張新貴

【摘要】隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，血管活性肽激酶抑制劑（VPIs）在治療心力衰竭、高血壓以及逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能不斷等方面有著顯著的作用，本文主要從血管活性肽激酶抑制劑在臨床治療活動(dòng)中對(duì)人體心血管產(chǎn)生的保護(hù)作用進(jìn)行分析和探討。

【關(guān)鍵詞】血管活性肽激酶抑制劑；心血管；保護(hù)

【中圖分類號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

1 中性肽鏈內(nèi)切酶、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶以及VPIs

中性肽鏈內(nèi)切酶（NEP）和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）作為人體內(nèi)皮細(xì)胞表面嗜鋅金屬血管及肽酶，分別對(duì)血管緊張素Ⅱ的生成以及鈉尿肽的降解產(chǎn)生較為重要的作用[1]。NEP有著相似的接觸反應(yīng)點(diǎn)和結(jié)構(gòu)，廣泛使用在血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞、腎臟上皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞之上，NEP作為降解鈉尿肽較為主要的酶通路，也是人體腎上腺髓質(zhì)蘇和激肽降解的一種次要酶通路。

VPIs屬于最新研制的NEP以及ACE抑制劑，也是人體內(nèi)部比較明顯的生物活性物質(zhì)。對(duì)于強(qiáng)化心肌細(xì)胞源的性心鈉素內(nèi)皮細(xì)胞源性C型鈉尿肽、緩激肽的實(shí)際臍血漿中腎上腺髓質(zhì)素（ADM）水平，抑制AⅡ的生成。繼以NP和激肽系統(tǒng)、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而讓血管緊張、舒張度降低、降低患者的血壓，從根本是讓人體內(nèi)部的水鈉代謝量以及局部血流量得以改善。該種抑制劑對(duì)于人體血管增生和收縮介質(zhì)的抑制也有著顯著的作用。對(duì)于增加人體血管的緩激肽實(shí)際水平、強(qiáng)化NO（一氧化氮）和NP（五氮化磷）水平有著明顯的作用[2]。充血性心力衰竭和高血壓動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，雙重抑制ACE和NEP，能夠從根本上產(chǎn)生增效抑制腎素-血管緊張素以及醛固酮系統(tǒng)、降低血管阻力等一系列作用。所以，VPIs能夠用來治療早期慢性心力衰竭（CHF）、高血壓以及動(dòng)脈硬化等，對(duì)于保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞功能不全進(jìn)行逆轉(zhuǎn)也有著具體的效果。

OMA（奧帕曲拉）作為全新的一種VPIs，能夠?qū)︿\金屬活性NEP以及ACE的活性進(jìn)行抑制，通過對(duì)動(dòng)物模型開展的實(shí)驗(yàn)來分析，其心血管保護(hù)作用較為明顯，與聯(lián)合使用NEP以及ACE抑制劑產(chǎn)生的具體心血管效果相當(dāng)[3]。OMA在人體內(nèi)代謝明顯，通過OMA口服之后，對(duì)人體血漿內(nèi)的主要代謝物進(jìn)行觀察，其為S-甲基OMA、S-2-硫-苯丙酸等，93%的OMA代謝產(chǎn)物經(jīng)過腎臟實(shí)現(xiàn)排泄，還有的通過胱氨酸合并成具體的二硫化物，經(jīng)過人體機(jī)能的重新轉(zhuǎn)換成為潛力OMA，另外的代謝物對(duì)于人體的ACE和NEP都不具有活性作用[4]。

在對(duì)相關(guān)的志愿者進(jìn)行口服OMA之后，不難發(fā)現(xiàn)OMA能夠有效抑制ACE和NEP，產(chǎn)生暫時(shí)或者輕度的促尿鈉排泄功效，OMA內(nèi)部的ACE抑制效應(yīng)比Fosinopril作用更加持久，劑量依賴性不夠顯著，無論高鈉攝入多少，OMA對(duì)對(duì)于人體的腎臟產(chǎn)生的功效要明顯強(qiáng)于fosinopril，這說明降血壓時(shí)，雙重抑制NEP和ACE比單獨(dú)抑制ACE更具有效果，對(duì)于鈉平衡的實(shí)際依賴性相對(duì)較小。

2 VPIs的抗高血壓潛力

根據(jù)動(dòng)物研究證實(shí)，靜脈使用OMA時(shí)，能夠有效抑制NEP以及ACE活性，并對(duì)AⅡ的升血壓效應(yīng)產(chǎn)生一定的抑制作用，其強(qiáng)度、時(shí)間和Fosinoprilat較雷同，單一劑量對(duì)OMA進(jìn)行使用時(shí)，能夠分別促使高腎素性高血壓、正常腎素性高壓以及低腎素性高血壓大鼠的平均動(dòng)脈血壓在24 h之內(nèi)分別由原來的（148±5）mmHg、（167±4）mmHg和（162±4）mmHg下降到（106±3）mmHg、（141±5）mmHg和（138±3）mmHg水平，（P<0.05）[5]。特發(fā)性高血壓大鼠在口服接受OMA藥物之后，在治療觀察期的11天之內(nèi)，整個(gè)收縮出現(xiàn)不斷下降趨勢(shì)，脈壓測(cè)量為（133±5）mmHg與服用安慰劑組的大鼠（149±2）mmHg相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這充分說明口服OMA能夠從根本上抑制人體的ACE和NEP水平，對(duì)于高腎素性、低腎素性以及正常腎素性的動(dòng)物模型能夠產(chǎn)生明顯抗血壓效果。

使用OMA藥物實(shí)施靜脈滴注短期在對(duì)高血壓犬模型進(jìn)行治療時(shí)，能夠迅速出現(xiàn)降低動(dòng)脈舒張、血壓、左心室峰壓等效果[6]。（P<0.05），持續(xù)治療1 h之后，其前負(fù)荷呈現(xiàn)出下降發(fā)展的趨勢(shì)，其血漿表現(xiàn)出的ADM水平開始升高。但是，血漿NP和環(huán)磷鳥嘌呤核苷（cGMP）水平則不會(huì)變化，長期和短期療效類似，劑量相同的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和內(nèi)源性ADM作用相關(guān)性不明顯。這足以說明短期VPIs長期降血壓效應(yīng)顯著性可能與前負(fù)荷降低調(diào)整存在一定的關(guān)系，并對(duì)人體的血管內(nèi)皮以及心臟產(chǎn)生作用和影響。

3 結(jié) 語

患者試用OMA藥物，1次/d，40 mg/次，雙盲治療14.5月之后，OMA藥物可以讓患者住院風(fēng)險(xiǎn)下降到9%左右。長期療效資料顯示，OMA能夠從降低CHF患者在實(shí)際治療過程中出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)[7]?；颊咴诔醮问褂肙MA治療CHF，可以降低臨床治療風(fēng)險(xiǎn)事件的實(shí)際可能性，兩組不同的治療方案產(chǎn)生的差異需要進(jìn)一步實(shí)施研究以及探討。

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