張駿，朱毅平

(1.浙江省海寧市第四人民醫(yī)院心理科，海寧 314400；2.浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心理科，湖州 313000)

氟西汀分散片聯(lián)合腦波治療抑郁癥41例

張駿1，朱毅平2

(1.浙江省海寧市第四人民醫(yī)院心理科，海寧 314400；2.浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心理科，湖州 313000)

目的 觀察氟西汀分散片聯(lián)合腦波治療抑郁癥的療效與安全性。方法 將83例抑郁癥患者隨機(jī)分為治療組41例和對(duì)照組42例，均給予氟西汀分散片10～40 mg·d-1，po，qd，均早餐后頓服。有睡眠障礙者給予阿普唑侖0.2～0.4 mg·d-1，晚餐后頓服。入選第2周開(kāi)始，治療組每天行腦波治療1次，對(duì)照組行偽腦波治療1次。兩組均21次為1個(gè)療程。兩組患者在入組時(shí)及治療第1，2，4，6周末均評(píng)定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和治療不良反應(yīng)量表(TESS)。結(jié)果 治療第6周末，治療組氟西汀分散片平均用量[(29.33±5.12) mg·d-1]低于對(duì)照組[(32.53±4.10) mg·d-1]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組21例服用阿普唑侖，平均使用(12.88±3.63) d，平均劑量(0.22±0.10) mg·d-1，對(duì)照組分別為31例、(19.56±8.21) d和(0.30±0.09) mg·d-1。治療組服用阿普唑侖例數(shù)、時(shí)間、劑量均低(少)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。治療第2周末，兩組患者HAMD得分開(kāi)始下降，持續(xù)到第6周末，與本組治療前和治療第1周末比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組自治療第2周末至第6周末HAMD得分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組臨床治愈25例，對(duì)照組治愈16例。兩組不良反應(yīng)均較輕微。結(jié)論 氟西汀分散片聯(lián)合腦波治療抑郁癥可加快緩解患者抑郁癥狀，提高臨床治愈率，且不良反應(yīng)輕微。

氟西汀分散片；腦波治療；抑郁癥

抑郁癥是常見(jiàn)慢性精神病，藥物治療是其主要治療方法。藥物治療抑郁癥有效，但仍不理想。據(jù)報(bào)道，抗抑郁藥物臨床治愈率30%～40%，有效率60%～70%[1]，如何提高抑郁癥臨床治愈率及有效率，一直是臨床研究的熱點(diǎn)。筆者于2011年6月—2012年12月采用氟西汀分散片聯(lián)合腦波治療抑郁癥取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選患者均來(lái)自浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心理科首次住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲，性別不限；③入院前2周未服用過(guò)任何抗抑郁藥物；④非妊娠或哺乳期婦女；⑤無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎軀體疾病史；⑥入院后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖，均無(wú)器質(zhì)性異常；⑦漢密爾頓抑郁量表(Hamilton eating scale for depression-17，HAMD-17)[3]17～24分。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的100例患者按事先確定的隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。本研究經(jīng)浙江省湖州市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并書面告知參加研究的患者及患者監(jiān)護(hù)人，簽署知情同意書。研究中途治療組脫落9例，其中提前出院6例，退出研究3例；對(duì)照組脫落8例，其中提前出院6例，退出研究2例。治療組實(shí)際完成研究41例，男15例，女26例，年齡(35.29±9.51)歲，病程(9.84±3.27)個(gè)月。對(duì)照組實(shí)際完成研究42例，男17例，女25例，年齡(36.04±9.12)歲，病程(9.21±2.98)個(gè)月。兩組患者性別比、年齡、病程分布均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.34，t=0.36，t=0.93，P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予氟西汀分散片(美國(guó)禮來(lái)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130010，規(guī)格：每片20 mg)，po，起始劑量10 mg·d-1，第4天增加至20 mg·d-1，第7天根據(jù)患者狀況增加至30或40 mg·d-1，均早餐后頓服。有睡眠障礙者給予阿普唑侖片(北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021718，規(guī)格：每片0.4 mg)，0.2～0.4 mg·d-1，晚餐后頓服。兩組治療期間藥物均維持該劑量。

治療組患者自入院后第2周第1天開(kāi)始，每天14:00～17:00行腦波治療(BW-308腦波儀，上海神康科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：滬食藥械準(zhǔn)字2009第2240967號(hào))，每次60 min，qd，21次為1個(gè)療程。治療時(shí)患者躺在特殊設(shè)計(jì)的躺椅，戴治療眼罩、耳機(jī)，由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行腦波治療。在患者上肢神門穴、大棱穴或內(nèi)關(guān)穴配用治療電極，選擇腦波儀2，6號(hào)程序，低頻電脈沖單程漸進(jìn)波型治療。2號(hào)程序：開(kāi)始頻率18 Hz，經(jīng)過(guò)信號(hào)模式變換成5 Hz，保持10 min5 Hz深度放松。再經(jīng)過(guò)5 min逐漸變換回到18 Hz，治療過(guò)程30 min。6號(hào)程序：30 minθ～δ波信號(hào)，頻率范圍1.0～5.0 Hz[4-5]。對(duì)照組給予偽腦波治療，每次60 min，qd，共21次，操作程序與治療組患者相同，僅在患者戴上治療眼罩、耳機(jī)后，關(guān)閉2，6號(hào)程序并給予偽刺激。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均于治療前和治療第1，2，4，6周末行HAMD-17量表評(píng)定，在治療前和治療第1，2，4，6周末進(jìn)行治療不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)[3]評(píng)定。療效評(píng)定：HAMD≤7分治愈，減分50%為有效[6]。第6周末復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖，中途脫落者不列入統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 用藥比較 治療組應(yīng)用阿普唑侖者21例，平均使用(12.88±3.63) d，平均劑量(0.22±0.10) mg·d-1。對(duì)照組使用阿普唑侖31例，平均使用(19.56±8.21) d，平均劑量(0.30±0.09) mg·d-1。治療組阿普唑侖使用例數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.54、P<0.05)。治療組阿普唑侖使用時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.84，P<0.01)。治療組阿普唑侖使用劑量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.18，P<0.01)。治療第6周末，治療組氟西汀平均劑量(29.33±5.12) mg·d-1，對(duì)照組平均(32.53±4.10) mg·d-1，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.14，P<0.01)。

2.2 量表得分比較 兩組患者入組時(shí)治療前HAMD得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.31，P>0.05)。兩組患者自治療第2周末HAMD得分均逐步下降，并一直持續(xù)到研究結(jié)束(第6周末)，與本組入選時(shí)基線和治療1周末HAMD得分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)，提示氟西汀治療抑郁癥療效確切。治療組治療第2周末HAMD得分下降快于對(duì)照組，并一直持續(xù)到第6周末，第2，4，6周末HAMD得分與對(duì)照組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示氟西汀聯(lián)合腦波治療初期療效好于氟西汀。見(jiàn)表1。

2.3 療效比較 治療組治愈25例(60.98%)，有效36例(87.80%)。對(duì)照組治愈16例(38.10%)，有效30例(71.43%)。治療組治愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.36，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組行腦波治療后頭疼、惡心各為6例，思睡、心動(dòng)過(guò)速各8例；對(duì)照組頭疼、惡心、心動(dòng)過(guò)速各為5例，思睡為6例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，0.12，0.001，0.42，P>0.05)，兩組不良反應(yīng)均較輕微，未影響治療進(jìn)程。治療第6周末復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖，均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常。

3 討論

抑郁癥是臨床常見(jiàn)精神疾病，目前主張應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIS)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制藥(serotonin and norepinephrine reuptake Inhibitors，SNRIS)、去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(noradrenergic and specific serotoninergic antidepressant，NaSSA)等新型抗抑郁藥物來(lái)治療。氟西汀屬于SSRIS抗抑郁藥物，氟西汀通過(guò)抑制突觸前膜選擇性地對(duì)5-羥色胺(5-hydroxytiyptamine，5-HT)再攝取，使突觸間隙5-HT含量增加，從而達(dá)到抗抑郁的目的[7]。由于氟西汀治療抑郁癥的療效確切，不良反應(yīng)少，是目前臨床上常用的抗抑郁藥物之一。

腦波治療儀是新近引進(jìn)國(guó)外腦電生理研究成果的一種治療儀，通過(guò)特定的聲與光信號(hào)，以及結(jié)合不同的穴位，根據(jù)不同的治療目的，選擇低頻電脈沖刺激來(lái)調(diào)節(jié)人體腦電活動(dòng)，從而達(dá)到治療疾病的目的[4，8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，利用低頻電脈沖刺激抑郁癥患者的神門穴、大棱穴或內(nèi)關(guān)穴，患者尿液中5-羥吲哚乙酸排出增加，提示低頻電脈沖刺激可使抑郁癥患者神經(jīng)元突觸間隙5-HT濃度增高[8-9]。

與本組治療前比較，*1P<0.01

本試驗(yàn)中，對(duì)照組患者在相同的環(huán)境中進(jìn)行偽腦波治療，排除了心理因素對(duì)療效的干擾，因此資料具有可比性。筆者在腦波治療儀中選擇2，6程序，應(yīng)用單程漸進(jìn)波型對(duì)患者的神門穴、大棱穴或內(nèi)關(guān)穴進(jìn)行刺激(治療)。結(jié)果治療組HAMD-17得分下降比對(duì)照組明顯，提示氟西汀聯(lián)合腦波治療起效快于氟西汀單獨(dú)治療。本試驗(yàn)中治療組治愈率高于對(duì)照組。筆者認(rèn)為，這可能和腦波治療儀通過(guò)發(fā)出特定的聲與光信號(hào)及低頻電脈沖在患者的神門穴、大棱穴或內(nèi)關(guān)穴單程漸進(jìn)波型的刺激，直接或間接地影響了抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，使室旁核神經(jīng)元分泌出的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素減少，腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇含量下降，神經(jīng)元突觸間隙中的去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)和5-HT的濃度增高加快[4，8-9]，使抑郁癥狀迅速改善，并且提高了抑郁癥的治愈率。兩組患者治療結(jié)束時(shí)的有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能隨著氟西汀使用時(shí)間延長(zhǎng)，神經(jīng)元突觸間隙NE與5-HT濃度趨于平衡有關(guān)。

本資料顯示，治療組患者氟西汀用量、使用阿普唑侖患者例數(shù)、使用時(shí)間、使用劑量均少(低)于對(duì)照組，這可能與神經(jīng)元突觸間隙NE和5-HT濃度增高加快[4，8-9]導(dǎo)致抑郁癥狀改善有關(guān)。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟西汀聯(lián)合腦波治療后頭疼、思睡、惡心、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)發(fā)生率與單一氟西汀治療患者比較，無(wú)明顯差異，不影響治療進(jìn)程。研究結(jié)束后，兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常。提示氟西汀聯(lián)合腦波治療安全。

總之，氟西汀聯(lián)合腦波治療抑郁癥可加快患者抑郁癥狀緩解，提高臨床治愈率，是一種安全有效治療抑郁癥的方法。

[1] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：444.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版(修訂版).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-90.

[3] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:121-126， 197-202.

[4] 佘振翔，李悅，徐長(zhǎng)文，等.腦波治療精神疾病臨床療效觀察[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2001，10(6)：593-594.

[5] 金學(xué)敏，朱毅平.米氮平聯(lián)合腦波干預(yù)治療抑郁和焦慮障礙患者的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2007，20(4)：318-319.

[6] 朱毅平，顧鐘忠.米氮平、氯丙咪嗪、氟西汀抗抑郁作用和副反應(yīng)的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，29(5)：258-260.

[7] 司天梅，黃繼忠，于欣，譯.Stahl精神藥理精要：神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用[M].3版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：460-461.

[8] ONO H J， SHIRAKAWA O， NISHIGUCHI N， et al.Serotonin 2A receptor gene polymorphism is not associated with completed suicide[J].Psychiatr Res，2001，35(2):173-176.

[9] ARIAS B，GASTO C K，CATALAN R， et al.5-HT(2A) receptor gene 102T/C polymorphism is associated with suicidal behavior in depressed patients[J].Am Med Genet，2001，105(5):801-802.

DOI 10.3870/yydb.2015.03.018

2014-02-25

2014-03-20

張駿(1977-)，男，浙江海寧人，副主任醫(yī)師，研究方向：抑郁障礙及焦慮障礙的基礎(chǔ)與臨床。E-mail：zzjj01@163.com。

朱毅平(1957-)，男，浙江湖州人，主任醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：抑郁癥的基礎(chǔ)與臨床。E-mail：hzzyp008@sina.com。

R971.3；R749

B

1004-0781(2015)03-0347-03