富澤龍

(天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺科，天津 300193)

脂質(zhì)體紫杉醇周療方案與普通紫杉醇治療乳腺癌的療效及不良反應(yīng)比較

富澤龍

(天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺科，天津 300193)

目的 探討脂質(zhì)體紫杉醇治療乳腺癌患者的療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。方法 2011年1月至2013年6月在我科接受乳腺癌術(shù)后輔助紫衫醇周療方案化療的患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組各40例。對(duì)照組采用普通紫杉醇周療；研究組采用脂質(zhì)體紫杉醇周療。比較兩組療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.83，P> 0.05)。研究組脫發(fā)及周圍神經(jīng)毒性明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；兩組白細(xì)胞和肝功能的損傷差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P> 0.05)。結(jié)論 與普通紫杉醇比較，脂質(zhì)體紫杉醇每周方案化療在防止脫發(fā)及減輕神經(jīng)毒性方面優(yōu)勢(shì)明顯，值得推廣。

脂質(zhì)體紫杉醇；乳腺癌；不良反應(yīng)

乳腺癌是一種女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。我國(guó)乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%[2]，高出世界平均水平的1%～2%[3]。乳腺癌術(shù)后輔助化療是大多數(shù)患者都要經(jīng)歷的痛苦治療過(guò)程，而化療的副作用給患者造成的軀體及心理的雙重創(chuàng)傷，更是多數(shù)患者的噩夢(mèng)。如何在保證療效的同時(shí)減輕化療的副作用，不僅是患者的夢(mèng)想，更是醫(yī)生不斷追求的目標(biāo)。本研究對(duì)比分析了脂質(zhì)體紫杉醇與普通紫杉醇在乳腺癌輔助化療中的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年6月在我科接受乳癌術(shù)后輔助紫衫醇周療方案化療的患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期，分子分型H型患者(ER和PR均為陰性，HER-2陽(yáng)性)；符合進(jìn)行新輔助化療的條件；有客觀可測(cè)量的腫瘤病灶(體格檢查病灶最大直徑≥2 cm，影像學(xué)檢查病灶最大直徑≥1 cm)；Karnofsky行為狀態(tài)(KPS)評(píng)分I≥ 70分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；血液學(xué)和心、肝、腎功能正常；既往未用過(guò)化療或僅用過(guò)不超過(guò)2個(gè)方案的化療；距末次化療、放療、手術(shù)及內(nèi)分泌治療4周以上；能隨訪，依從性好。排除化療中斷或中途更換化療方案、行紫衫醇周療前已產(chǎn)生2級(jí)以上脫發(fā)及周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的患者?；颊呔鶠榕?，年齡30～71歲[(54.3±8.5)歲]。病理類型為黏液腺癌3例、髓樣癌1例、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌36例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組各40例。觀察組年齡36～67歲[(43.7±10.3)歲]，病理分期II期、III期的患者例數(shù)分別為27、19例；對(duì)照組年齡35～69歲[(43.0±10.9)歲]，病理分期II期、III期的患者例數(shù)分別為25、15例。兩組患者年齡、乳腺癌分期等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。所有患者獲得書面知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用普通紫杉醇周療；研究組采用脂質(zhì)體紫杉醇周療。兩組給藥劑量均為135～175 mg/(m2·d)[3]，靜脈給藥，21天為1療程，連續(xù)4個(gè)療程。脂質(zhì)體紫杉醇或紫杉醇用法：用5%葡萄糖溶液 10 ml注入脂質(zhì)體紫杉醇或紫杉醇瓶?jī)?nèi)，用振蕩器振搖4～5 min，待完全溶解后注入250 ml的 5%葡萄糖液中，靜脈滴注1小時(shí)。兩組用藥前30 min行相同預(yù)處理：地塞米松 5～10 mg靜脈注射+苯海拉明50 mg肌肉注射+西咪替丁300 mg靜脈滴注。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①近期療效[4]：患者用藥治療3個(gè)月后，采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。腫瘤完全消失超過(guò)1個(gè)月為完全緩解；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小超過(guò)一半為部分緩解；腫瘤無(wú)明顯變化為無(wú)緩解?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/100%。②不良反應(yīng)：觀察兩組粒細(xì)胞、肝功能、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況，依據(jù)化療方案急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))分級(jí)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 對(duì)照組完全緩解2例，部分緩解24例，無(wú)緩解14例，總有效率為65%，研究組完全緩解2例，部分緩解20例，無(wú)緩解18例，總有效率為55%。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.83，P> 0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組脫發(fā)以及周圍神經(jīng)毒性明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；兩組粒細(xì)胞和肝功能損傷比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P> 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

因其獨(dú)特的作用機(jī)制，近年來(lái)廣泛用于多種惡性腫瘤的治療[5]。但紫杉醇水溶性差，其助溶劑主要由聚氧乙基代蓖麻油和無(wú)水乙醇組成，通常會(huì)引起組胺的釋放而導(dǎo)致嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)[6]。而脂質(zhì)體，做為一種新型的藥物載體，具有改善藥物溶解性；延長(zhǎng)藥物半衰期；增強(qiáng)藥物靶向性；降低藥物不良反應(yīng)；提高機(jī)體的耐受性等諸多優(yōu)點(diǎn)[7，8]?；A(chǔ)試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)均顯示[9，10]，應(yīng)用脂質(zhì)體包裹紫杉醇后，能顯著減輕紫杉醇的藥物不良反應(yīng)，明顯增加其療效。楊曉光等[11]報(bào)道驗(yàn)證了脂質(zhì)體紫杉醇具有淋巴系統(tǒng)的靶向性，具有較好的治療效果?；熓菒盒阅[瘤綜合治療的常用手段之一，但在治療的同時(shí)又引起許多不良反應(yīng)，化療后脫發(fā)即為其中常見(jiàn)的一種，僅次于嘔吐和惡心，排在化療不良反應(yīng)的第3位[12]。而普通紫杉醇的神經(jīng)毒性作用也較常見(jiàn)。

本研究采用脂質(zhì)體紫杉醇每周方案化療，與普通紫杉醇對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體紫杉醇在防止脫發(fā)及減輕神經(jīng)毒性方面效果明顯。研究組脫發(fā)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，在化療中不脫發(fā)或少脫發(fā)，減輕了患者從生理到心理的痛苦，所以患者更愿意接受此方案進(jìn)行治療。在神經(jīng)毒性方面，研究組僅出現(xiàn)3例(占7.5%)Ⅰ級(jí)患者，且其神經(jīng)毒性反應(yīng)為一過(guò)性產(chǎn)生，化療停止后即消失；而對(duì)照組有7例(占17.5%)Ⅰ級(jí)患者，停止化療后6月內(nèi)恢復(fù)正常，還有11例(占27.5%)Ⅱ級(jí)患者，停止化療后6月內(nèi)未恢復(fù)正常，但癥狀減輕，研究組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組。紫杉醇3周方案說(shuō)明書中描述，普通紫杉醇周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，嚴(yán)重的(Ⅲ級(jí)及以上的)為6%；脫發(fā)的總體發(fā)生率為80%以上。我們的治療結(jié)果與上述說(shuō)明書中闡述的比例不同，分析可能是因?yàn)槊恐芊桨笢p少了每次給藥劑量所致。而在粒細(xì)胞下降及肝功能損害方面，研究組與對(duì)照組并未見(jiàn)明顯差異。

化療藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)是患者對(duì)化療產(chǎn)生恐懼甚至拒絕化療的主要原因，乳腺癌患者也常會(huì)出現(xiàn)焦慮和抑郁等一系列心理問(wèn)題[13]。因此追求低毒高效的化療方案是醫(yī)生及患者共同的目標(biāo)。綜上所述，我們認(rèn)為采用脂質(zhì)體紫杉醇每周方案化療，臨床療效確切，與普通紫杉醇比較在脫發(fā)及減輕神經(jīng)毒性方面副作用小，值得推廣。

[1] Jeong J，Lee Ks，Choi YK，et al.Preventive effects of zoledronic acid on bone metastasis in mice injected with human breast cancer cel ls[J].J Korean Med sci，2011，26(12)：1569-1575.

[2] 周向榮，劉興祥，崔林.每周劑量紫杉醇聯(lián)合葸環(huán)類藥物治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(3)：57.

[3] 林娟，王躍珍.乳腺癌內(nèi)分泌治療研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2013，11：888-892.

[4] 李科，李楊，楊繼嵐，等.脂質(zhì)體紫杉醇單藥或聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌42例臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(1)：72-74.

[5] 郭金濤，蔡晶.紫杉醇脂質(zhì)體加順鉑聯(lián)合放化療治療中晚期食管癌的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2011，6(3)：307-308.

[6] Singh S，Dash AK.Paclitaxel in cancer treatment：perspectives and prospects of its delivery challenges[J].Crit Rev Ther Drug Carrier Syst，2009，26(4)：333-372.

[7] 程光，陳文忠，程聽(tīng)偉，等.脂質(zhì)體技術(shù)在抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)藥，2010，31(11)：489.

[8] 戚麟，高天慧，劉明月，等.紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療胃癌療效比較[J].山東醫(yī)藥，2011，51(16)：66.

[9] Heney M，Alipour M，Vergidis D，et al.Effectiveness of liposomal paclitaxel against MCF-7 breast cancer cells[J].Can J Physiol Pharmacol，2010，88(12)：1172.

[10]Kim MJ，Jang DH，Lee YI，et al.Preparation，characteri-zation，cytotoxieity and drug release behavior of liposome-en-veloped paclitaxel/Fe304 nanoparticles[J].J Nanosci Nan-otechnol，2011，11(1)：889.

[11]楊曉光，趙崢，蘇春勇，等.應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體治療非小細(xì)胞肺癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].臨床薈萃，2012，27(5)：10-14.

[12]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].第2版.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993：374.

[13]程興福，黃倩映，胡洪進(jìn)，等.乳腺癌患者術(shù)后心理改變及心理干預(yù)的影響研究[J].腫瘤學(xué)雜志，2014，20(4)：290-293.

Comparison of efficacy and adverse effect of paclitaxel and docetaxel in the treatment of breast cancer

FU Ze-long

R730.5

B

1672-6170(2015)04-0139-02

2015-03-10；

2015-05-11)