朱毅晨

（上海市計量測試技術(shù)研究院，中國 上海201203）

0 概述

自我國衛(wèi)生部的GMP1992版中提出了驗證的概念，并在其修訂版第三十五條中規(guī)定，“設備應定期進行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量，設備更新時應予驗證，確認對產(chǎn)品質(zhì)量無影響時方能使用”以來。國內(nèi)的制藥企業(yè)越來越重視驗證這個特別的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。近年來，隨著《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版的發(fā)布，以及其相關(guān)執(zhí)行細則的出臺，驗證的規(guī)范及指南日臻完善。

而可應用于蒸汽滅菌柜、隧道式烘箱、干熱烘箱、滅菌設備、凍干機、恒溫恒濕箱、深冷冰箱等制藥行業(yè)中大量關(guān)鍵設備的溫度驗證的溫度驗證系統(tǒng)也得到了廣泛的使用。

1 組成

溫度驗證系統(tǒng)一般由溫度驗證儀、溫度標準、干體式溫度校準器、溫度傳感器。整個驗證過程分為：

1.1 使用前校準

使用溫度標準和干體式溫度校準器對溫度驗證儀及溫度傳感器進行多點校準。根據(jù)校準數(shù)據(jù)，將驗證儀連接的各個溫度傳感器示值誤差調(diào)整到±0.5℃。

1.2 溫度驗證

對需要驗證的設備進行特定溫度的測試。

1.3 使用后校準

再次使用溫度標準和干體式溫度校準器對溫度驗證儀及溫度傳感器進行多點校準。并且與前校準的數(shù)據(jù)進行比較，確保溫度驗證儀及溫度傳感器正常。

2 校準方法

溫度驗證系統(tǒng)并沒有現(xiàn)行的檢定規(guī)程或校準規(guī)范，我院將溫度標準，干體式溫度校準器以及溫度驗證儀，溫度傳感器分別按照相關(guān)的技術(shù)規(guī)范進行計量。

2.1 溫度標準

溫度標準是整個溫度驗證系統(tǒng)進行自校時的標準器，一般采用二等標準鉑電阻溫度計或智能鉑電阻溫度計，按照國家檢定規(guī)程JJG160-2007《標準鉑電阻溫度計》進行校準。為了配合溫度驗證儀使用的溫度范圍，一般溫度標準使用0℃~-189.3442℃溫區(qū)和0℃~419.5270溫區(qū)。

2.2 干體式溫度校準器

干提示溫度校準器是一種較為穩(wěn)定的溫度源。在溫度驗證系統(tǒng)進行自校時，提供穩(wěn)定、均勻的溫度測試區(qū)，按照JJF1257-2010《干體式溫度校準器校準方法》進行校準。根據(jù)FDA-GMP以及HTM2010要求，示值誤差±0.1℃，測溫區(qū)的軸向溫度均勻度小于±0.2℃。

2.3 溫度傳感器

溫度傳感器一般使用工業(yè)鉑電阻或者是熱電偶。工業(yè)鉑電阻需要符合JJG229-2010《工業(yè)鉑熱電阻》中A級鉑電阻的技術(shù)要求。熱電偶一般采用K型或T型熱電偶。K型熱電偶根據(jù)JJG351-1996《工作用廉金屬熱電偶》I級熱電偶技術(shù)要求進行校準，允差±1.5℃；T型熱電偶則根據(jù)JJG 368-2000《工作用銅-銅鎳熱電偶》進行校準，允差±0.5℃。國內(nèi)企業(yè)綜合準確度及成本的考慮，一般首選使用T型熱電偶作為傳感器。

2.4 溫度驗證儀

溫度驗證儀是整個溫度系統(tǒng)的核心設備。根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)的FDAGMP以及HTM2010中的相關(guān)條款，測量重復性≤±0.25℃。另外校準后測試系統(tǒng)——溫度驗證儀及溫度傳感器的示值誤差應當?shù)陀凇?.5℃。方便起見，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)一般都將驗證儀配上相應的傳感器，參考JJF1171-2007《溫度巡回檢測儀校準規(guī)范》進行校準。

總的來說，現(xiàn)在對溫度驗證系統(tǒng)的計量是基于歐美醫(yī)藥行業(yè)標準并參照國內(nèi)各相應檢定規(guī)程及校準規(guī)范，并與之對應的規(guī)范。 希望經(jīng)過幾年的測量積累及驗證工作的更對標準的發(fā)布，在未來國內(nèi)能形成統(tǒng)一的計量規(guī)范。

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