范 麗 楊新玲 (新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房內(nèi)三科，新疆 烏魯木齊 830054)

帕金森病(PD)發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢，55歲以上人口中占1.4%，75歲以上人口中約占3.4%～6.2%〔1〕。PD的病因仍不清楚，目前認(rèn)為是遺傳易感性、年齡老化、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。本研究探討PD發(fā)病因素。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 2007年6月至2008年3月在我院確診的來自新疆各地的PD患者92例為病例組。對照組來自同期同科室新疆各地就診的其他組患者92例。配對條件:民族相同;年齡相差＜3歲;排除PD及其他錐體外系疾病。兩組性別比較相同，男54對，女38對;病例組年齡43～81〔平均(67.58±7.24)〕歲;對照組年齡41～79〔平均(68.66±2.13)〕歲。兩組年齡及性別分布無差異(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):參照Calne等〔2〕《臨床定義》修訂本中有關(guān)PD確診標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，參照PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕:①中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程;②4項(xiàng)主征(靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢步態(tài)障礙)中至少具備兩項(xiàng)，前兩項(xiàng)至少具備其中之一，癥狀不對稱;③左旋多巴治療有效;④患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體束損害和肌萎縮等。排除標(biāo)準(zhǔn):排除由腦卒中、CO中毒、腦炎、藥物等其他因素引起的帕金森綜合征和帕金森疊加征。

1.3 調(diào)查內(nèi)容 以統(tǒng)一調(diào)查表、標(biāo)準(zhǔn)、方法收集資料。參照既往文獻(xiàn)〔4，5〕內(nèi)容賦值，文化程度0=初中及初中以下、1=高中及高中以上;陽性家族史0=無、1=有;腦力勞動(dòng)0=否、1=是;殺蟲劑接觸史0=無、1=有;高血壓病史0=無、1=有;糖尿病病史0=無、1=有;吸煙指數(shù)0=無、1=≤350、2=≤700、3= ＞700;飲酒指數(shù)0=無、1=≤350、3= ＞350;飲茶史0=無、1=有。

1.4 定義界定 ①家族史:被調(diào)查者兩系三代中有PD患者為家族史陽性，否則為家族史陰性。②腦力勞動(dòng):包括從事職員、管理、科技、教師等方面的勞動(dòng)。③吸煙指數(shù):平均每天吸煙支數(shù)×年數(shù)。④飲酒指數(shù):等于平均每周飲白酒兩數(shù)(一兩約50 g)×年數(shù)，酒精含量按啤酒6%，果酒(含甜酒)12%，白酒(含蒸餾酒)40%，啤酒、果酒均折合成白酒計(jì)算。⑤殺蟲劑接觸:職業(yè)或生活接觸殺蟲劑每年1個(gè)月及以上，連續(xù)接觸5年以上者定為殺蟲劑接觸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組單因素分析 兩組吸煙史、飲茶史、腦力勞動(dòng)、殺蟲劑接觸史差異顯著(P＜0.05，P＜0.01)，而飲酒史、家族史、文化程度、高血壓史、糖尿病史無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 多因素分析結(jié)果 在α=0.05水平上進(jìn)行單因素分析，從9個(gè)變量中篩選出5個(gè)有意義的變量。將這5個(gè)變量代入條件多因素Logistic回歸方程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在α=0.05水平上最終有3個(gè)變量最終保留在模型中，其中飲茶與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(OR=－0.106，P=0.000)，殺蟲劑接觸史和陽性家族史與PD的發(fā)生呈正相關(guān)(OR=1.031，P=0.044;OR=2.150，P=0.018)，腦力勞動(dòng)與PD的發(fā)生無相關(guān)性(OR=0.974，P=0.880)。

表1 兩組單因素分析比較(n，n=92)

3 討論

流行病學(xué)資料〔6〕表明大量飲酒可降低患PD的危險(xiǎn)性。也有相關(guān)研究〔7〕為相反觀點(diǎn)。本研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)PD與飲酒有相關(guān)性。

Ishikawa等〔8〕對6例PD早期患者研究表明吸煙能減輕運(yùn)動(dòng)徐緩、僵化、震顫和步態(tài)紊亂等癥狀。有研究〔9〕報(bào)道了吸煙可能是PD的保護(hù)因素，與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。但也有學(xué)者〔10〕提出吸煙作為PD的保護(hù)性因素可能受到以下因素影響:①由于吸煙引起其他嚴(yán)重的疾病，吸煙人群平均壽命較低，部分患者在PD發(fā)病年齡前死亡導(dǎo)致PD患病率低的假象;②大多數(shù)研究為回顧性研究，而PD呈隱襲性起病，故吸煙與PD的因果關(guān)系不明確，易受回憶性偏倚及各種混雜因素的影響。本研究未發(fā)現(xiàn)PD與吸煙之間有相關(guān)性。近期的流行病學(xué)資料〔11〕表明飲茶和咖啡與PD的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)綠茶或其主要成分兒茶素沒食酸鹽中含的茶多酚在細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型中均顯示出有神經(jīng)保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示與以上結(jié)果一致，支持飲茶對PD有一定的影響，呈負(fù)相關(guān)。Taylor等〔12〕研究認(rèn)為受教育年數(shù)與PD的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。馬莉等〔13〕在生活方式與PD關(guān)系的病例對照研究中發(fā)現(xiàn)病例組的受教育程度高于對照組。而賴曉輝等〔8〕在相似的研究中卻否認(rèn)了這一觀點(diǎn)，認(rèn)為兩者無相關(guān)性。譚現(xiàn)花等〔9〕在PD的危險(xiǎn)因素研究中發(fā)現(xiàn)兩者無相關(guān)性。馬莉等〔13〕在農(nóng)業(yè)環(huán)境因素與PD的病例對照研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)病例組和對照組在文化程度方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而譚現(xiàn)花等〔7〕卻發(fā)現(xiàn)腦力勞動(dòng)與PD之間有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)(OR=2.537，P ＜0.01)。Seidler等〔14〕1996 年在德國調(diào)查PD與生活方式之間相關(guān)性的病例對照研究表明，接觸殺蟲劑與除草劑是PD的危險(xiǎn)因素。彭湘閩等〔15〕指出PC12細(xì)胞株的主要特征為產(chǎn)生DA并具有DA攝取系統(tǒng)，酪氨酸羥化酶(是DA生物合成的第一限速酶，在DA的合成中起重要作用，有機(jī)氯殺蟲劑可通過抑制PC12細(xì)胞的增殖，降低THmRNA的表達(dá)而使DA產(chǎn)生減少。Michele等〔16〕研究顯示PD陽性家族史暴露率病例組為對照組的13倍。Semchuk等〔17〕采用1∶2社區(qū)對照發(fā)現(xiàn)PD家族史是PD最重要的危險(xiǎn)因素。近5年來應(yīng)用分子遺傳學(xué)技術(shù)對多個(gè)遺傳性PD家系進(jìn)行的連鎖分析取得了重大突破，成功定位了8個(gè)單基因遺傳型PD的致病基因位(PARK1-PARK8)，其中已有4個(gè)位點(diǎn)的基因已經(jīng)明確(PARK1、2、5、7)。致病基因的發(fā)現(xiàn)使遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的重要作用更受關(guān)注。范金虎等〔18〕發(fā)現(xiàn)高血壓是55歲以后女性居民罹患PD的危險(xiǎn)因素之一，并且PD的危險(xiǎn)性隨血壓的增高而增加。但在Simon等〔19〕的回顧性研究否認(rèn)高血壓是PD的危險(xiǎn)因素。Arvanitakis等〔20〕的研究提示糖尿病可加重PD的運(yùn)動(dòng)癥狀，認(rèn)為除了血管病變外它還可通過直接的中樞神經(jīng)途徑加重運(yùn)動(dòng)功能障礙。Gang等〔21〕研究表明隨著年齡的增長，2型糖尿病的發(fā)病率有上升的趨勢，與此同時(shí)罹患PD的人數(shù)也逐漸向上升，采用前瞻性病例對照研究提示2型糖尿病是PD的危險(xiǎn)因素。譚現(xiàn)花等〔7〕研究未發(fā)現(xiàn)PD與糖尿病有相關(guān)關(guān)系，是否這一因素存在種族或基因上的差異，有待進(jìn)一步探索。

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