高星樂(lè)，孫樂(lè)球（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬樂(lè)清醫(yī)院，浙江樂(lè)清325600）

腦卒中后疲勞的影響因素及治療

高星樂(lè)，孫樂(lè)球*
（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬樂(lè)清醫(yī)院，浙江樂(lè)清325600）

回顧總結(jié)腦卒中后疲勞（PSF）的定義、發(fā)病情況及評(píng)估量表，重點(diǎn)介紹了PSF與抑郁、睡眠、疼痛、卒中部位、年齡、性別等因素的關(guān)系及治療。

腦卒中后疲勞；發(fā)病率；評(píng)估量表；影響因素；治療

腦卒中是中國(guó)人群中最主要的三大死亡原因之一，而腦卒中后疲勞（post-stroke fatigue，PSF）是腦卒中后常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是腦卒中患者恢復(fù)期一種常見(jiàn)的癥狀，PSF最早在19世紀(jì)由英國(guó)的Ingles提出，到20世紀(jì)在國(guó)外得到普遍認(rèn)可，其發(fā)生率約為30%～68%［1］，PSF的癥狀可以持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，甚至終身存在，主要表現(xiàn)為患者在腦力活動(dòng)和體力活動(dòng)后出現(xiàn)精疲力竭感，伴有軀體乏力、精力缺乏以及不愿努力，難以通過(guò)休息緩解。PSF可顯著影響患者的精神、身體康復(fù)及遠(yuǎn)期預(yù)后，對(duì)很多在腦卒中后運(yùn)動(dòng)功能和精神狀態(tài)恢復(fù)良好的卒中患者來(lái)說(shuō)，PSF可能是他們唯一遺留的障礙，也是最難以適應(yīng)的后遺癥之一。

目前對(duì)PSF影響因素的研究相對(duì)較少，常見(jiàn)的有：抑郁、睡眠障礙、年齡、女性、單身、殘疾、注意力障礙、再發(fā)卒中、運(yùn)動(dòng)減少、飲酒、肥胖等。另外，對(duì)PSF藥物治療的研究更是少之又少。檢索文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)PSF的治療包括藥物治療和非藥物治療，PSF是卒中患者康復(fù)期的常見(jiàn)癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但較高的發(fā)病率卻未被臨床醫(yī)生所重視。本文就近年來(lái)PSF的發(fā)病率、評(píng)估量表、影響因素、治療和對(duì)臨床預(yù)后的影響予以綜述。

1　PSF的定義

到目前為止，PSF還沒(méi)有一個(gè)可靠、有效并且能夠被患者、臨床醫(yī)師、研究者所接受的統(tǒng)一的定義。Glader等［2］將PSF定義“短期內(nèi)即可出現(xiàn)、獨(dú)立于抑郁、可長(zhǎng)期存在體力和腦力活動(dòng)后過(guò)早出現(xiàn)的精疲力竭，對(duì)繼續(xù)活動(dòng)過(guò)度厭倦”，而Staub等［1］將PSF定義為在體力和腦力活動(dòng)后過(guò)早出現(xiàn)精疲力竭感，伴有乏力、精力缺乏以及不愿努力，一般難以通過(guò)休息緩解。De Grcot等［3］則將PSF描述為慢性、病理性的、持續(xù)性的身體極度疲倦和能量缺乏，王強(qiáng)等［4］將其定義為：感覺(jué)身體疲倦，缺少能量并且一般不能通過(guò)休息緩解，是慢性的、有復(fù)雜或未知的原因，伴有認(rèn)知異?；蜻^(guò)度。作者認(rèn)為PSF是一種病理性的、異常的、過(guò)度的、慢性的、持續(xù)性的身體疲倦，對(duì)重復(fù)做的事情感到身體疲勞和精神疲勞，不易被外在因素早期覺(jué)察到的一種精疲力竭的感覺(jué)，對(duì)繼續(xù)活動(dòng)過(guò)度厭倦。

2　PSF的發(fā)病率

疲勞是腦卒中后的常見(jiàn)癥狀，可增加腦卒中的死亡率。但其發(fā)病率報(bào)道不一，波動(dòng)于34%～72%。2003年Carlsson等［5］用自制量表評(píng)估PSF隨訪觀察1年，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率高達(dá)72%，而2007年Jaracz等［6］用疲勞影響量表［7］（Fatigue Impact Scale，F(xiàn)IS）量表評(píng)價(jià)PSF，隨訪觀察3個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率僅為34%，其他國(guó)外學(xué)者對(duì)PSF的發(fā)病率及觀察時(shí)間詳見(jiàn)表1，表中可見(jiàn)PSF的患病率為34%～72%，導(dǎo)致PSF發(fā)病率跨度大的原因有3個(gè)：（1）PSF沒(méi)有明確的定義、診斷金標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)量工具，研究者用不同的定義、疲勞量表均可導(dǎo)致不同的疲勞患病率；（2）這些量表的評(píng)價(jià)項(xiàng)目存在明顯的主觀性，在臨床應(yīng)用之前，測(cè)量者之間需進(jìn)行評(píng)價(jià)一致性檢驗(yàn)；（3）對(duì)腦卒中患者的評(píng)估時(shí)間不一致，從表1可見(jiàn)，PSF的卒中后評(píng)定時(shí)間為3～72個(gè)月，這也使得PSF的發(fā)病率跨度很大。

3　PSF的評(píng)估

迄今為止，對(duì)PSF也未提出公認(rèn)的評(píng)價(jià)方法和評(píng)價(jià)量表，目前公認(rèn)評(píng)價(jià)PSF的量表常見(jiàn)的的有：疲勞嚴(yán)重度量表（fatigue severity scale，F(xiàn)SS）［8］、個(gè)人強(qiáng)度目錄（checklist individual strength，CIS）［9］、疲勞影響量表（fatigue impact scale，F(xiàn)IS）［7］、疲勞評(píng)價(jià)量表（fatigue assessment scale，F(xiàn)AS）［10］、Chalder疲勞量表（chalder fatigue scale，CFS）［11］、疲勞評(píng)定表（fatigue assessing instrument，F(xiàn)AI）［12］、Goteborg生活質(zhì)量評(píng)定表（the goteborg quality of life instrument，GQLI）［13］及多 維 疲 勞 目 錄（the multidimensional fatigue inventory，MFI-20）［14］、疲勞自評(píng)量表 （fatigue selfassessment scale，F(xiàn)SAS）［15］、心境量表（profile of mood states，POMS）［16］，簡(jiǎn)明健康測(cè)量量表（short form-36，SF）的活力分量表（SF-36v2）［17］。其中，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多的量表為FSS、CIS、FIS、FAS、FSAS等，其他評(píng)價(jià)疲勞時(shí)多用自行設(shè)計(jì)的問(wèn)卷調(diào)查和面談?dòng)涗洝Ｔ跉W美國(guó)家，評(píng)價(jià)PSF除上述量表外，還用GQLI、MFI-20、CFS、FAI等量表，見(jiàn)表1。由于FSS量表其內(nèi)部的高度一致性最常用來(lái)評(píng)價(jià) PSF，F(xiàn)SS除了用于PSF的評(píng)估以外，還廣泛用于PSF治療藥物的臨床試驗(yàn)，其次，CIS和FAS亦是常用的量表，Mead等［17］通過(guò)對(duì)55例腦卒中患者使用FAS、POMS、MFI-20等量表進(jìn)行研究分析后，F(xiàn)AS有較好的表面效度、可行性、可重復(fù)性和結(jié)構(gòu)效度，Mead建議使用FAS對(duì)PSF進(jìn)行評(píng)估。FAS雖具有較高的重復(fù)測(cè)量一致性，但內(nèi)部一致性?xún)H為中等。另外，F(xiàn)IS亦被用來(lái)評(píng)價(jià)疲勞的存在與程度，相對(duì)于FAS和FSS，F(xiàn)IS能夠更確切地反映疲勞對(duì)患者實(shí)現(xiàn)社會(huì)功能的影響。但上述這些量表均缺乏明確的評(píng)分分界點(diǎn)，彼此有各自不同的側(cè)重點(diǎn)：FSS和FAS為單維量表，填寫(xiě)簡(jiǎn)單快捷，患者容易接受，兩張量表主要反映疲勞狀況，但疲勞對(duì)患者的認(rèn)知能力和社會(huì)功能的實(shí)現(xiàn)表現(xiàn)較少；FIS為多個(gè)維度量表，反映的問(wèn)題比較全面，但評(píng)分需時(shí)較長(zhǎng)；由王天芳等［15］自主研制的FSAS具有良好的結(jié)構(gòu)效度及內(nèi)部一致性信度，該量表可作為評(píng)定以疲勞為重要表現(xiàn)的不同疾病人群的疲勞程度，但是在國(guó)內(nèi)未廣泛推廣。上述這些量表均有各自的優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)，有的著重于量化疲勞嚴(yán)重程度，有的著重于評(píng)價(jià)疲勞對(duì)各方面功能的影響，但到目前為止，尚無(wú)各方面均兼顧的量表用于全面評(píng)估PSF。

表1　國(guó)外文獻(xiàn)中PSF的發(fā)病率及常用評(píng)估量表概況

4　PSF的影響因素

4.1與抑郁的關(guān)系疲勞與抑郁是否相互獨(dú)立存在的爭(zhēng)論已久，作者認(rèn)為疲勞獨(dú)立于抑郁，并與抑郁共存。1999年，Ingles等［18］第一次把疲勞問(wèn)題從卒中后心理情感障礙中區(qū)分出來(lái)，運(yùn)用老年抑郁量表認(rèn)為，腦卒中患者抑郁（評(píng)分≥11分）的發(fā)生頻率高于對(duì)照組，但是在88例受試對(duì)象中有29%的抑郁發(fā)生與疲勞無(wú)關(guān)。他認(rèn)為PSF與腦卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）共存，但又獨(dú)立于抑郁，Van de port等［27］分別用FSS量表、CES-D量表（Center of Epidemiologic Studies Depression scale）隨訪205例卒中患者，3年后發(fā)現(xiàn)，30%腦卒中患者有抑郁，而疲勞患者卻高達(dá)68%，認(rèn)為疲勞獨(dú)立于抑郁。同樣有來(lái)自瑞典的Appelros等［23］調(diào)查發(fā)現(xiàn)卒中后疲勞的發(fā)病率和抑郁程度有關(guān)，疲勞發(fā)病率越高，導(dǎo)致患者抑郁的可能性更大，影響患者的生活質(zhì)量。但同時(shí)作者也注意到，臨床上有40%～75%存在疲勞感的患者并不同時(shí)伴有抑郁，韓國(guó)的Choi-Kwon等［21］研究表明，一些合并抑郁的腦卒中患者中，抗抑郁藥物氟西汀能夠明顯改善患者的抑郁癥狀，卻不能真正緩解患者的疲勞感。還有研究表明，雖然那些存在情感障礙的疲勞患者通過(guò)服用百憂解等抗抑郁藥物后其情感障礙得以改善，但疲勞癥狀并未隨之改善。我國(guó)的吳春薇等［28］用Zung抑郁自評(píng)量表 （SDS）、90項(xiàng)癥狀清單抑郁子量表（SCL-90d）、CIS在腦卒中后1～2個(gè)月對(duì)112例患者進(jìn)行評(píng)定后認(rèn)為，PSF與PSD有一定的相關(guān)性 （r= 6.71，P＜0.01；r=6.40，P＜0.01），但無(wú)腦卒中后3、6、 12個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)的量表自評(píng)工作，更長(zhǎng)的時(shí)間觀察PSF及PSD兩者間的相關(guān)性，無(wú)明確的結(jié)果。

4.2與睡眠的關(guān)系睡眠障礙跟PSF有明顯的相關(guān)性。有資料顯示36%的腦血管病患者有睡眠失調(diào)。PSF后出現(xiàn)睡眠障礙是疾病較重的一個(gè)標(biāo)志，多發(fā)生于高齡患者、神經(jīng)功能缺損較重的病例［29］。Davies和Lerdal等［30］雙變量分析表明睡眠質(zhì)量差會(huì)使在卒中后急性期FSS評(píng)分會(huì)更高，Park等［31］的研究結(jié)果也提示，PSF和睡眠障礙的聯(lián)系是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的，Carlsson等［5］發(fā)現(xiàn)，22%的PSF患者存在睡眠障礙，而無(wú)疲勞的患者中睡眠障礙發(fā)生率僅11%。國(guó)內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)PSF與睡眠狀況密切相關(guān)。PSF后出現(xiàn)睡眠障礙生物學(xué)機(jī)制考慮為神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)［32］，認(rèn)為去甲腎上腺素和5-羥色胺等與覺(jué)醒有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)合成減少，腦區(qū)5-羥色胺與多巴胺比值的增高與疲勞感和昏睡相關(guān)，比值增高可加速疲勞的出現(xiàn)，而比值下降則可保持動(dòng)機(jī)和覺(jué)醒，從而改善疲勞癥狀。目前研究顯示，改善睡眠能夠有效改善PSF的癥狀。

4.3與疼痛的關(guān)系Glader等［2］報(bào)道，伴有疼痛的卒中患者疲勞發(fā)生率較高，尤其是在持續(xù)疼痛的患者以及緊張性頭痛的患者中發(fā)生率更高，慢性疼痛和急性疼痛均可導(dǎo)致疲勞，Jonsson等［33］報(bào)道，腦卒中后4個(gè)月，32%的患者有輕至重度的疼痛癥狀，腦卒中后16個(gè)月，21%的患者有疼痛癥狀，認(rèn)為疼痛直接導(dǎo)致疲勞的40%患者需要通過(guò)休息緩解疼痛。但是Choi-Kwon等［21］在韓國(guó)觀察了卒中后1年的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)疼痛與疲勞無(wú)明顯相關(guān)。因此，疼痛的治療對(duì)PSF是否有效需進(jìn)一步證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后4個(gè)月，32%的患者有輕至重度的疼痛癥狀，腦卒中后16個(gè)月，21%的患者有疼痛癥狀，認(rèn)為疼痛直接導(dǎo)致疲勞，40%的患者需要通過(guò)休息緩解疼痛［34］。學(xué)會(huì)忍受疼痛、適應(yīng)條件，因時(shí)因地地改變生活方式，適應(yīng)情感和行為變化對(duì)PSF治療有很大幫助。

4.4與卒中部位的關(guān)系Staub等［19］報(bào)道，PSF與丘腦和腦干等部位的卒中有關(guān)，腦干梗死患者發(fā)生率最高（6/11），其次為皮層下梗死患者（6/16），皮層梗死患者發(fā)生率低（1/16）。Naess等［25］在2006年納入190例腦卒中患者用FSS評(píng)估PSF時(shí)，發(fā)現(xiàn)PSF的發(fā)生對(duì)基底動(dòng)脈梗死的范圍特別敏感，對(duì)大腦半球梗死的范圍相對(duì)不敏感，似乎表明疲勞的模式與腦干的病理生理學(xué)機(jī)制相關(guān)，考慮PSF的病理學(xué)基礎(chǔ)與網(wǎng)狀激活系統(tǒng)中的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中斷相關(guān)。吳春薇等［28］研究結(jié)果提示，深層白質(zhì)變性和額葉萎縮在單因素分析中與PSF獨(dú)立相關(guān)，但在多元分析中得出額葉萎縮與PSF有關(guān)，而深層白質(zhì)變性卻未與PSF無(wú)顯著相關(guān)，搜索文獻(xiàn)［19，21，25，28-34］發(fā)現(xiàn)，PSF在 TIA或輕微卒中患者中很常見(jiàn)，提示除卒中部位外，其他的腦部異常改變，如腦白質(zhì)病變或腦萎縮也可能參與疲勞的發(fā)生。但目前，有關(guān)腦白質(zhì)病變和腦萎縮對(duì)PSF影響的研究極少。Sison等［35］研究表明，右側(cè)大腦半球卒中易導(dǎo)致疲勞，推測(cè)可能與梗死切斷了額葉前扣帶皮質(zhì)與島葉的聯(lián)系有關(guān)。與之相反，Ingles等［18］并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)卒中病灶與PSF的關(guān)系。因此，部位相關(guān)假說(shuō)仍需要未來(lái)大樣本研究來(lái)證實(shí)。

4.5與年齡的關(guān)系PSF和年齡的關(guān)系一直都存在爭(zhēng)議。Schepers等［26］在2006年用PSS量表隨訪167腦卒中患者1年后發(fā)現(xiàn)，年齡越大越容易患PSF，國(guó)內(nèi)由李文輝用PSS量表隨訪268例腦卒中患者9個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)老年（≥65歲）是PSF的危險(xiǎn)因素，與Schepers的研究結(jié)果一致。Snaphaan等［36］在2001年對(duì)梗死的患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)1.5年的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，由于老年人存在保護(hù)因素率在隨訪開(kāi)始和結(jié)束都比年齡小者低，認(rèn)為年齡較小者是PSF的預(yù)測(cè)因素。一項(xiàng)來(lái)自荷蘭的多中心研究發(fā)現(xiàn)，普通人群的疲勞癥狀和抑郁有關(guān)，而卒中后疲勞，不能完全用抑郁來(lái)解釋?zhuān)埠湍挲g無(wú)關(guān)。上述多位學(xué)者的研究結(jié)論均不同，考慮可能與使用不同的評(píng)估量表與卒中后評(píng)估時(shí)間、評(píng)估者有關(guān)系。

4.6與性別的關(guān)系Falcone等［37］報(bào)道，用PSS量表評(píng)估女性和男性患者時(shí)，他們的比例分別為43% 和45%，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣，Jaracz等［6］對(duì)50例首次卒中入院的患者，在他們出院后3個(gè)月進(jìn)行PSF相關(guān)量表評(píng)分，得出PSF和性別無(wú)關(guān)。Falcone 與Jaracz的結(jié)果一致，均認(rèn)為PSF與性別無(wú)關(guān)，Schepers等［26］用PSS量表對(duì)167例第一次腦卒中的患者進(jìn)行橫斷面研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，女性的PSS評(píng)分略高于男性患者，Mead等在2011年研究表明，在卒中后平均64周內(nèi)，女性更易患PSF，上述四位學(xué)者的結(jié)果截然不同，需要更多的臨床樣本和臨床研究去進(jìn)一步證實(shí)。

4.7其他相關(guān)因素PSF可能還與單身、喪偶、肢體功能受損、卒中前疲勞、家庭功能狀態(tài)、藥物、認(rèn)知功能和腦卒中后并發(fā)癥等有關(guān)，但是這些方面的研究資料比較少，且均來(lái)自小樣本的研究，無(wú)統(tǒng)一的定論。Harbison等［38］發(fā)現(xiàn)卒中后血壓異常改變可導(dǎo)致疲勞，其中包括高血壓和低血壓均可增加PSF發(fā)病率，有服用降血壓藥物的患者有更多的疲勞感，但是，Harbison又發(fā)現(xiàn)這種疲勞感的增加和服用降壓藥物的數(shù)量無(wú)關(guān)，同時(shí)在不服降壓藥的患者中未發(fā)現(xiàn)疲勞感有所降低，在其他研究中也未發(fā)現(xiàn)降壓藥的種類(lèi)和疲勞相關(guān)，考慮血壓波動(dòng)與疲勞感關(guān)系更大。早期的國(guó)外研究表明，和住在社區(qū)相比，和親人住在一起的患者PSF的發(fā)生率較少；與單身、喪偶相比，婚姻狀態(tài)良好的患者PSF的發(fā)生率減少，然而，Snaphaan等［36］對(duì)108例腦梗死的患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)1.5年的隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)，PSF和受教育水平高低、是否獨(dú)居無(wú)關(guān)，這個(gè)結(jié)果和Lerdal等的研究結(jié)果一致，他們還發(fā)現(xiàn)PSF和社會(huì)級(jí)別或者工作狀況無(wú)關(guān)。Van der Werf等［39］報(bào)道，疲勞和功能殘疾及神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題之間有值得注意的聯(lián)系，卒中肢體功能障礙的分布和疲勞也有關(guān)系，雙下肢肌力下降增加疲勞發(fā)病率，Carlsson等［5］對(duì)比了PSF患者和無(wú)疲勞癥狀患者，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)構(gòu)音障礙、食欲下降、強(qiáng)笑的患者疲勞發(fā)生率更高。Choi-Kwon等［21］報(bào)道腦卒中前疲勞（Pre-stroke fatigue，PrSF）是PSF的一個(gè)主要因素，無(wú)論患者是否存在PSD，有PrSF的PSF患者較無(wú)PrSF的患者疲勞程度更重，他在研究中發(fā)現(xiàn)36%的腦卒中患者無(wú)PrSF，仍出現(xiàn)PSF，所以PSF相對(duì)于PrSF是獨(dú)立存在的。

5　PSF的治療

PSF由諸多因素促發(fā)，目前無(wú)證據(jù)表明哪種因素可以預(yù)防PSF的發(fā)生。但是有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，身體鍛煉、藥物、心理治療可以減輕PSF的癥狀，而且，環(huán)境的因素對(duì)PSF也有影響，考慮由多種因素所致。以下就PSF的藥物治療和非藥物治療兩個(gè)方面進(jìn)行闡述。

5.1藥物治療PSF的藥物治療首先需要針對(duì)以上的相關(guān)影響因素，分為可干預(yù)因素和非干預(yù)因素。常見(jiàn)的可干預(yù)因素包括：睡眠障礙、抑郁、疼痛、肢體功能受損、藥物、認(rèn)知、腦卒中并發(fā)癥。不可干預(yù)因素包括：卒中部位、年齡、性別、單身、喪偶。改善睡眠、抗抑郁、改善肢體功能受損和肢體疼痛、改善認(rèn)知功能及防治與處理腦卒中后并發(fā)癥均可以減輕PSF的癥狀。

5.1.1中藥治療許多單味中藥如紅景天、松花粉、雪靈芝、天麻、肉蓯蓉、北五味子等對(duì)PSF有一定的療效，其作用機(jī)制主要是通過(guò)減少氧自由基、乳酸在血和骨骼肌中的生成與堆積，降低糖原的分解，增強(qiáng)抗氧化酶活性，提高血紅蛋白的含量，加快代謝產(chǎn)物清除，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)［40］。而馮玲等［41］用補(bǔ)中益氣湯觀察60例PSF患者，治療PSF療效顯著。中醫(yī)藥在消除運(yùn)動(dòng)性疲勞方面大有作為，但基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)研究比重太大，而在人群中的實(shí)踐應(yīng)用性研究很少，且發(fā)揮生理活性作用的化學(xué)成分、作用機(jī)制、作用部分等因素均不能明顯確定，有待進(jìn)一步研究［42］。

5.1.2西藥治療PSF的西藥藥理學(xué)干預(yù)很少被提出，疲勞的產(chǎn)生與運(yùn)動(dòng)機(jī)體的能量消耗、代謝物質(zhì)的堆積和內(nèi)環(huán)境變化等原因關(guān)系密切，這些因素影響從大腦皮層到骨骼肌等諸多環(huán)節(jié)而最終導(dǎo)致疲勞。大量研究表明，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑［43］、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑可能有益，而且也是構(gòu)成中樞性疲勞的重要介質(zhì)，因此改善PSF西藥藥物主要為大腦皮層興奮藥物［44］，而在大腦皮層處于抑制狀態(tài)時(shí)，這類(lèi)藥物的作用就更為顯著。以此為理論基礎(chǔ)，臨床上常用的西藥治療PSF的藥物有咖啡因、苯丙胺、哌甲酯、莫達(dá)非尼、他替瑞林、金剛烷胺、吡拉西坦、甲氯芬酯等。

5.2非藥物治療

5.2.1運(yùn)動(dòng)療法運(yùn)動(dòng)療法是治療PSF的有效方法，通過(guò)強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)療法治療后使患者的運(yùn)動(dòng)功能得以改善，同時(shí) PSF對(duì)患者的影響亦可以減少。Zedlitz等［45］進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照多中心雙盲研究中，用認(rèn)知及分級(jí)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案 （cognitive and graded activity training，COGRAT）給予73例卒中4個(gè)月以上的患者治療12周后，發(fā)現(xiàn)疲勞評(píng)分改變較對(duì)照組明顯改善（P＜0.01），Zedlitz等［46］認(rèn)為PSF患者大部分處于少動(dòng)或者不動(dòng)狀態(tài)，給予分級(jí)運(yùn)動(dòng)療法可以改善PSF患者的體能和減少PSF的癥狀，分級(jí)活動(dòng)訓(xùn)練包括跑步機(jī)行走、力量訓(xùn)練與家庭作業(yè)。該研究是目前唯一一個(gè)顯示干預(yù)方法有效的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。同時(shí)，Arnold等［47］和Roelcke等［48］研究認(rèn)為運(yùn)動(dòng)療法對(duì)惡性腫瘤和多發(fā)性硬化患者的疲勞有一定的療效。Tseng等［49］一項(xiàng)橫斷面研究提示運(yùn)動(dòng)療法對(duì)PSF患者的療效與少動(dòng)組比較有顯著的療效（P＜0.01）。實(shí)踐表明［50］，運(yùn)動(dòng)對(duì)疲勞有重要的治療作用，應(yīng)評(píng)估患者體能，由理療師制定精確的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，以確定能獲得最大益處和有害作用最小化的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。無(wú)論增加的肢體運(yùn)動(dòng)量有多少，都有益于改善不運(yùn)動(dòng)的習(xí)慣和疲勞。

5.2.2物理療法頭穴療法已成為中醫(yī)拯救治療疾病的主要方法之一，目前用頭穴針刺治療腦卒中有較好的臨床效果?？祻?fù)訓(xùn)練對(duì)中風(fēng)后疲勞有一定的積極作用，可能與避免了患者的過(guò)度休息、增加了運(yùn)動(dòng)量及有氧訓(xùn)練、小組訓(xùn)練分散了注意力［45］、心境改善等相關(guān)［51］。頭穴叢刺與康復(fù)訓(xùn)練結(jié)合的多年臨床實(shí)踐證明其可以充分發(fā)揮頭穴針刺調(diào)節(jié)大腦皮層功能的作用，治療腦卒中和腦卒中后疲勞效果明顯。神經(jīng)肌肉電刺激［52］、神經(jīng)輔助方法如站立訓(xùn)練、功能電刺激、負(fù)重、踏車(chē)訓(xùn)練、機(jī)械引導(dǎo)行走等均可緩解疲勞，非入侵皮層刺激、直流電刺激等可調(diào)節(jié)皮層興奮性，使患者疲勞感減少。日常生活能力和生活質(zhì)量日益受到關(guān)注，疲勞可能是一個(gè)限制性因素，積極利用職業(yè)療法干預(yù)可減輕疲勞，另外，用耳穴貼壓緩解腦卒中后疲勞亦可取得良好的效果，這些物理治療方法均可不同程度地減輕PSF癥狀，值得臨床醫(yī)師去試用。

5.2.3心理治療腦卒中后生活發(fā)生改變作為一種心理應(yīng)激因素［19］可影響到患者心理健康。心理療法的介入，如認(rèn)知—行為療法、分組療法或應(yīng)激處理技巧已用于治療某些PSF。放松技術(shù)或者減輕應(yīng)激反應(yīng)，如引導(dǎo)意向、催眠、分散注意力等對(duì)緩解疲勞也有效，但未能廣泛應(yīng)用［53］。另外，應(yīng)使患者、護(hù)理人員和家庭成員認(rèn)識(shí)到疲勞是疾病的一個(gè)真實(shí)的癥狀，面對(duì)疲勞不應(yīng)只是忍耐，以上多種治療策略可以減輕或緩解疲勞，這對(duì)患者的心理健康也是十分重要的。認(rèn)知-行為療法被證明可有效減少慢性疲勞綜合征患者的癥狀。

5.2.4其他治療病房需定期通風(fēng)，增加新鮮空氣；齊全的醫(yī)院設(shè)備（包括電視機(jī)、無(wú)線網(wǎng)、病區(qū)活動(dòng)室、增加室內(nèi)活動(dòng)等）和良好的服務(wù)給患者一種住在家里的感覺(jué)；在院外，建議患者參加體育鍛煉，保證營(yíng)養(yǎng)，并保證足夠的休息和精神放松。

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