田國華 滑瑋 武雁 宋暉 李硯 黃艷紅

(第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心,陜西西安 710032)

IVF-ET周期中雌激素水平對其妊娠結(jié)局的相關(guān)影響

田國華 滑瑋 武雁 宋暉 李硯 黃艷紅△

(第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心,陜西西安 710032)

目的:探討控制性超促排卵周期中血清雌激素水平與體外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)的妊娠結(jié)局相關(guān)性。方法:回顧性分析163個IVF/卵細胞漿單精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)-ET周期,分別測定注射人絨毛膜促性腺激素(Human chorinonic gonadotrophin,hCG)和移植日(Embryo transfer,ET)時血清雌激素水平,ET日血清雌二醇(Estradiol,E2)濃度變化分為5組。A組:18個周期,E2下降幅度＜40%;B組:21個周期,E2下降幅度40-49%;C組:28個周期,E2下降幅度50-59%;D組:38個周期,E2下降幅度60-69%;E組:58個周期,E2下降幅度≥70%。將妊娠組(65例)及非妊娠組(98例)的上述E2下降幅度作一回顧性的分析對比。結(jié)果:A組妊娠率和胚胎種植率最高。E組妊娠率和胚胎種植率降低,與A組相比差異無顯著性(P＞0.05)。結(jié)論:IVF/ICSI-ET新鮮周期中移植日雌激素水平呈不同程度下降。移植日時血清E2水平下降及其幅度對妊娠率和胚胎種植率無明顯影響,對制定黃體支持方案有一定的臨床價值。

雌激素;體外受精-胚胎移植;妊娠率

隨著輔助生殖技術(shù)的快速發(fā)展,試管嬰兒已經(jīng)成為許多不孕患者最終選擇的受孕方式。那么如何提高提高妊娠率是每個生殖中心目前最為關(guān)注的焦點問題。本文旨在回顧性分析從2013年1月至2013年9月于西京醫(yī)院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的患者注射hCG日和移植日時血清雌激素下降幅度對妊娠率的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2013.01至2013.09在我西京醫(yī)院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的患者的資料,納入標準:①控制性超促排卵(Controlled ovarian hyperstimulation,COH)方案為長方案,年齡22-40歲之間,不孕因素為輸卵管因素、排卵障礙、子宮內(nèi)膜異位癥、原因不明、男方因素、雙方因素等。②除外因卵巢過度刺激綜合征(Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)、宮腔積液、內(nèi)膜差等原因取消新鮮周期胚胎移植者等。

1.2 研究方法

采用長方案超促排卵后,根據(jù)患者具體情況調(diào)整促性腺激素(Gonadotropin,Gn)用量,當(dāng)大于2個卵泡發(fā)育至18-20 mm時,給予hCG5000-10000 U肌注,34-36 h后行陰道B超引導(dǎo)下取卵術(shù)。將取出的卵子置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng),卵子進一步成熟后加入精液(或行ICSI)繼續(xù)培養(yǎng),受精后16-18 h觀察受精情況,取卵(Ovum pick up,OPU)后72 h左右進行胚胎移植。

1.3 血清性激素水平的測定

注射hCG日和移植日晨8∶00-9∶00抽靜脈血3-5 ml測定血清雌激素濃度。采用電化學(xué)發(fā)光法分析檢驗,操作按照試劑盒說明書進行。測定采用德國生產(chǎn)的Cobas e411分析儀以及由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供的試劑。同一批進行檢測控制批內(nèi)誤差。批內(nèi)變異系數(shù)＜5%,批間變異系數(shù)＜10%,當(dāng)天各項性激素質(zhì)控均正常。

1.4 移植日雌激素下降幅度計算方法

雌激素下降幅度(E2下降幅度)=(hCG注射日E2值-移植日E2值)/hCG注射日E2值×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19軟件處理,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(X±SD)或百分率(%)表示。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

163個新鮮周期中,各組間患者的年齡、不孕年限、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)和移植胚胎數(shù)相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),見表1。

兩組間血清雌激素注射hCG日和移植日時血清雌激素下降幅度,見表2?？梢婋S移植日血清雌激素下降幅度增加,妊娠率和胚胎種植率有所降低,當(dāng)雌激素下降≥70%時,妊娠率和胚胎種植率降低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表3。其中下降≥70%占總周期數(shù)的35.58%。

表1 各組一般情況比較 (X±SD)

表2 各組雌激素水平、種植率、妊娠率、臨床妊娠率比較

表3 雌激素下降幅度≥70%時妊娠結(jié)局比較

3 討論

近年來,隨著IVF-ET各個環(huán)節(jié)的不斷改善,IVF-ET的妊娠率不斷提高。但是仍然有一定比例的IVF患者移植優(yōu)質(zhì)胚胎后,無法獲得妊娠。子宮內(nèi)膜的接受性是成功著床的一個重要環(huán)節(jié),其中起主要影響作用的是子宮內(nèi)膜必須達到適宜的成熟階段[1]。從許多相關(guān)研究[2-4]已知,雌激素水平過高或過低均可影響子宮內(nèi)膜容受性,超生理雌激素水平對IVF-ET結(jié)局是有影響的,可能影響妊娠率和著床率。國內(nèi)研究指出,胚胎著床前主要通過E2、P的協(xié)同調(diào)節(jié),實現(xiàn)子宮內(nèi)膜和胚胎發(fā)育的同步化,從而保證胚胎成功植入。hCG注射日與OPU后48hE2下降急劇(80%以上)時,影響子宮內(nèi)膜的容受性,導(dǎo)致種植率及臨床妊娠率下降,但對早期流產(chǎn)的影響并不顯著[5]。張翠蓮等[6]研究認為ET日E2水平下降幅度30%會引起種植率和臨床妊娠率降低;國外學(xué)者[7]指出,hCG注射日和黃體中期雌激素比值可以預(yù)測種植率,比值大于5,臨床妊娠率明顯下降。

但國內(nèi)外其他報道指出取卵后或黃體期E2水平下降并不影響IVF-ET結(jié)局[8,9]。有研究發(fā)現(xiàn)ET日與hCG日相比,E2水平下降不影響妊娠結(jié)局[10]。這和本研究結(jié)果一致。Anthony也在其新近研究中發(fā)現(xiàn)hCG注射日雌激素水平升高在第90個百分點以上時受精率降低,但這并不影響胚胎生長、種植率、臨床妊娠率和自然流產(chǎn)率[11]。各家觀點不一,目前有爭議。

本研究結(jié)果顯示,隨移植日血清雌激素下降幅度增加,妊娠率和胚胎種植率有所降低,當(dāng)雌激素下降≥70%妊娠率和胚胎種植率降低明顯,但并無統(tǒng)計學(xué)差異。本次結(jié)果和國內(nèi)外一些研究結(jié)果一致,雖然我們可以看到血清雌激素下降對妊娠率和種植率有一定影響,但無臨床意義。在對于新鮮周期黃體支持的方案中,添加雌激素存在爭議。目前我中心擬定對于移植后雌激素急劇下降＜200pg/ml時,給予添加戊酸雌二醇3-6mg/d,考慮為胚胎著床提供良好的環(huán)境和條件,以期得到更高的種植率。但目前一些學(xué)者通過大樣本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),IVFET后雌激素下降程度不影響妊娠率,IVF-ET后補充雌激素是非必須的,黃體中期雌激素下降者補充外源性戊酸雌二醇不能改善其臨床妊娠率[8,13]。雌激素對于子宮內(nèi)膜是“允許作用”,不是劑量-效應(yīng)的“調(diào)節(jié)作用”[12]。因此我們結(jié)合本研究和現(xiàn)階段其他一些相關(guān)研究結(jié)果進一步分析在黃體支持方案中,補充少量雌激素?zé)o明顯的臨床指導(dǎo)意義。

綜上所述,E2下降對IVF-ET結(jié)局有一定影響,E2降低能較早地反映低的著床率,但是對妊娠率和種植率無顯著影響,對于黃體支持方案中單一采用孕激素方案提供了研究支持。但本次樣本量較少,尚不能肯定在雌激素急劇下降者給予小劑量雌激素改善種植率,降低流產(chǎn)率中的作用,在黃體支持方案中,還需要多中心大樣本的進一步研究,仍然需要不斷調(diào)整方案,盡量做到方案個體化。

1 陳子江.人類生殖與輔助生殖[M].北京:科學(xué)出版社,2005,435-437.

2 熊怡南,章漢旺.IVF-ET黃體期血清雌二醇變化對胚胎著床的影響[J].中國婦幼保健,2010,25(6):818-820.

3 Sharara FI,and McClamrock HD.High oestradiol levels and high oocyte yield are not detrimental to in vitro fertilization outcome[J]. Fertil Steril,1999,72(3):401-405.

4 Forman R,Fries N,Testart J,et al.Evidence for an adverse effect of elevated serum estradiol concentrations on embryo implantation [J].Fertil Steril,1988,49(1):118-122.

5 張鏞鏞,金海霞,孫瑩璞,等.hCG注射日和取卵后48h雌激素下降幅度與體外受精-胚胎移植結(jié)局的關(guān)系[J].生殖與避孕,2011,31 (2):93-96.

6 張翠蓮,喬玉環(huán),謝娟珂.胚胎移植日血清雌激素下降幅度對體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].生殖與避孕,2007,27(8):523-526.

7 Moraloglu?,Tonguc EA,?zel M,et al.The effects of peak and mid-luteal estradiol levels on in vitro fertilization outcome[J].Arch Gynecol Obstet,2012,285(3):857-862.

8 徐冰,趙曉明,洪燕.IVF-ET后補充小劑量雌激素不改善妊娠率[J].生殖與避孕,2008,28(2):95-98.

9 Friedler S,Zimerman A,Schachter M,et al.The midluteal decline in serum estradiol levels is drastic but not deleterious for implantation after in vitro fertilization and embryo transfer in patients withnormal or high responses[J].Fertil Steril,2005,83(1):54-60.

10張金玉,葛明曉,郭新宇,等.體外受精-胚胎移植周期中血清性激素水平對胚胎著床的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2009,10(6): 416-418.

11 Imudia AN,Goldman RH,Awonuga AO,et al.The impact of supraphysiologic serum estradiol levelson peri-implantation embryo development and early pregnancy outcome following in vitro fertilization cycles[J].Assist Reprod Genet,2014,31(1):65-71.

12董方莉,譚麗,鄭英,等.植入窗期血清孕激素水平及子宮內(nèi)膜白血病抑制因子表達對體外受精-胚胎移植結(jié)局的預(yù)測價值[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2007,16(1):20-23.

13鄒紅艷,王細林,吳方貴,等.外源性補充戊酸雌二醇在體外受精-胚胎移植治療中的意義[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(10):1443-1445.

Effects of serum estradiol level concentration in IVF-ET cycles on pregnancy outcome

Tian Guo-hua,Hua Wei,Wu Yan,Song Hui,Li Yan,Huang Yan-hong△
(Department of Reproductive Medicine Center,The First Affiliated Hospital of Fourth Military Medical University,Shanxi Xi’an 710032)

Objective:To explore the correlation between serum estradiol concentration level of controlled ovarian hyperstimulation(COH)cycle and in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)outcomes.Methods:163IVF/ICSI-ET cycles were analyzed retrospectively.Serum estadiol was measured on the day of HCG administration and the day of embryo transfer(ET),then they were divided into five groups according to the down-range of serum estradiol concentration on the day of ET:group A(＜40%,18 cycles);group B(40-49%,21 cycles);group C(50-59%,28 cycles);group D(60-69%,38 cycles);group E(≥70%,58 cycles).Results:The pregnancy rate and implantation rate in group A were the highest.The pregnancy rate and implantation rate in group E decreased,which was not statistically significant compared with the group A(P＞0.05).Conclusions:In IVF/ICSI-ET cycles,the serum estradiol concentration level decreases to a certain extent on the day of ET.The decline and amplitude of estrogen levels on ET day does not affect the pregnancy rate and implantation rate,which is of certain clinical value in working out luteal phase support scheme.

Estradiol;In vitro fertilization-embryo transfer;Pregnancy rate

2015-6-19)

田國華,女,主治醫(yī)師,主要從事生殖內(nèi)分泌專業(yè),Email: icexixi10@163.com

△通訊作者:黃艷紅,女,主任醫(yī)師,主要從事生殖內(nèi)分泌專業(yè),Email: huangyh@fmmu.edu.cn