周克明， 駱 秦， 李南方， 張德蓮， 努爾古麗·買買提， 王夢卉， 孔劍瓊

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心；新疆高血壓研究所, 烏魯木齊 830001)

·臨床醫(yī)學(xué)研究·

新疆高血壓住院患者腦血管病相關(guān)危險因素分析

周克明， 駱 秦， 李南方， 張德蓮， 努爾古麗·買買提， 王夢卉， 孔劍瓊

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心；新疆高血壓研究所, 烏魯木齊 830001)

目的 評估高血壓住院患者腦血管病的發(fā)生狀況及其相關(guān)危險因素。方法 將1997—2005年在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心住院并診斷明確的4 642例高血壓患者分為無腦卒中組、出血性腦卒中組、缺血性腦卒中組、混合性腦卒中組，對性別、民族、年齡、原發(fā)性高血壓、2型糖尿病、睡眠呼吸暫停綜合征、脂代謝紊亂、高同型半胱氨酸血癥等危險因素分別進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。結(jié)果 在4 642例高血壓住院患者中腦卒中檢出率為13.6%。在不同性別之間，男性腦卒中檢出率顯著高于女性，男性患腦出血的概率是女性的3.312倍。在不同民族之間，漢族腦卒中檢出率最高，其次是維吾爾族和回族，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。以年齡>65歲的患者為對照，不同年齡組發(fā)生缺血性腦卒中的概率分別是對照組的0.048倍(22～32歲)、0.134倍(33～43歲)、0.343倍(44～54歲)、0.776倍(55～65歲)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；33～43歲發(fā)生混合性腦卒中的概率是對照組的0.146倍，44～54歲發(fā)生混合性腦卒中的概率是對照組的0.357倍，具有統(tǒng)計學(xué)差異。原發(fā)性高血壓患缺血性卒中的概率是非原發(fā)性高血壓的1.441倍，具有統(tǒng)計學(xué)差異。原發(fā)性高血壓、2型糖尿病患混合性卒中的概率是非原發(fā)性高血壓、非2型糖尿病的3.223、2.045倍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 影響新疆高血壓人群腦卒中的主要危險因素是年齡、性別、高血壓病、高同型半胱氨酸血癥、2型糖尿病。

原發(fā)性高血壓； 高血壓住院患者； 腦卒中； 檢出率

高血壓是指在未用抗高血壓藥的情況下，非同日3日測量收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；有高血壓病史，正在服用抗高血壓藥，血壓雖低于140/90 mmHg，仍診斷為高血壓[1]。據(jù)2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：我國高血壓患病率達(dá)到18%，據(jù)此推算我國現(xiàn)有高血壓患者約2億。高血壓可導(dǎo)致心、腦、腎等重要靶器官損害，致殘率和致死率高，是危害人類健康的重大疾病[1-4]。然而，有關(guān)高血壓及合并血脂、血糖、同型半胱氨酸時腦損害現(xiàn)狀及其特點(diǎn)的大樣本研究報道較少，這在一定程度上影響了人們對于腦卒中的預(yù)防與治療。為此，本研究對新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心的住院患者進(jìn)行臨床資料分析，旨在闡明高血壓患者腦損害的特征。

1 對象與方法

1.1 觀察對象收集新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心1997年7月—2005年12月住院并診斷明確的患者4 642例的臨床資料，其中男性2 410 例，女性2 232例，年齡14～92歲，平均年齡(53.57±13.14)歲，漢族3 357例，維吾爾族(維族)793例，回族246例，哈薩克族174例,其他民族72例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 患者常規(guī)禁食10 h后，次日清晨抽取靜脈血，血糖、血脂、腎功、血漿離子、尿常規(guī)、血常規(guī)檢測均由新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心采用日立7600型全自動生化分析儀進(jìn)行測定；采用酶聯(lián)免疫法測定同型半胱氨酸，在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓臨床檢驗(yàn)室進(jìn)行，試劑盒由英國Axis-Shield Diagnostics Ltd提供，批內(nèi)變異系數(shù)<10%，批間變異系數(shù)<15%。

1.2.2 診斷方法 腦血管病變的診斷：頭顱磁共振或頭顱CT證實(shí)的腦梗死、腦出血或伴有神經(jīng)精神癥狀、體征的腔梗[3-5]。原發(fā)性高血壓的診斷采用1999年高血壓治療指南(WHO/ ISH) 的標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病、糖耐量異常( IGT) 及空腹血糖受損( IFG) 的診斷采用WHO1999糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血脂異常的診斷采用第六版《內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。睡眠呼吸暫停綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：每晚7 h睡眠中，呼吸暫停反復(fù)發(fā)作次數(shù)>30次或呼吸暫停低通氣指數(shù)≥5次/h。呼吸暫停是指睡眠過程中口鼻呼吸氣流完全停止時間>10 s；低通氣指數(shù)是指睡眠過程中呼吸氣流強(qiáng)度(幅度)較基礎(chǔ)水平降低>50%，并伴有血氧飽和度較基礎(chǔ)水平下降≥4%；睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)指每小時睡眠內(nèi)呼吸暫停加上低通氣的次數(shù)[1]。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件對收集數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)及95%可信區(qū)間(95%CI)表示；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。腦卒中與危險因素的相關(guān)性研究采用Logistic回歸，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 高血壓患者腦卒中的檢出率在4 642例高血壓患者中腦卒中629例(13.6%)，其中出血性卒中33例(0.7%)， 缺血性卒中512例(11.0%)，混合性卒中84例(1.8%)。

2.1.1 高血壓患者腦卒中的性別差異 出血性卒中男性25例(0.5%)，女性8例(0.2%)；缺血性卒中男性471例(10.1%)，女性41例(9.0%)；混合性卒中男性44例(0.9%)，女性40例(0.9%)，不同性別腦卒中的檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.1.2 高血壓患者腦卒中的民族差異 在不同民族間，漢族腦卒中的檢出率21.4%(719例)，維吾爾族20.9%(166例)，回族23.4%(76例)，哈薩克族22.4%(39例)，其他民族22.2%(16例)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。

2.1.3 高血壓患者腦卒中的年齡差異 不同年齡組腦卒中的檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 腦卒中患者中各危險因素狀況在腦卒中患者中，原發(fā)性高血壓與非原發(fā)性高血壓、2型糖尿病與非2型糖尿病、高同型半胱氨酸血癥與非高同型半胱氨酸血癥的患者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05；睡眠呼吸暫停綜合征與無睡眠呼吸暫停綜合征、脂質(zhì)代謝紊亂與非脂質(zhì)代謝紊亂的患者相比，差異未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05,結(jié)果見表1。

表1 腦卒中患者中危險因素狀況/例(%)

注：與非原發(fā)性高血壓、非高同型半胱氨酸血癥的患者比較,*P<0.05 與非2型糖尿病的患者比較,**P<0.001。

2.3 各類腦卒中與相關(guān)危險因素的Logistic分析為明確各危險因素對腦卒中產(chǎn)生的影響，進(jìn)一步進(jìn)行廣義Logistic分析，以無腦卒中組(腦卒中=0組)為對照,出血性卒中組、缺血性卒中組、混合性卒中組分別與其比較。以10歲為年齡段，對年齡進(jìn)行分層：<22歲、22～32歲、33～43歲、44～54歲、55～65歲、>65歲年齡組,以年齡>65歲組作為對照。似然比及卡方檢驗(yàn)P<0.05，說明建立的Logistic分析模型有意義，從而可以評價危險因素對于腦卒中不同程度的影響(表2)。

表 2廣義Logistic模型檢驗(yàn)

對于出血性腦卒中的分析表明：與女性相比，男性患腦出血的概率是女性的3.312倍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；原發(fā)性高血壓、高同型半胱氨酸血癥、2型糖尿病、年齡的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對于缺血性卒中的分析表明：高同型半胱氨酸血癥、年齡、原發(fā)性高血壓的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與非原發(fā)性高血壓、非高同型半胱氨酸血癥相比原發(fā)性高血壓、高同型半胱氨酸血癥患缺血性卒中的概率是非原發(fā)性高血壓、非高同型半胱氨酸血癥的1.441、2.301倍，以年齡>65歲的患者為對照，不同年齡組發(fā)生缺血性腦卒中的概率分別是對照組的0.048倍(22～32歲)、0.134倍(33～43歲)、0.343倍(44～54歲)、0.776倍(55～65歲)，而性別、2型糖尿病的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對于混合性卒中的分析表明：原發(fā)性高血壓、2型糖尿病、年齡的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與非原發(fā)性高血壓、非2型糖尿病相比，原發(fā)性高血壓、2型糖尿病患混合性卒中的概率是非原發(fā)性高血壓、非2型糖尿病的3.223、2.045倍，以年齡>65歲的患者為對照，33～43歲發(fā)生混合性腦卒中的概率是對照組的0.146倍，44～54歲發(fā)生混合性腦卒中的概率是對照組的0.357倍，而性別、高同型半胱氨酸血癥的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表3。

3 討論

本研究通過回顧性分析1997年7月—2005年12月4 642例高血壓患者的臨床資料，提示在不同性別出血性卒中、缺血性卒中、混合性卒中的檢出率存在統(tǒng)計學(xué)差異，進(jìn)一步廣義Logistic分析表明在出血性卒中僅有性別的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，男性患腦出血的概率是女性的3.312倍；在缺血性卒中、混合性卒中性別差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)外文獻(xiàn)提示，這可能與雌激素的保護(hù)有關(guān)[2-8]。本研究資料顯示：以年齡>65歲的患者為對照，不同年齡段(跨度為10歲)發(fā)生缺血性腦卒中的概率分別是對照組的0.048倍(22～32歲)、0.134倍(33～43歲)、0.343倍(44～54歲)、0.776倍(55～65歲)；33～43歲發(fā)生混合性腦卒中的概率是對照組的0.146倍，44～54歲發(fā)生混合性腦卒中的概率是對照組的0.357倍。在不同民族間，漢族腦卒中的檢出率最高，其次是維吾爾族及回族，各民族腦卒中檢出率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。提示在非可控因素中年齡、性別對于卒中事件的影響可能更強(qiáng)，與以往國內(nèi)外研究結(jié)果相似[8]。

高血壓不僅患病率高，而且可引起心、腦、腎等靶器官的嚴(yán)重并發(fā)癥，目前認(rèn)為高血壓發(fā)生腦血管意外是血壓正常者的2～6倍[8]。本研究提示在4 642例高血壓患者中腦卒中的檢出率為13.6%，原發(fā)性高血壓患缺血性卒中及混合性卒中的概率分別是非原發(fā)性高血壓的1.441倍及3.223倍。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其機(jī)理主要是：(1)高血壓可促進(jìn)主動脈弓和頸動脈的動脈硬化；(2)高血壓可造成腦末梢動脈的硬化和脂質(zhì)透明化；(3)促進(jìn)可能伴有腦卒中的心臟疾病發(fā)生[9-10]。

表3 各危險因素的相關(guān)系數(shù)

近年來大規(guī)模動物、臨床及流行病學(xué)研究顯示，高同型半胱氨酸血癥可能是造成及加速動脈粥樣硬化新的、重要的獨(dú)立危險因素[11-14]。本研究也得到同樣的結(jié)論：高同型半胱氨酸血癥患缺血性卒中的概率是非高同型半胱氨酸血癥的2.301倍。同時，其OR值高于原發(fā)性高血壓，表明對于缺血性腦卒中同型半胱氨酸具有更高的危險性，有效地對其進(jìn)行控制可能帶來更大的益處。國內(nèi)外文獻(xiàn)表明糖尿病是腦卒中的危險因素[13,15-17]。本研究也得到同樣的結(jié)論：在腦卒中患者中2型糖尿病與非2型糖尿病差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明2型糖尿病更易患腦卒中，進(jìn)一步分析證實(shí)2型糖尿病發(fā)生混合性卒中的概率是非2型糖尿病的2.045倍。在廣義Logistic分析中，通過對腦卒中的分層探索(0=無腦卒中，1=出血性腦卒中,2=缺血性腦卒中,3=混合性腦卒中)，發(fā)現(xiàn)危險因素對于腦卒中的影響各不相同。在出血性腦卒中僅有性別的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，在缺血性腦卒中高同型半胱氨酸血癥、年齡、原發(fā)性高血壓的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，在混合性腦卒中原發(fā)性高血壓、2型糖尿病、年齡的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)外研究表明，通過應(yīng)用他汀類藥物對脂質(zhì)斑塊結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定作用以及改善血液流變學(xué)的作用可以明顯降低卒中發(fā)病率，對于預(yù)防缺血性腦卒中有重要作用,但可能增加出血性腦卒中的風(fēng)險[18-21]。本研究顯示在腦卒中，不同的脂質(zhì)代謝紊亂類型之間未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。其產(chǎn)生的原因可能是：(1)取決于各危險因素對于疾病的作用不同；(2)一些急癥如腦出血被外科分流，使得部分病種比例偏小。

綜上所述，可以認(rèn)為影響新疆高血壓人群腦卒中的主要危險因素為年齡、性別、高血壓病、高同型半胱氨酸血癥、2型糖尿病。

[1]NormanM.KAPLAN臨床高血壓[M].8版.濟(jì)南：山東科技出版社,2004:138-151.

[2] 周克明,李南方,王新玲,等.住院高血壓患者3783例合并靶器官損害狀況[J].中華高血壓雜志，2009，17(12):1109-1112.

[3]HenryJM，BarnettJ,MohrP,etal. 卒中病理生理、診斷及其治療[M].3版.沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社,2001:41-44.

[4] 李鳴明,石正洪,連佛彥.急性缺血性腦血管病危險因素的Logistic回歸分析[J].中國老年學(xué)雜志，2012,32(6):1251-1252.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,(2):146-153.

[6]AlonsoLM,EgidoJA,FernandezC.Riskofischemicstrokeandlifetimeestrogenexposure[J].Neurology,2007,68(1):33-38.

[7] 王志靜,吳敬,任鐵生,等.腦卒中臨床流行病學(xué)分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2003,17(1):73-74.

[8] 王志華,初少莉,陳紹行,等.高血壓住院患者病因及危險因素分析[J].高血壓雜志,2005,13(8):504-509.

[9] 陳彤,尹嶺,李小鷹,等.老年人群腦卒中現(xiàn)患率及危險因素調(diào)查[J].中華老年心腦血管病雜志,2003,27(3):168-170.

[10] 龐慧,付強(qiáng),黃宜杰,等.高血壓患者十年腦卒中風(fēng)險概率分析[J].中華腦血管病雜志，2012,6(5):261-265.

[11] 蔡紅燕,陳潔,程東升,等.血清同型半胱氨酸與中年急性腦血管病及血管硬化相關(guān)性研究[J].中國急救醫(yī)學(xué),2012,32(11):1026-1028.

[12] 陳琦玲,王及華,馬濟(jì)順,等.同型半胱氨酸對高血壓腦卒中患者血脂和頸動脈斑塊的影響[J].中國動脈硬化雜志,2002,15(4):345-346.

[13]TyagiN,QipshidzeN,MunjalC.Tetrahydrocurcuminameliorateshomocysteinylatedcytochrome-cmediatedautophagyinhyperhomocysteinemiamiceaftercerebralischemia[J].JMolNeuroSci,2012,13(1):128-138.

[14] 王海利,談頌,宋波,等.H型高血壓與缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)系[J].中華高血壓雜志,2012, 92(17):1183-1186.

[15] 王及華,陳琦玲,馬濟(jì)順,等.血漿同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓及缺血性腦卒中的關(guān)系[J].中國循環(huán)雜志, 2001,32(5):337-338.

[16] 曾智.147例急性腦卒中患者血糖檢測[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,15(4):86-87.

[17] 張艷波,李爽,張弘,等.2型糖尿病合并腦卒中多因素分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2010, 24(8):827-828.

[18] 王兵,姜玉章,沈沖,等.血脂與缺血性腦卒中危險因素的相關(guān)分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):92-96.

[19]PanSL,LienIN,ChenTH.Ishigherserumtotalcholesterollevelassociatedwithbetterlong-termfunctionaloutcomesafternoncardioembolicischemicstroke[J].ArchPhysMedRehabil,2010,21:913-918.

[20]KimBJ,LeeSH,RyuWS.Lowleveloflow-densitylipoproteincholesterolincreaseshemorrhagictransformationinlargearteryatherothrombosisbutnotincardioembolism[J].Stroke,2009,13(5):1627-1632.

[21] 曾偉英,王本國,林棉,等.血脂代謝與腦出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014, 13(3):269-272.

(本文編輯 施洋)

Analysis of risk factors of cerebral vascular disease in patients with hypertension in hospital of Xinjiang

ZHOU Keming, LUO Qin, LI Nanfang, ZHANG Delian, Nuerguli Maimaiti, WANG Menghui, KONG Jianqiong

(DepartmentofHypertension,People’sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion;HypertensionInstituteofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi830001,China)

Objective To explore the prevalence of cerebrovascular diseases combined with hypertension and its related risk factors in the inpatients who attended the Hypertension Unit of provincial general hospital. Methods The prevalence of cerebrovascular diseases combined with hypertension and its related risk factors were analyzed in 4642 hypertensive patients who attended the Hypertension Unit of provincial general hospital from 1997 to 2005 in the present retrospective study, all the patients were clearly diagnosed as essential hypertension. The 4642 cases were divided into groups of non stroke, brain stroke, ischemic cerebral stroke, mixed stroke hemorrhage group. Gender, nationality, age, primary hypertension, type 2 diabetes, sleep apnea and pause syndrome, lipid metabolism disorders, high homocysteine and other risk factors were analyzed by chi square test and logistic regression respectively. Results The discovery rate of stroke was 13.6% in the total 4642 inpatients who attended the Hypertension Unit. The discovery rate of stroke was higher in males than that in females; Han population had the highest discovery rate of stroke, the next was Uygur and Hui population, though no statistical difference was found among these ethnic groups. The occurrence probability of cerebral hemorrhage in male inpatients was 3.312-fold more than that of female inpatients; The occurrence probability of ischemia stroke was 1.441-fold increased in the hypertensive patients than those with normal blood pressure. Considered the patients elder than 66-year-old as the parametic group, the probability of ischemia stroke was 0.048-fold in 22 to 32-year-old group than those in parametic group, 0.134-fold in 33 to 43-year-old group, 0.343-fold in 44 to 54-year-old group and 0.776-fold in 55 to 65-year-old group; the mixed stroke occurrence rate in patients with essential hypertension or diabetes was 3.223-fold higher than the normotensive individuals and 2.045-fold higher than the patients without diabetes. Similarly, the rate of the mixed stroke was lower compared with that in elder than 66-year-old group, which were 0.146-fold in and 33 to 43-year-old group and 0.357-fold in and 44 to 54-year-old group, separately. Conclusion These results suggest that age, gender, essential hypertension, hyperhomocysteinemia and diabetes contribute to the occurrence of stroke mainly in the hypertensive patients of Xinjiang.

hypertensive inpatients; essential hypertension; stroke; discovery rate.

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81450011)

周克明(1972-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：高血壓及相關(guān)疾病的規(guī)范化診療及分子生物學(xué)研究，E-mail:394202231@qq.com。

R

A

1009-5551(2015)12-1512-05

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.12.015

2015-2-3]