多西紫杉醇腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水的臨床效果

朱小鵬，唐昃，楊利華

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論著·臨床

多西紫杉醇腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水的臨床效果

朱小鵬，唐昃，楊利華

目的 比較多西紫杉醇腹腔熱灌注化療與順鉑腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水的臨床療效。方法 KPS評(píng)分為50～70分的老年胃癌并惡性腹水患者80例隨機(jī)分為觀察組(多西紫杉醇腹腔熱灌注化療)40例和對(duì)照組(順鉑腹腔熱灌注化療)40例，觀察2組近期療效、生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分、腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA125、CA199)及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為70.0%(28/40)，高于對(duì)照組47.5%(19/40)(χ2=4.178，P<0.05)；疾病控制率為87.5%(35/40)，高于對(duì)照組的67.5%(27/40)(χ2=4.588，P<0.05)。治療前KPS評(píng)分觀察組、對(duì)照組分別為(56.50±5.80)分、(56.25±6.28)分，治療后分別為(66.50±9.49)分、(68.25±8.44)分，2組均較其治療前明顯提高(t=-6.817、-5.942，P<0.05)。2組治療后較治療前CEA、CA125、CA199水平明顯降低(觀察組t=6.593、2.189、1.606，P<0.05；對(duì)照組t=6.125、2.099、1.897，P<0.05)，但治療前、治療后2組間均無(wú)明顯差異(治療前t=0.213、-0.973、0.103，P>0.05；治療后t=-0.422、-0.945、0.872，P>0.05)。觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為17.5%(7/40)，較對(duì)照組的37.5%(15/40)。明顯降低(χ2=4.013，P<0.05)。結(jié)論 多西紫杉醇腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水的療效好，能提高患者生活質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)記物水平，不良反應(yīng)輕。

多西紫杉醇；腹腔熱灌注化療；胃癌；惡性腹水

胃惡性腫瘤在全球范圍內(nèi)具有高發(fā)病率、高病死率的特點(diǎn)。胃癌占腫瘤發(fā)病率的第4位，腫瘤病死率的第2位，大約35%的胃癌患者確診時(shí)已是晚期，20%會(huì)發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移[1～3]?；熓峭砥谖赴┗颊叩闹饕委煼绞剑熌芨纳苹颊叩陌Y狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[4]。胃癌合并惡性腹水的患者可出現(xiàn)腹脹、大量蛋白質(zhì)丟失、腎功能不全[5]，老年、體力狀況差者對(duì)全身化療耐受性較差，因而采用腹腔局部灌注化療以解決腹水問題尤為重要?，F(xiàn)采用多西紫杉醇腹腔灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1月—2014年1月我科收治初次治療生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分為50～70分的老年胃癌并惡性腹水患者80例，男42例，女38例，年齡65～78(71.4±5.5)歲，均無(wú)嚴(yán)重心肺等合并癥、無(wú)家族遺傳病史。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將80例患者分為2組。觀察組40例，男22例，女18例，年齡(72.8±3.5)歲；其中腺癌30例，鱗癌6例，其他類型4例；無(wú)其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例、有其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移32例。對(duì)照組40例，男20例，女20例，年齡(71.2±4.1)歲；其中腺癌29例，鱗癌8例，其他類型3例；無(wú)其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移11例，有其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移29例。2組患者性別、年齡、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，經(jīng)患者同意并簽署治療同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌；細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)合并有惡性腹水；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月、年齡≥65歲、KPS評(píng)分為50～70分；血常規(guī)、腎功能正常，肝功能達(dá)到Child-Pugh分級(jí)A級(jí)或B級(jí)，無(wú)嚴(yán)重心肺等并發(fā)癥。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能Child-Pugh分級(jí)為C級(jí)；活動(dòng)性感染；腸梗阻；消化道出血或穿孔；合并有腦轉(zhuǎn)移；有嚴(yán)重心肺并發(fā)癥；對(duì)多西紫杉醇、順鉑過敏。(3)退出標(biāo)準(zhǔn)：不能耐受治療要求退出；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.3 治療方法 患者取平臥位，經(jīng)彩色超聲(德國(guó)西門子S2000)引導(dǎo)定位下行腹腔穿刺置管術(shù)，首先盡量放盡腹水，并根據(jù)腹水性質(zhì)、顏色、黏稠度等給予2 000～3 000 ml溫生理鹽水進(jìn)行腹腔灌洗，然后將灌洗液徹底引流干凈，從而稀釋腹水惡性腫瘤成分。穿刺引流管分別與體外循環(huán)熱灌注機(jī)(哈爾濱宇航科技開發(fā)有限公司TRL2000型)相連，設(shè)定入體溫度為43～45℃，出體溫度為41～42℃，直接向腹腔灌注溫生理鹽水2 000～2 500 ml、地塞米松10 mg、呋塞米20 mg，并加入50%劑量化療藥物(觀察組采用多西紫杉醇，總劑量為75 mg/m2；對(duì)照組采用采用順鉑，總劑量為75 mg/m2)進(jìn)行腹腔循環(huán)熱灌注，持續(xù)時(shí)間為1 h?；熕幬锕嘧⒑髧诨颊呙?0 min變換1次體位，以保證化療藥物在患者腹腔內(nèi)均勻分布。間隔2 d后將剩余50%劑量的化療藥物行相同步驟的腹腔熱灌注。21 d為1周期，共4周期。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前1周及治療后4周分別抽取患者肘靜脈血4 ml，行CEA、CA125、CA199檢測(cè)。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)腹水療效，分為完全緩解(CR)：積液完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：積液減少≥50%，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定(SD)：積液增加<25%或減少<50%；進(jìn)展(PD)：積液增加≥25%?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。根據(jù)WHO所規(guī)定的抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度[6，7],其中III～I(xiàn)V度為嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)會(huì)增加患者治療風(fēng)險(xiǎn)甚至危及生命，應(yīng)盡量避免。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 觀察組總有效率為70.0%，高于對(duì)照組的47.5%(χ2=4.178,P=0.041),疾病控制率為87.5%，高于對(duì)照組的67.5%(χ2=4.588,P=0.032)。見表1。

2.2 生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前KPS評(píng)分觀察組為(56.50±5.80)分，對(duì)照組為(56.25±6.28)分，2組比較無(wú)明顯差異(t=0.185，P=0.854)；治療后KPS評(píng)分分別為(66.50±9.49)分、(68.25±8.44)分，2組均較其治療前明顯提高(t=-6.817、-5.942，P<0.05)；但2組比較無(wú)明顯差異(t=-0.872，P=0.386)。

2.3 腫瘤標(biāo)記物比較 2組CEA、CA125、CA199治療后較治療前明顯降低(觀察組t=6.593、2.189、1.606，P<0.05；對(duì)照組t=6.125、2.099、1.897，P<0.05)，但治療前、治療后2組間均無(wú)明顯差異(治療前t=0.213、-0.973、0.103，P>0.05；治療后t=-0.422、-0.945、0.872，P>0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)比較 2組治療后白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、肝腎功能損害比較均無(wú)明顯差異，但觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后腫瘤標(biāo)記物的變化

注：與治療前比較，aP<0.05

表3 2組I～I(xiàn)V度不良反應(yīng)比較 [例(%)，n=40]

3 討 論

導(dǎo)致惡性腹水的常見腫瘤有胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等，其原因主要是腹膜轉(zhuǎn)移、淋巴管阻塞等[8]。惡性腹水是晚期胃癌的常見并發(fā)癥之一[9]。轉(zhuǎn)移性胃癌中位生存期只有4～8個(gè)月[10]。腹腔局部治療能改善不能耐受全身化療的老年患者癥狀、提高生存質(zhì)量。腹腔灌注使得腹腔局部化療藥物濃度明顯高于靜脈濃度，從而提高了化療藥物局部的抗腫瘤作用，并能夠減輕藥物的全身不良反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的耐受性[11]。熱灌注的溫度與化療藥物有協(xié)同作用，能夠提高腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。42～45℃的熱療溫度可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞變性、凋亡、凝固、壞死，而正常組織能夠耐受這種溫度并無(wú)損傷。順鉑是第一代鉑類藥物，其抗癌活性較強(qiáng)、抗瘤譜廣，為細(xì)胞周期非特異性藥物；多西紫杉醇是半合成的紫杉醇類細(xì)胞毒性藥物，對(duì)微管的穩(wěn)定作用較強(qiáng)，主要作用于有絲分裂期，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂。

晚期胃癌并惡性腹水患者常采用靜脈聯(lián)合腹腔灌注化療，但是KPS評(píng)分為50～70分的老年患者無(wú)法耐受聯(lián)合化療，常采用單藥腹腔灌注的方案。馬秀峰等[12]對(duì)54例惡性腹水患者給予順鉑腹腔熱灌注，總有效率為44.4%，主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。廖國(guó)清等[13]對(duì)50例晚期胃癌并惡性腹水患者給予順鉑腹腔熱灌注化療，有效率為46.0%，不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低。高峻等[14]給予19例胃癌并腹腔積液患者多西他賽腹腔灌注化療，有效率為74.0%，不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少及脫發(fā)。以上研究與本研究結(jié)果相近。順鉑腔內(nèi)灌注的藥物濃度是靜脈給藥的2.5～8倍[15]，多西紫杉醇腹腔灌注90 min后腹水中的藥物濃度是靜脈給藥時(shí)的2 500倍。順鉑是水溶性小分子化合物，腹腔灌注后不能長(zhǎng)時(shí)間局部滯留，能較快被血管吸收；多西紫杉醇對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用取決于藥物濃度，腹腔局部灌注時(shí)濃度較高，而且多西紫杉醇是非水溶性高分子化合物，不易被血管吸收，可以長(zhǎng)時(shí)間在腹腔滯留[16～18]。

綜上所述，多西紫杉醇腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水的療效好，能提高患者生活質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)記物水平，不良反應(yīng)輕。

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Effect of docetaxel chemotherapy for peritoneal perfusion in elderly patients with gastric and malignant ascites

ZHUXiaopeng*,TANGZe,YANGLihua.*InternalDepartmentofAbdominopelvicOncology,HuangshiCentralHospital,PuaiZone,Hubei,Huangshi,435000China

Correspondingauthor:YANGLihua,E-mail:yanglihua06@163.com

Objective To compare the effect of docetaxel peritoneal perfusion and Cisplatin infusion chemotherapy in elderly with gastric cancer and malignant ascites.Methods Eighty cases of elderly patients with gastric cancer and malignant ascites with KPS score ranked from 50 to 70 points were randomly divided into research group (docetaxel abdominal hot perfusion chemotherapy) with 40 cases and control group (heat cisplatin intraperitoneal perfusion chemotherapy) with 40 cases, to observe the curative effect, KPS score, tumor markers and adverse reactions of the two groups of patients.Results The total effective rate of research group was 70.0% (28/40), which was significantly higher than control group’s 47.5% (19/40),(χ2=4.178,P<0.05; disease control rate was 87.5% (35/40), which was higher than control group’s 67.5% (27/40),(χ2=4.588,P<0.05). Before treatment, research group and control group’s KPS scores were (56.50±5.80) points and (56.25±6.28) points, KPS score after treatment was (66.50±9.49) points and (68.25±8.44) points, which were better than before treatment in both of the two groups (t=-6.817,t=-5.942,P<0.05); compared with before treatment, after treatment’s CEA, CA125, CA199 decreased significantly (research group:t=6.593,t=2.189,t=1.606,P<0.05; control group:t=6.125,t=2.099,t=1.897,P<0.05), but no significant differences were found between before and after treatment in both of the two groups (before treatment:t=0.213,t=-0.973,t=0.103,P>0.05; after treatment:t=-0.422,t=-0.945,t=0.872,P>0.05); Research group’s gastrointestinal reactions was 17.5% (7/40),which was lower than control group’s 37.5%(15/40)with a statistically significant difference(χ2=4.013,P<0.05).Conclusion Docetaxel chemotherapy for treated peritoneal perfusion in elderly patients with gastric and malignant ascites revealed good effect, it can improve the quality of life and reduce the tumor markers level, and release the adverse reactions.

Docetaxel; Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy; Gastric cancer; Malignant ascites

435000 湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)腹盆腔腫瘤內(nèi)科(朱小鵬、唐昃)，消化內(nèi)科(楊利華)

楊利華，E-mail:yanglihua06@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.013

2015-01-21)