嚴(yán)?？怠″X祥云　丁建飛（1. 華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院　上?！?037；. 蘇州富士萊醫(yī)藥股份有限公司　常熟　155）

·藥物研發(fā)·

L-a-甘油磷脂酰膽堿的研發(fā)進(jìn)展

嚴(yán)?？?*錢祥云2丁建飛2
（1. 華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院上海200237；2. 蘇州富士萊醫(yī)藥股份有限公司常熟215522）

人口老齡化是當(dāng)今社會的發(fā)展趨勢，老年癡呆癥已成為危及老年人生命的“第四大殺手”，抗癡呆藥物的研究是近年來的熱點(diǎn)。本文對治療阿爾茨海默病等癡呆癥的藥物——L-a-甘油磷脂酰膽堿作一介紹，包括近年來的市場狀況及前景、臨床應(yīng)用、分離及其純化方法等。以進(jìn)一步促進(jìn)L-a-甘油磷脂酰膽堿類藥物的制備與應(yīng)用，填補(bǔ)國內(nèi)該類藥物制備的空白。

甘油磷脂酰膽堿生物特性制備分離純化

L-a-甘油磷脂酰膽堿（L-a-glycerylphosphorylcholine, GPC）又稱甘磷酸膽堿，膽堿磷酸甘油酯，甘油卵磷酯。它是磷脂酰膽堿即卵磷脂分子上兩個脂肪酰基完全被水解掉的產(chǎn)物[1]，天然存在于人體內(nèi)的一種水溶性磷脂前體和神經(jīng)遞質(zhì)，也是一種獨(dú)特的細(xì)胞保護(hù)劑，可以支持細(xì)胞膜的流動性和完整性。長年的試驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用表明GPC不僅可以提高人們的記憶力和認(rèn)知能力，對大腦循環(huán)衰退和老年癡呆也具有顯著的療效，故被稱為大腦的防衰老營養(yǎng)素。此外，它還可以抵抗肌肉萎縮，保護(hù)血管等作用[2-3]。因此，GPC在保健和醫(yī)藥行業(yè)都具有重要的價(jià)值。

GPC在治療腦缺血型中風(fēng)[4]，阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease）[5]以及多發(fā)性腦梗死性癡呆[6]方面有明顯的療效且副作用少、耐受性好。它屬治療多種癡呆癥藥物中膽堿能類藥物中的一種新藥。對改善老年性癡呆癥狀，提高老齡人生存能力和健康質(zhì)量發(fā)揮了極其積極的作用。我國的老年人口數(shù)量為世界之最，但此類新藥在我國仍未應(yīng)用及推廣。所以，本文從GPC的市場狀況及前景、臨床應(yīng)用，及其制備方法作一比較詳細(xì)的綜述，目的是希望關(guān)心老年人身心健康的相關(guān)企業(yè)首先加速研發(fā)三類新藥GPC制劑并早日付之上市，以便提高我國老年人的生活質(zhì)量。

1　市場狀況及前景

人口老齡化是當(dāng)今世界發(fā)展的一個重要趨勢，這個趨勢不可逆轉(zhuǎn)，只能直面。根據(jù)聯(lián)合國最新預(yù)測，到2050年老年人口數(shù)量將占世界人口總數(shù)的21%[7]。我國在十多年前已進(jìn)入了老齡化社會，截至2011年底，全國60歲以上老年人口達(dá)到1.85億，占總?cè)丝诘?3.7%，預(yù)計(jì)到2050年將增長到4.3億，占總?cè)丝诘?0%以上；上海則更為嚴(yán)重，截至2011年底，全市戶籍60歲以上人口為347.6萬，占總?cè)丝诘?4.5%，80歲以上高齡老年人口為62.92萬，預(yù)計(jì)到2015年末戶籍60歲及以上老年人口將超過430萬，比例將接近30%[8]。

人口老齡化帶來了養(yǎng)老和醫(yī)療的兩大挑戰(zhàn)，其中就與神經(jīng)傳遞系統(tǒng)相關(guān)的老年癡呆、阿爾茨海默病等神經(jīng)退化性大腦病癥而言，發(fā)病率逐年劇增。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國老年癡呆患者人數(shù)為800萬，接近世界患者總數(shù)的1/4。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2000年以后老年患病率增加到4%～5%，80歲以上老年患病率更高達(dá)30%，已成為僅次于心臟、癌癥、糖尿病等疾病之后導(dǎo)致老年人死亡的“第四大殺手”。不僅被視為公眾健康危機(jī)，也被視為社會和財(cái)政的夢魘。隨著老齡化風(fēng)暴的來臨，目前的衛(wèi)生系統(tǒng)根本應(yīng)付不了爆炸式增長的癡呆癥危機(jī)。所以急需早作準(zhǔn)備和統(tǒng)籌規(guī)劃，其中特別包括新型有效的防治類藥物的生產(chǎn)研究和開發(fā)。

對于老年性癡呆，其中就阿爾茨海默氏型老年性癡呆（senile dementia of Alzheimer's type, SDAT）而言，雖然對其的病理、生理機(jī)制還不夠清楚，但是科學(xué)家們還是在改善或停止SDAT認(rèn)知能力損傷方面做了大量的研究工作[9]，重點(diǎn)包括增加腦氧供給方法、神經(jīng)興奮劑、神經(jīng)肽、促智能藥及影響神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)藥物等的開發(fā)，其中補(bǔ)充腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)不足的主要方法是提供乙酰膽堿的前體藥物—膽堿能類藥特別是磷脂類物質(zhì)：磷脂酰膽堿（PC），磷脂酰絲氨酸（PS），其中尤以水溶性的GPC和甘油磷脂酰絲氨酸（GPS）多見，它們可影響腦內(nèi)化學(xué)信息的傳遞并幫助腦細(xì)胞儲存和讀取資料，是維持大腦正常記憶力、反應(yīng)和健康情緒的重要營養(yǎng)元素。

由于磷脂類物質(zhì)是細(xì)胞共有基本結(jié)構(gòu)的主要成分并經(jīng)常新陳代謝，提供細(xì)胞充分的磷脂類物質(zhì)就可能使其基本結(jié)構(gòu)增多，同時與基本結(jié)構(gòu)有關(guān)的機(jī)能和由基本結(jié)構(gòu)衍變出的特殊結(jié)構(gòu)的機(jī)能也因之增強(qiáng)。故磷脂類物質(zhì)對身體全面（包括神經(jīng)組織）的生理機(jī)能有重大的意義并且在臨床應(yīng)用上也獲得了相應(yīng)的效果[10]。

目前在市場上銷售的癡呆癥狀治療藥品中，GPC對腦血管缺損導(dǎo)致的二次癥狀以及變異或者大腦器質(zhì)性精神障礙癥候群導(dǎo)致的老年性意識障礙（記憶力下降、錯亂、方向感喪失、欲望及自發(fā)性下降、集中力下降）情感及行動變化（情緒不穩(wěn)、刺激過敏性、失落）引發(fā)的老年性假性憂郁癥的改善非常有效。國外首先研究開發(fā)GPC原料藥和制劑的國家是意大利，1990年該國LPB公司就有GPC上市，商品名為Delecit。隨后在波蘭、阿根廷、韓國、俄羅斯、德國、希臘、巴西、智利等國的有關(guān)公司也相繼上市了該商品，同時也出現(xiàn)了不少含GPC及其天然磷脂脫?；墓δ苄员＝∑啡纾篏reen Medica， Now Foods，Life Extension，Doctor’s Best，Source Naturals，Alpha-GPC等。但是國內(nèi)對此三類新藥GPC制劑包括針劑、膠囊劑和口服液都還未能上市，僅有少數(shù)幾家公司如蘇州富士萊醫(yī)藥股份有限公司（50噸/年）、上海伊耀精細(xì)化工廠（20噸/年），無錫西瑪生物科技有限公司（20噸/年），蕪湖福民生物藥業(yè)有限公司（50噸/年）生產(chǎn)原料藥，其中除蘇州富士萊醫(yī)藥股份有限公司既能從大豆磷脂中分離提取GPC外，均采用化學(xué)合成法進(jìn)行生產(chǎn)，并且大部分銷往歐美（100噸/年）、韓國和印度（80噸/年）等國，與我國的老齡化社會狀態(tài)極不相稱。從上可見，GPC制劑是具有良好市場前景的藥物，所以應(yīng)該加速開發(fā)上市，并以低成本、高純度、優(yōu)質(zhì)商品為目標(biāo)，為患者提供更好的治療和服務(wù)。

2　臨床應(yīng)用

GPC是人體內(nèi)天然存在的一種水溶性磷脂代謝中間體，也是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)—乙酰膽堿（acetylcholine）和PC的生物合成前體。在體內(nèi)GPC通過對某些激素和神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿和人生長激素的產(chǎn)生而發(fā)揮重要作用，并由此來支持大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的功能[11]。故在人類大腦的神經(jīng)和精神障礙上有著重要的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

GPC最重要的生理功能是它能夠穿過血腦屏障，為乙酰膽堿和磷脂酰膽堿的合成提供膽堿源，乙?；憠A可以幫助腦部完成學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)識活動并且控制淺睡眠和肌肉活動，進(jìn)入血腦屏障的GPC能夠促進(jìn)磷脂在腦部合成，從而為中樞神經(jīng)內(nèi)的信號傳遞提供更多的磷脂化合物[12]。隨著年齡的增長，人體的感知力會逐漸衰退。同時會誘發(fā)血管性癡呆、阿爾茨海默病等神經(jīng)退化病癥，但是當(dāng)體內(nèi)乙酰膽堿和磷脂酰膽堿的數(shù)量增加后，人腦細(xì)胞膜受損情況會得到改善，有助于腦血管的健康，從而改善認(rèn)知功能和老年性癡呆癥狀[13]。多項(xiàng)研究證明GPC在改善心理功能、神經(jīng)系統(tǒng)觀念和記憶力方面起著重要作用[14]。一個有126名受試者的多中心、隨機(jī)、對照研究表明GPC能改善行為測試中神經(jīng)心理學(xué)參數(shù)[15]。

GPC通過體外補(bǔ)充即口服或靜脈注射，能在小腸和靜脈注射的位置被吸收，經(jīng)過血液循環(huán)進(jìn)入各個器官如大腦、肝臟、腎臟等而起積極的作用，進(jìn)入肝臟后結(jié)合酯蛋白，具有保護(hù)肝臟，抵抗高脂蛋白的脂肪滲透，抗高血脂[16]和動脈硬化的作用[3]，還可以改善老年人的認(rèn)知能力和提高記憶力[2]，治療阿爾茨海默病[15,17]和腦神經(jīng)損傷[18]及保護(hù)血管的作用[19]。不僅如此，20世紀(jì)90年代后期，又發(fā)現(xiàn)該化合物對新生兒的健康發(fā)育，特別對新生兒的大腦發(fā)育至關(guān)重要。

總之，GPC的化學(xué)結(jié)構(gòu)（圖1）以及相互聯(lián)系的物理化學(xué)特性，保證了它在進(jìn)入血腦屏障后的生理活性，促進(jìn)腦部重要物質(zhì)—磷脂肌醇的形成，它是一種對腦組織非常有益，保證腦組織新陳代謝從而為中樞神經(jīng)內(nèi)的信號傳遞提供更多的磷脂化合物。當(dāng)增加了體內(nèi)乙酰膽堿和磷脂酰膽堿的合成數(shù)量，就可使由于年齡增長而導(dǎo)致的人腦細(xì)胞膜受損情況得到改善，從而有助于腦血管的健康，改善老年癡呆狀況。臨床前的藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果和臨床研究都已經(jīng)證實(shí)了GPC對大腦的認(rèn)知和記憶力功能大有益處，尤其是對于因大腦衰退疾病引起的情感和行為障礙的治療大有幫助[20]。由于GPC是一種提供腦細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞高水平膽堿并保護(hù)其細(xì)胞壁的藥物，意大利對腦缺血患者進(jìn)行了多中心臨床試驗(yàn)，在病情發(fā)作后每日肌肉注射給藥1 000 mg，治療周期為28 d，結(jié)果有效地治療了急性中風(fēng)或短暫性腦缺血患者，且副作用低，具有良好的耐受性[18]；依據(jù)“膽堿能損傷假說”采用膽堿前體L-a-甘油磷脂酰膽堿治療阿爾茨海默病患者，在一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)中，每天給藥3次，每次400 mg，給藥180 d，結(jié)果表明GPC對于治療阿爾茨海默病療效顯著[17]；同樣用GPC對126例輕度至中度病情的多發(fā)性腦梗死性癡呆患者進(jìn)行多中心、開放和對照試驗(yàn)，每日肌肉注射1 000 mg，給藥90 d，結(jié)果也表明GPC對多發(fā)性腦梗死型癡呆有較好的療效[21]，且阿爾茨海默病和多發(fā)性腦梗死性癡呆患者對GPC也都有較好的耐受性。

圖1　L-a-甘油磷脂酰膽堿的結(jié)構(gòu)

同樣，多中心試驗(yàn)評價(jià)指出：GPC可以對抗因東莨菪堿（抗膽堿能藥）服用后引起的注意力和記憶力的損傷[16]，并且在治療腦血管癡呆上它比胞二磷膽堿（CDP）更具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上較高的效力和較好的活性[22]。除上外，GPC屬于不具遺傳毒性、生殖毒性和致癌性藥品[23]，在對2 044例患者進(jìn)行臨床前研究時，發(fā)現(xiàn)總共出現(xiàn)的不良反應(yīng)的僅44例，占2.14%，臨床不良反應(yīng)為常見的胃灼熱、惡心、頭痛、興奮及失眠[18]，所以GPC的安全性良好，是一種保護(hù)肝臟和治療老年癡呆的處方良藥。

3　制備技術(shù)

GPC由膽堿、甘油、磷?；M成[24]。

GPC存在于相關(guān)的生物物質(zhì)中，如牛的胰臟、蛙和兔的心臟、肌肉組織以及蛋黃和大豆中等。因此最早是通過分離、純化等技術(shù)從生物物質(zhì)中提取制備GPC的，如1944年Kahane E和Levy J二人用磷脂酶B（大鼠腸）來水解蛋黃卵磷脂時得到了一個甘油磷酸的膽堿衍生物，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)工作是在1945年Schmidt G，Hershman B和Thannhauser SJ三人首先成功地從牛胰臟中萃取、純化得到了水溶性的左旋甘油磷脂酰膽堿，并確認(rèn)它是由膽堿和α-甘油磷酸組成的[25]。因此，根據(jù)它的化學(xué)結(jié)構(gòu)也可以用化學(xué)合成的方法進(jìn)行制備，此后的十多年中，一直朝著直接合成光學(xué)純的GPC及其衍生物的方向展開研究工作，所以GPC的制備有二種路線。

3.1從生物物質(zhì)中分離、純化制備GPC[26]

從生物體中制備GPC一般分成二步，首先需將細(xì)胞中的磷脂醇（水）解成GPC、L-a-甘油磷脂酰乙醇胺（L-a-GPE）、L-a-甘油磷脂酰絲氨酸（L-a-GPS）等，然后再分離、提取、純化得到GPC。

3.1.1磷脂的醇（水）解方法

磷脂（卵磷脂）的醇（水）解方法有金屬鈉、甲醇或乙醇鈉[2]、離子交換樹脂催化醇解[26]以及非水相或水相中用生物酶解[27-29]（圖2）。

圖2　磷脂醇（水）解反應(yīng)式

由于單質(zhì)鈉的危險(xiǎn)性，用于工業(yè)生產(chǎn)存在問題，應(yīng)用甲醇或乙醇鈉催化醇解法制備GPC，其工藝比較簡單，可規(guī)?；a(chǎn)，但GPC得率偏低，成本增加。離子交換樹脂催化醇解，效果較好，但涉及到離子交換樹脂的預(yù)處理和再生所帶來的環(huán)保問題，近年來出現(xiàn)的離子交換樹脂電再生技術(shù)[30]為該問題的解決開辟了一個方向。酶水解則涉及到酶的制備及其廢水、廢渣處理帶來的問題和生產(chǎn)成本的增加等。

3.1.2GPC的分離、純化

分離純化GPC的方法主要有溶劑萃取法[31]、沉淀法[32]、重結(jié)晶法[33]和色譜柱層析法等。采用溶劑萃取法（無水乙醇-乙醚=3∶1，v/v）直接從牛胰臟中提取GPC，這種方法比較原始，處理量也比較??；用氯化汞以汞鹽形式沉淀副產(chǎn)物，純化GPC，其中過量的汞離子通過H2S和BaCO3除去，這種純化方法不能完全將汞離子除去，還殘留了未反應(yīng)的卵磷脂需要添加鈣鹽沉淀，最后用樹脂再去除鈣鹽。該方法效率較低，過程較復(fù)雜，最終得率也較低。重結(jié)晶制備GPC純品需要除去催化劑并且對產(chǎn)品進(jìn)行重結(jié)晶純化，整個過程比較復(fù)雜，成本比較高，不適合商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，相比之下色譜柱層析法卻是一種方便、經(jīng)濟(jì)的GPC純化方法。

色譜柱層析法，按吸附劑的不同可分為離子交換樹脂層析法[26]、硅膠柱層析法[34]和氧化鋁柱層析法[35]。下面重點(diǎn)介紹離子交換樹脂層析法。早年的歐洲專利[26]和美國專利[1]等都需使用多種陰、陽離子交換樹脂才能達(dá)到分離純化的目的。2012年周麗等[36]研究得出采用D113樹脂為主要吸附樹脂從粗磷脂的醇解產(chǎn)物中分離出具有成本較低、純度較高的GPC。2013年丁建飛等[37]申請的發(fā)明專利也提出了用相應(yīng)的大孔型弱酸性陽離子交換樹脂來分離、純化天然的GPC（圖3）。

圖3　GPC的分離純化

3.2化學(xué)合成法制備GPC

自1948年Erich Baer和Morris Kates[38]首次發(fā)表了利用O-Solketal合成GPC的制造方法后，涌現(xiàn)出了越來越多的GPC合成方法，如Brockerhoff 等[33]利用磷脂的乙醚溶液和化學(xué)催化劑四丁基氫氧化銨成功制備了GPC，孫清瑞等[39]在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了工藝研究，探討了制備GPC的影響因素。Song等[14]應(yīng)用Sharpless環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)原理，用（R）-（+）-縮合甘油[（R）-（+）-glycidol]與磷酸膽堿在異丙烷存在條件下進(jìn)行親核加成，再經(jīng)離子交換樹脂純化制備GPC。該工藝簡單，但總收率低于50%。除此以外，許多國家的專利都公布了有關(guān)GPC的合成方法[40-41]，公開的方案分別以異亞丙基甘油為原料來制備GPC。前者通過與2-氧-2-氯-1,3-二環(huán)氧磷戊烷反應(yīng)后再與三甲胺開環(huán)縮合，此過程所用的原料制備工藝復(fù)雜且不穩(wěn)定，同時反應(yīng)過程中需要加壓操作，條件苛刻；后者先對甲苯磺酰氯在0 ℃下反應(yīng)18 h得到異亞丙基甘油對甲苯磺酸酯，再與磷酸膽堿四甲基銨鹽進(jìn)行縮合反應(yīng)后水解，該工藝復(fù)雜，成本較高；另一個專利[14]公開的方案是在異丙胺存在的條件下，利用2,3-環(huán)氧-1-丙醇與磷酸膽堿進(jìn)行親核加成來制備GPC。此過程對原料純度要求較高，反應(yīng)收率不高；陳新等[3]公開的方案是先用縮水甘油制成縮水甘油對甲苯磺酸酯后，再與磷酸膽堿四乙基銨鹽縮合來制備GPC，避免了原料縮水甘油純化難的缺陷，但反應(yīng)工藝比較復(fù)雜，總收率較低；張穎等[42]公開的方案是將（S）-縮水甘油制成（2R）-縮水甘油對甲苯磺酸酯，然后與磷酸膽堿四乙基銨鹽縮合再經(jīng)純化得到GPC，提高了收率（73.2%）和純度，便于操作和儲存；還有韓國專利[43]也有相應(yīng)的公開方案，但都存在不同的優(yōu)缺點(diǎn)。丁建飛等[44]的發(fā)明專利綜合了各專利的優(yōu)點(diǎn)提出了一條較切實(shí)際的工業(yè)化合成方法：采用L-3-鹵代-1,2-丙二醇[3-halogen-1,2-propandione]與磷脂酰膽堿（choline phosphate）或磷脂酰膽堿鹽一步反應(yīng)得到GPC，再經(jīng)精制而得純品GPC，收率為75%以上，純度為99%以上，旋光度為-2.4～-3.0 （c=10% H2O）。

雖然GPC的制備路線有兩條，但是從大豆或蛋黃卵磷脂等天然原料經(jīng)醇解去除脂肪側(cè)鏈而得的生物質(zhì)提取法與化學(xué)合成法相比，可不使用有毒原材料，副反應(yīng)少，產(chǎn)物更天然、健康和安全，是一種綠色藥品或保健品。

GPC及其天然磷脂脫酰基物是一種優(yōu)良有效的醫(yī)藥品、保健品及功能性食品添加劑。國外已有商品上市，但國內(nèi)尚屬空白，僅有幾家企業(yè)生產(chǎn)GPC原料藥而且遠(yuǎn)銷國外，所以很不適應(yīng)我國老齡化年代的實(shí)際情況，呼吁社會和企業(yè)重視和加快GPC的研究、開發(fā)、生產(chǎn)，以滿足老齡人群的迫切需求。

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我國首個超級細(xì)菌疫苗獲批臨床研究

近日，由第三軍醫(yī)大學(xué)與地方科技公司聯(lián)研的我國首個超級細(xì)菌疫苗——重組金黃色葡萄球菌疫苗，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，標(biāo)志著該研究已取得階段性重要成果。

“超級細(xì)菌”泛指臨床上出現(xiàn)的多種耐藥菌，它對許多抗生素具有抵抗能力。而在我國，13億人所使用的抗生素總量為全世界60億人所用抗生素的一半。世界衛(wèi)生組織研究報(bào)告指出：如果“超級細(xì)菌”得不到有效遏制，由此造成的死亡人數(shù)全球每年可能增加1 000萬人。

金黃色葡萄球菌（金葡菌）是軍隊(duì)?wèi)?zhàn)創(chuàng)傷、燒傷、社區(qū)和醫(yī)院感染率最高的“超級細(xì)菌”之一。從2008年起，第三軍醫(yī)大學(xué)鄒全明教授牽頭的30余名專家參加的團(tuán)隊(duì)，啟動了對金葡菌疫苗的研發(fā)。歷時8年，與地方科技公司通力合作，掌握了最新疫苗研發(fā)“神器”——反向疫苗學(xué)技術(shù)，短時間內(nèi)完成了高難度的原創(chuàng)金葡菌疫苗臨床前研究，從數(shù)千個候選組分中研究篩選出疫苗的“有效組分”，所使用的大小實(shí)驗(yàn)動物數(shù)累計(jì)達(dá)1.6萬余只。為了考察與研究本疫苗的安全性，在開展臨床試驗(yàn)之前，鄒全明與團(tuán)隊(duì)骨干成員帶頭注射了第一批金葡菌疫苗。

據(jù)鄒全明教授介紹，該金葡菌疫苗含有針對5個靶點(diǎn)的保護(hù)性免疫組分，可以在阻斷細(xì)菌重要代謝途徑、抑制粘附定植、控制毒素?cái)U(kuò)散、打破免疫逃逸等方面發(fā)揮確切作用?！按罅恐貜?fù)的動物免疫攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本疫苗保護(hù)率大于85%，可有效抵御金葡菌的感染侵襲，為人體臨床試驗(yàn)奠定了扎實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)?！?/p>

（《科技日報(bào)》）

Research progress of L-α-glycerylphosphorylcholine

YAN Xikang1*, QIAN Xiangyun2, DING Jianfei2
(1. College of Biotechnology, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China; 2. Suzhou Fushilai Pharmaceutical Co. LTD., Changshu 215522, China)

Alzheimer’s disease has been become “the fourth killer” threatening the life of the elderly due to the trend of population aging in today’s society, so the research and development of anti-dementia drugs have been a hot point currently. This article introduces L-a-glycerylphosphorylcholine, one of the anti-dementia drugs for the treatment of Alzheimer’s disease, including its market state and prospects, clinical application, preparation and purification and so on so as to further promote the preparation and application of L-a-glycerylphosphorylcholine –like drugs and fill in the gaps in home-made such products.

L-a-glycerylphosphorylcholine; biological characteristics; preparation; synthesis and separation

Q545.1

A

1006-1533(2015)15-0068-05

嚴(yán)希康，男，教授，主要從事生物活性物質(zhì)的分離純化研究。E-mail: yanxk2010@126.com

2015-05-10）