賈維剛 曲 穎 王 巍 周迎春*

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150001）

缺血性腦損傷的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的、動(dòng)態(tài)的、連續(xù)的過(guò)程。炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和粘附分子之間形成了連鎖反應(yīng)[1]。我們?cè)谑褂弥兴幹委煹那闆r下，在不同時(shí)間點(diǎn)觀察血清TNF-α、hs-CRP 及ICAM-1 的變化情況，探討缺血性中風(fēng)急性期患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 和ICAM-1 動(dòng)態(tài)變化的意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

共觀察60 例病例，均為2010年09月至2013年12月因缺血性腦卒中急性期在黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院住院的患者隨機(jī)分為兩組。治療組、對(duì)照組各30 例。兩組患者在年齡、性別、病情程度上差異無(wú)顯著性（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》關(guān)于“中風(fēng)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI確診為ACI者。以發(fā)病12小時(shí)內(nèi)為納入標(biāo)準(zhǔn)。

2 方法

2.1 治療方法

所有病例均采用基礎(chǔ)治療。對(duì)照組常規(guī)給予減輕腦水腫、改善腦代謝及中醫(yī)中藥辨證治療。治療組則加服丹黃解毒清腦免煎顆粒，每次一劑，每日二次溫服。2組均以二周為一療程。

2.2 觀察項(xiàng)目

兩組于入院后第1、3、7、15 天應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 和ICAM-1 水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用x2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有顯著意義，P ＜0.01 表示差異有極顯著意義。

3 結(jié)果

治療前后各指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化比較 見(jiàn)表。

表 兩組治療前后各指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化比較 (±s)

由表可見(jiàn)，兩組患者血清ICAM-1 動(dòng)態(tài)變化與TNF-α 相似。治療第1 天比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療第3 天，含量明顯升高，且對(duì)照組明顯高于治療組，差異有顯著性（P ＜0.05）。治療第7 天，含量均下降，但治療組含量明顯低于對(duì)照組（p ＜0.01）。治療第15 天，兩組含量均明顯降低，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療第1 天兩組hs-CRP 含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療第3-7 天，兩組hs-CRP 含量明顯升高，且對(duì)照組明顯高于治療組，差異有顯著性（P ＜0.05 和P ＜0.01）。治療第7 天達(dá)到高峰，之后兩組hs-CRP 含量開(kāi)始降低。治療第15 天，兩組hs-CRP 含量均明顯降低，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組IL-6 動(dòng)態(tài)變化比較則無(wú)明顯差異，治療第1 天，IL-6 即開(kāi)始升高。至第3 天達(dá)到高峰，之后雖逐漸下降，但至第15天仍處于較高水平。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

4 討論

急性腦缺血后發(fā)生了極其復(fù)雜的病理變化。目前認(rèn)為[2]，TNF-α的細(xì)胞毒性作為急性腦缺血損傷所誘發(fā)的初始調(diào)節(jié)因子，在急性腦缺血損傷中起重要作用。hs-CRP則已成為預(yù)測(cè)缺血性腦血管病發(fā)病和預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。而IL-6究竟是起保護(hù)作用還是具有神經(jīng)毒性作用雖有爭(zhēng)議，但大部分研究結(jié)果支持IL-6的抗炎作用[4]。ICAM-1被認(rèn)為是橋梁作用的免疫指標(biāo)[5]。

本研究從各炎癥因子變化的時(shí)間規(guī)律角度證明了缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能損傷可以由TNF-α 介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)途徑造成這一理論。結(jié)果顯示，在缺血性中風(fēng)早期，血清TNF-α 和ICAM-1 水平第1 天即開(kāi)始升高，2 天后達(dá)到高峰，7-14 天內(nèi)明顯下降，逐漸恢復(fù)至正常。hs-CRP 水平第1 天升高并在1 周內(nèi)維持在較高水平，至第7 天達(dá)到高峰，1 周后開(kāi)始下降，2 周后逐漸恢復(fù)至正常。血清IL-6 水平則一直較高。說(shuō)明中風(fēng)早期TNF-α 即開(kāi)始表達(dá)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)、造成內(nèi)皮損傷；ICAM-1 迅速表達(dá)，促進(jìn)炎性細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的粘附浸潤(rùn)以及對(duì)血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞損害。在腦動(dòng)脈粥樣硬化性疾病長(zhǎng)期慢性炎癥狀態(tài)下的急性發(fā)病，由于TNF-α 的誘導(dǎo)以及ICAM-1粘附產(chǎn)生的血管通透性增加，導(dǎo)致了hs-CRP 表達(dá)增加[6]。因此，在缺血性中風(fēng)急性期早期hs-CRP 升高，并且持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。而IL-6 在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持高水平的原因目前尚不清楚，可能與其對(duì)缺血后的腦損傷有保護(hù)作用有關(guān)。

本研究提示，急性腦缺血后的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)可能是由TNF-α 誘發(fā)、以ICAM-1 為橋梁介導(dǎo)的。炎癥損傷和腦保護(hù)作用機(jī)制可能是并存的。解毒中藥對(duì)缺血性中風(fēng)急性期的炎癥反應(yīng)有干預(yù)作用。

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