胡曉婧

改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的臨床療效分析

胡曉婧

目的 探討改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的臨床效果。方法 將70例難治性急性髓系白血病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組給予改良FLAG方案（靜脈滴注Flu 50 mg/d·0.5 h，第1～5天；結(jié)束Flu滴注后4 h進(jìn)行Ara-C靜脈滴注，劑量為0.5 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天）進(jìn)行治療，對(duì)照組給予經(jīng)典FLAG方案（Flu 50 mg/d·0.5 h，第1～5天；結(jié)束Flu滴注后4 h進(jìn)行Ara-C靜脈滴注，劑量為2 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天）進(jìn)行治療，比較和分析2組患者的治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者總緩解率為77.14%；對(duì)照組患者總緩解率為68.57%，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=2.1429，P＞0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.85%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=7.0000，P＜0.05）。結(jié)論 改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病效果顯著，不良反應(yīng)少，患者耐受度較高。

難治性急性髓系白血病；改良FLAG方案；臨床療效

白血病是造血干細(xì)胞克隆性、增生性疾病，克隆、增生的白血病細(xì)胞停止在細(xì)胞發(fā)育的不同階段，在造血組織中的白血病細(xì)胞大量增生，浸潤(rùn)其他組織及器官，使正常造血受到抑制[1]。根據(jù)克隆性增生性白血病細(xì)胞所處的不同階段可分為急性或慢性白血病，急性白血病的發(fā)病率較高、進(jìn)展快、預(yù)后差，病死率極高。急性白血病以急性髓系白血病為主，治療主要以造血干細(xì)胞移植或化療為主，造血干細(xì)胞移植是臨床上最有可能治愈該病的方法，但在移植前需接受化療且達(dá)到完全緩解后方可獲得較高生存率[2]。難治性白血病指經(jīng)2個(gè)療程誘導(dǎo)化療仍未獲得緩解的初發(fā)白血病，或半年內(nèi)復(fù)發(fā)或多次復(fù)發(fā)的白血病，難治性急性髓系白血病目前臨床治療效果不佳。為探討改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病的臨床療效，本研究70例難治性急性髓系白血病患者給予改良FLAG方案進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選東莞市人民醫(yī)院2012年1月～2014年6月收治的70例難治性急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器疾病；未合并嚴(yán)重代謝性疾病或感染；無(wú)其他惡性腫瘤。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組男21例，女14例；年齡16～61歲，平均（39.2±2.2）歲；其中6例M 1，15例M 2，5例M 4，9例M 5。對(duì)照組男20例，女15例；年齡17～60歲，平均（39.1±2.4）歲；其中5例M 1，14例M 2，6例M 4，10例M 5。2組患者一般資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 對(duì)照組：給予靜脈滴注Flu 50 mg/d（氟達(dá)拉濱，國(guó)藥準(zhǔn)字J 20110032，分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：10 mg），時(shí)間約為0.5 h，第1～5天；結(jié)束Flu滴注后4 h進(jìn)行Ara-C（阿糖胞苷，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20055128，國(guó)藥一心制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：30 mg）靜脈滴注，劑量為2 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF（欣生粒，國(guó)藥準(zhǔn)字S 20020050，北京四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：生物制品，75 μg/0.3 mL/支-預(yù)充式注射器) 皮下注射，劑量為300 μg/ d，第0～5天。觀察組：給予靜脈滴注Flu 50 mg/d，時(shí)間約為0.5 h，第1～5天；結(jié)束Flu滴注后4 h進(jìn)行Ara-C靜脈滴注，劑量為0.5 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天。

1.2.2 對(duì)癥治療 在化療過(guò)程中，對(duì)2組患者給予如常規(guī)止吐、保護(hù)臟器、增強(qiáng)免疫及堿化尿液等治療，患者中性粒細(xì)胞下降時(shí)給予預(yù)防感染的措施，包括紫外線消毒、坐浴及漱口水漱口等。當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)低于0.5×109/L時(shí)需持續(xù)應(yīng)用G-CSF，當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)超過(guò)0.5×109/L后可停止使用。對(duì)患者給予及時(shí)成分輸血，以糾正血小板減少及貧血狀況?；颊叱霈F(xiàn)感染時(shí)需給予抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察和記錄2組患者的臨床效果及不良反應(yīng)情況，療效判定參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，依據(jù)患者血常規(guī)、臨床表現(xiàn)及骨髓象等，將療效分為完全緩解、部分緩解及未緩解，總有效病例=完全緩解病例+部分緩解病例。不良反應(yīng)依據(jù)NCI/NIH（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institute of Health，NIH）和美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果的比較 觀察組總緩解率為77.14%；對(duì)照組總緩解率為68.57%。2組患者治療效果的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組難治性急性髓系白血病患者治療效果的比較（n）

2.2 2組患者不良反應(yīng)的比較 2組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要包括粒細(xì)胞缺乏、持續(xù)發(fā)熱、惡心、嘔吐、心悸等，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者有15例，占42.85%，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者有5例，占14.29%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.0000，P=0.0082）。

3 討論

難治性急性髓系白血病治療失敗的最根本原因在于細(xì)胞多藥耐藥性，目前臨床常用的治療難治性髓系白血病主要是將大劑量Ara-C聯(lián)合二線藥物等進(jìn)行再誘導(dǎo)化療。Flu是嘌呤類似物，其抗白血病的主要機(jī)制在于抑制DNA合成，加速白血病細(xì)胞的凋亡，另外，其具有強(qiáng)烈的免疫抑制作用。早期該藥物主要用于治療惡性淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血病，有效率在一半以上，不良反應(yīng)少。與Ara-C聯(lián)合使用具有強(qiáng)大的協(xié)同作用，且無(wú)交叉耐藥發(fā)生，近年來(lái)被廣泛用于治療急性白血病及造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理。治療難治性急性髓系白血病的常用治療方案中，Ara-C劑量較大，總緩解率僅為40%～55%，且骨髓抑制、肝損害等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[6]。

經(jīng)典FLAG方案為靜脈滴注Flu 50 mg/d，時(shí)間約為半小時(shí)，第1～5天；結(jié)束Flu滴注后4 h進(jìn)行Ara-C靜脈滴注，劑量為2 g/(m2·d)，第1～5天；給予G-CSF皮下注射，劑量為300 μg/d，第0～5天，與改良FLAG方案的差別在于Ara-C的用量，改良FLAG方案減少了Ara-C的使用劑量。Ara-C是目前治療難治性急性髓系白血病最有效的藥物之一，可直接抑制白血病細(xì)胞，劑量越大，對(duì)白血病細(xì)胞的殺滅作用也越大，造成的不良反應(yīng)也越多[7]。相關(guān)研究認(rèn)為，F(xiàn)LAG方案造成的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制。本組研究中，2組患者均出現(xiàn)不同程度的粒細(xì)胞缺乏，與前人研究成果一致[8]，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后均對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，患者病情未加重，且無(wú)死亡病例。對(duì)患者而言誘導(dǎo)化療的毒性與療效同等重要。本研究中，采用經(jīng)典FLAG方案的對(duì)照組患者與采用改良FLAG方案的觀察組患者治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示Ara-C劑量的減少可有效降低難治性急性髓系白血病不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，改良FLAG方案治療難治性急性髓系白血病效果可與經(jīng)典FLAG方案相媲美，效果顯著，且可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，患者耐受度較高。

[1] 余丹,張念,易雪，等.FLAG和MEA方案治療難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病療效分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27(11)：1076-1077,1081.

[2] 郭志強(qiáng).CAG與FLAG方案治療難治或復(fù)發(fā)急性髓系白血病的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(30)：132-133.

[3] 李志軍，歐陽(yáng)銀昌.FLAG方案誘導(dǎo)化療初治急性髓系白血病臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013，15(7)：86-87.

[4] 劉慧.FLAG方案和MAE方案治療難治復(fù)發(fā)急性隨機(jī)白血病療效比較[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(10)：1520-1521.

[5] 余丹，張念，易雪，等.FLAG和MEA方案治療難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病療效分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27(11)：1076-1077.

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[8] 楊斌，曹祥山，王彪，等.FLAG方案與IA方案治療初治急性髓系白血病臨床對(duì)比觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2012，33(2)：141-143.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.013

廣東 523000 東莞市人民醫(yī)院血液內(nèi)科（胡曉婧）