關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的思考

第二軍醫(yī)大學(xué)　韓煥興

關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的思考

第二軍醫(yī)大學(xué)韓煥興

長征醫(yī)院的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心是醫(yī)院科技創(chuàng)新體系的重要組成部分，也是組織高水平基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，推動臨床科技成果轉(zhuǎn)化、聚集和培養(yǎng)優(yōu)秀科研人員，開展學(xué)術(shù)交流的基地，是促進(jìn)高科技與臨床研究發(fā)展密切結(jié)合的重要技術(shù)平臺。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心隸屬醫(yī)院，依托各科室、研究所和其他具有原始創(chuàng)新能力的機(jī)構(gòu)建設(shè)的科研實(shí)體，面向醫(yī)院的各科、各類研究人員開放使用，包括本院醫(yī)生、在讀的碩、博研究生、博士后和七年制學(xué)員。中心具有相對獨(dú)立的人事和組織機(jī)構(gòu)。

越來越多的人提出，必須重視把生命科學(xué)研究的新知識、新技術(shù)方法轉(zhuǎn)化成征服各類疾病，改善人類健康的新療法、新藥物，使這種“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”作為生物醫(yī)學(xué)研究的重要課題 （Zerhouni EA， Sci Transl Med， 2009）。為達(dá)此目的，需要創(chuàng)造新型實(shí)驗(yàn)研究方法與思路，使在細(xì)胞及動物模型的研究能更切合人類疾病的實(shí)情；大力推動新技術(shù)、新方法在臨床的應(yīng)用；打破學(xué)科間的壁壘，鼓勵基礎(chǔ)與臨床及不同新老學(xué)科間的合作研究，尤其是疾病病理機(jī)制、藥物反應(yīng)的深入探討。除這些“轉(zhuǎn)化研究”之外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)還應(yīng)包括把新醫(yī)學(xué)知識、新療法、新藥物用于保障人民健康，用于不發(fā)達(dá)國家與地區(qū)以及發(fā)達(dá)或發(fā)展中國家的弱勢群體。近年來，許多政府及非盈利組織增加了對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的投資，已有多份轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的專業(yè)雜志問世?？梢灶A(yù)見，人力、物力的投入將會大大推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展，也是我們提高醫(yī)療、科研水平的良機(jī)。

盡管把有意識地進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究作為醫(yī)學(xué)目標(biāo)是一個新概念，轉(zhuǎn)化研究本身已有很長的歷史。多巴胺的研究及臨床應(yīng)用就是一個典型的例子。在1950年代，瑞典的Carlsson實(shí)驗(yàn)室用新的熒光測定方法發(fā)現(xiàn)，多巴胺不但是去甲腎上腺素的前體，且本身是神經(jīng)遞質(zhì)，大量存在于與自主運(yùn)動有關(guān)的腦區(qū)（基底核）（Carlsson A et al， Nature， 1957）。用利血平減少兔腦中的多巴胺則可誘導(dǎo)肌肉運(yùn)動的障礙。他們敏銳地提出，有相似肌肉運(yùn)動的障礙的巴金森氏病可能與腦內(nèi)多巴胺的缺失有關(guān)，并證明給動物能左旋多巴能增加腦中多巴胺，減肌肉運(yùn)動障礙的癥狀。這些假說、發(fā)現(xiàn)及技術(shù)很快導(dǎo)致一系列臨床研究，證明在巴金森氏病患者，腦中多巴胺能神經(jīng)元變性導(dǎo)致多巴胺含量減少（Carlsson A， Adv neurol，1993）。這些研究為用左旋多巴治療巴金森氏病奠定了基礎(chǔ)，也使Carlsson得到2000年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。不難看出，他們的成功取決于新技術(shù)的發(fā)明、應(yīng)用，新的實(shí)驗(yàn)思路、設(shè)計與結(jié)果，以及基礎(chǔ)與臨床研究的結(jié)合。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域，在過去的幾年時間里逐漸形成的熱門話題包括生物標(biāo)本的采集、保存和資源共享（Biobanking）；生物標(biāo)記（Biomarker）的發(fā)現(xiàn)、驗(yàn)證和應(yīng)用；靶向藥物的開發(fā)；微小RNA和小干擾RNA在疾病發(fā)生及治療中的作用；納米技術(shù)在疾病診斷、治療中的應(yīng)用；血循環(huán)中DNA、腫瘤細(xì)胞的分析與識別；新型疫苗的設(shè)計、生產(chǎn)與試驗(yàn)；各類干細(xì)胞的識別、擴(kuò)增和臨床試驗(yàn)；化學(xué)生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及新一代DNA序列測定、DNA單核甘酸多態(tài)性（SNP）在臨床的試驗(yàn)與應(yīng)用等。隨著分析、實(shí)驗(yàn)方法的快速發(fā)展，由序列測定、SNP、基因芯片分析等產(chǎn)生的數(shù)據(jù)以幾何級數(shù)增加，如何從這些大量的資料中提取對疾病的診斷、治療、預(yù)防有關(guān)的信息也成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要課題（Marko NF et al. Sci Transl Med，2010）。同時，為使新藥試驗(yàn)過程更合理、有效，已建立了新藥的適應(yīng)型臨床試驗(yàn)（Adaptive clinical trial）的設(shè)計與規(guī)范，正用于多種藥物的各期臨床研究。值得注意的是，生物標(biāo)記檢測、DNA分析使得預(yù)測一些疾病的易感性和許多藥物的反應(yīng)性成為可能，對許多疾病的預(yù)防、診斷、治療產(chǎn)生越來越大的影響。美國食品與藥物管理局（FDA）已推薦醫(yī)生對使用所批準(zhǔn)的70種藥物的病人進(jìn)行DNA分析，以發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng)和調(diào)整用藥劑量。美國醫(yī)學(xué)會的資料表明，已有針對1000多種疾病的1200多個DNA檢測方法可用于幫助診斷和治療，且新的測試方法不斷發(fā)現(xiàn)，使越來越多疾病的治療能根據(jù)分子水平的改變而采用相應(yīng)的方法、藥物，因而個體化醫(yī)學(xué)（Personalized medicine）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與應(yīng)用中最有活力的內(nèi)容之一，已對疾病的診治產(chǎn)生重要影響。逐漸增多的案例還表明，個體化醫(yī)學(xué)是幫助靶向藥物和靶向治療成功的有效方法，而靶向藥物的成功應(yīng)用則使個體化醫(yī)學(xué)在診斷和治療發(fā)展的循環(huán)中達(dá)到新的高度?？?/p>