱32例，伴有咳嗽27例，伴有氣喘10例；合并呼吸衰竭3例，合并電解質(zhì)紊亂11例。2組患者在性別、年齡、病程、伴發(fā)疾病等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者常規(guī)綜合方法治療，包括機(jī)械通氣治療，抗感染治療，祛痰，支氣管解痙以及營(yíng)養(yǎng)支持治療等，保持患者電解質(zhì)、水以及酸堿的平衡。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，另加前列地爾注射液10 μg溶解于生理鹽水10 ml中靜脈注射，每天2次，7 d為1個(gè)療程，2組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 (1)觀察、記錄2組患者臨床治療效果及其不良反應(yīng)以及治療前后的肺動(dòng)脈壓變化；(2)血液流變學(xué)(紅細(xì)胞壓積、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度、纖維蛋白原以及血小板聚集率等)和血?dú)庵笜?biāo)(血氧分壓、血二氧化碳分壓以及酸堿度等)。血液流變學(xué)檢查：患者于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，加入EDTA抗凝，纖維蛋白原的檢查使用Sysmex-CA-1500全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自德靈公司，其他項(xiàng)目檢查使用LBR-NBC型全自動(dòng)血液流變儀(北京普利生儀器公司)進(jìn)行，使用配套試劑進(jìn)行。血?dú)庵笜?biāo)的檢查使用Bayer Rapidlab 855型血?dú)夥治鰞x(德國(guó)Bayer公司)進(jìn)行。(3)于清晨空腹抽取患者外周靜脈血3 ml，分離血清保存于-20℃條件下待檢測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IL-8、TNF-α水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。免疫比濁法檢測(cè)CRP水平，試劑盒購(gòu)自上?；骺萍脊尽?/p>

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：臨床癥狀基本消失，患者在5 d之內(nèi)脫機(jī)，并于48 h之內(nèi)不需上機(jī)；有效：臨床癥狀顯著改善，患者在5～10 d脫機(jī)，并于48 h之內(nèi)不需上機(jī)；無(wú)效：臨床癥狀未得到有效改善，患者在10 d之內(nèi)無(wú)法脫機(jī)，或10 d之內(nèi)脫機(jī)但48 h 之內(nèi)需要再次上機(jī)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床效果比較 觀察組總有效率為90.5%，高于對(duì)照組的72.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.430，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2 肺動(dòng)脈壓變化 與治療前比較，治療后2組患者的肺動(dòng)脈壓均改善(t觀察組=10.128、9.566、9.353；t對(duì)照組=2.894、4.885、5.358，P<0.05)，且觀察組患者改善更顯著(t=6.812、3.865、6.223，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者肺動(dòng)脈壓變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.3 血液流變學(xué)變化 與治療前比較，治療后2組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)均改善(P<0.05)，且觀察組患者改善更加顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 血?dú)庵笜?biāo)變化 與治療前比較，治療后2組患者的血?dú)庵笜?biāo)均改善(P<0.05)，且觀察組患者改善更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 IL-8、TNF-α和CRP變化 與治療前比較，治療后2組患者IL-8、TNF-α和CRP水平均降低(P<0.05)，且觀察組患者降低更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表3 2組患者血液流變學(xué)變化比較

注：與治療前比較，t觀察組=11.196、9.414、5.478、6.107、45.036；t對(duì)照組=3.951、3.010、2.003、3.594、16.500，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，t=7.238、6.854、3.540、3.104、34.003，bP<0.05

表4 2組患者血?dú)庵笜?biāo)變化比較

注：與治療前比較，t觀察組=18.760、14.949、20.242，t對(duì)照組=15.514、8.467、8.908，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，t=6.682、8.722、8.020，bP<0.05

表5 2組患者IL-8、TNF-α和CRP變化比較

注：與治療前比較，t觀察組=16.315、11.213、20.188，t對(duì)照組=8.692、5.733、10.266，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，t=10.133、4.505、9.654，bP<0.05

2.6 不良反應(yīng) 2組患者治療期間血、尿常規(guī)、心率、血壓及肝腎功能均未發(fā)生明顯改變，無(wú)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

COPD為臨床上常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，隨著病情的發(fā)展，患者的生活和勞動(dòng)能力會(huì)顯著下降，甚至喪失，具有很大的危害性。COPD患者通常都會(huì)存在缺氧、二氧化碳潴留的情況，會(huì)使得肺部血管痙攣，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的產(chǎn)生，并且缺氧還會(huì)引發(fā)紅細(xì)胞增多，使得血液黏稠度提高，阻力增加，最終導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生[5，6]。因此，對(duì)于COPD急性加重期患者需要進(jìn)行及時(shí)有效的治療，以減少危險(xiǎn)。

前列地爾即前列腺素E，為人體內(nèi)源性物質(zhì)，其臨床藥理作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)擴(kuò)展血管，減少外周阻力的作用；(2)能夠有效抑制血小板的聚集，抑制血小板活性，以及改善紅細(xì)胞變形能力等，同時(shí)前列地爾還具有溶栓功效，促進(jìn)血液流動(dòng)性增加；(3)具有一定的降低血液黏度和降血脂的作用；(4)抑制去甲腎上腺素的釋放，舒張平滑肌，促進(jìn)微循環(huán)的改善[7，8]。相關(guān)研究結(jié)果[9]表明，COPD患者應(yīng)用前列地爾治療能夠獲得較高的治療有效率，本次研究的結(jié)果與此相符合。本研究又進(jìn)一步分析了患者血液流變學(xué)以及肺動(dòng)脈壓在治療前后的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的肺動(dòng)脈壓和血液流變學(xué)都得到了較對(duì)照組更加明顯的改善，這些可能都得益于前列地爾改善血液黏度、擴(kuò)張血管以及減少血管阻力等作用。此外，本次研究中也發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血?dú)庵笜?biāo)都得到了較對(duì)照組患者更顯著的改善，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[10]，表明前列地爾還有助于患者缺氧狀態(tài)的改善，更加有利于COPD患者的治療，配合機(jī)械通氣能夠有效改善患者的病情[11]。

相關(guān)研究結(jié)果表明，COPD患者不但存在氣道局部的炎性反應(yīng)，還存在著全身性炎性反應(yīng)[12]。COPD患者血清中的炎性相關(guān)因子顯著高于正常人群，特別是急性加重期的患者更加嚴(yán)重，包括IL-8、TNF-α和CRP等[13，14]。CRP為炎性反應(yīng)急性期反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)情況下會(huì)急劇增加，為一種較為敏感的炎性因子。CRP的水平能夠?qū)OPD患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)起到很好的判斷作用[15]。IL-8是多源性的炎性因子，參與到COPD的氣道炎性反應(yīng)發(fā)生之中，并且在整個(gè)疾病過(guò)程中都會(huì)存在[16]。TNF-α也是同COPD具有密切相關(guān)性的炎性因子，為炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)[17]。因此，IL-8、TNF-α和CRP三者水平的變化會(huì)及時(shí)有效地反映出患者的疾病情況，能夠作為患者治療效果和預(yù)后的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。因此，本次研究進(jìn)一步對(duì)患者的IL-8、TNF-α和CRP水平的變化情況進(jìn)行了分析探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組患者在經(jīng)過(guò)治療之后炎性因子水平均顯著下降，并且觀察組更加明顯，這可能同前列地爾具有一定的免疫復(fù)合物抑制、清除，炎性環(huán)境改善以及炎性因子釋放等作用有關(guān)[18，19]，并且也進(jìn)一步表明前列地爾在COPD治療中的作用，為COPD患者的及時(shí)治療提供了一種有效的手段，具有重要的臨床意義[20，21]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)用前列地爾治療，能夠獲得良好的臨床療效，臨床癥狀得到有效改善，促進(jìn)病情的恢復(fù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得加以推廣。

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Effects of the changes in serum IL-8, TNF-αand CRP levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease in treatment with alprostadil

HUZhenyu,ZOUWailong.DepartmentofRespiration,BeijingSpaceCenterHospital,Beijing100049,China

Objective To observe the curative effect of alprostadil assisted treatment efficacy in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and effect on hemorheology, pulmonary arterial pressure, blood gas index, IL-8, TNF-alpha, CRP.Methods From March 2012 to September 2014, 82 patients with chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation were enrolled, according to random number table, they were divided into two groups, 40 cases in the control group, 42 cases in observed group. The control group was treated with conventional therapy; patients in observation group were treated with alprostadil on the basis of adjuvant therapy. After 7 days treatment, compared 2 groups of patients’ clinical curative effect and effect on IL-8,TNF-alpha and CRP.Results In observation group, the total effective rate was 90.5%, which was higher than the control group of 72.5% (χ2=4.430,P<0.05); hemorheology and blood gas index comparison showed that, compared with before treatment, patients in both of the two groups were significantly improved (P<0.05), and the observation group’s improvement was more significant than in the control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 groups of patients with pulmonary arterial pressure, IL-8, TNF-alpha and CRP levels were decreased significantly (P<0.05), and the observation group were decreased more significantly (P<0.05).Conclusion Alprostadil as auxiliary treatment for chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation can obtain good effect and help to improve patient's condition, which has important clinical significance.

Chronic obstructive pulmonary disease; Alprostadil; Hemorheology; Pulmonary artery pressure; Blood gas index

100049 北京航天中心醫(yī)院呼吸科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.007

2015-03-10)