程國(guó)杰 曹樹軍 胡碩強(qiáng) 王金波 張銀 張弓

臨床研究

糖代謝異常對(duì)急性心肌梗死患者血漿B型利鈉肽和心功能的影響

程國(guó)杰 曹樹軍 胡碩強(qiáng) 王金波 張銀 張弓

作者單位：102600 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院心內(nèi)科

目的 評(píng)價(jià)不同糖尿病狀態(tài)對(duì)急性心肌梗死（AMI）患者血漿B型利鈉肽（BNP）和心功能的影響。方法 選取2013年1～12月在我院就診的急性心肌梗死（AMI）患者105例，根據(jù)糖尿病病史和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）檢測(cè)結(jié)果將其分為糖耐量正常（NGT）、糖耐量異常（IGT）和糖尿病（DM）三組。應(yīng)用美國(guó)博適Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭診斷儀和BNP檢測(cè)板，測(cè)定三組患者入院時(shí)和入院后第7天血漿BNP水平，同時(shí)對(duì)患者的心功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 AMI＋DM組患者入院時(shí)和入院后第7天血漿BNP水平分別為（347.78±122.02）pg/ml和（331.53±108.53）pg/ml，均明顯高于 AMI+NGT 組[（158.57±75.32）pg/ml和（102.85±60.52）pg/ml]和 AMI+IGT 組[（167.86±72.56）pg/ml和（145.21±80.61）pg/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AMI＋I(xiàn)GT組患者的BNP水平亦高于AMI＋NGT組，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。三組患者發(fā)病第7天血漿BNP水平較入院時(shí)均有下降，但僅有AMI＋NGT組BNP下降程度[（158.57±75.32）pg/ml比（102.85±60.52）pg/ml]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AMI+DM組患者心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)比例（29.7%）明顯高于其他兩組（8.9%和8.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 糖代謝異常影響急性心肌梗死患者血漿BNP的分泌。合并糖尿病的急性心肌梗死患者血漿BNP水平明顯升高，心功能較差。

急性心肌梗死； 糖代謝異常； B型利鈉肽； 心功能

急性心肌梗死（AMI）合并糖代謝異常非常普遍，同時(shí)糖代謝異常影響急性心肌梗死患者的預(yù)后[1-3]。血漿B型利鈉肽（BNP）是由心室細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，在調(diào)節(jié)心臟功能中發(fā)揮重要作用，對(duì)患者的預(yù)后評(píng)估也有重要價(jià)值[4]。糖尿病合并心肌梗死患者血漿BNP水平明顯升高，且與患者住院期間死亡和心源性休克相關(guān)[5]。目前對(duì)于糖耐量異?；颊哐獫{BNP水平的變化研究較少。本研究通過(guò)測(cè)定不同糖代謝狀態(tài)的AMI患者血漿BNP水平，以明確不同糖代謝狀態(tài)對(duì)AMI患者血漿BNP水平和心功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1～12月在首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院就診的急性心肌梗死患者共105例為研究對(duì)象，征得患者同意并簽署知情同意書。根據(jù)糖代謝狀況分為3組：糖代謝正常（NGT）組、糖耐量異常（IGT）組和糖尿?。―M）組。病例入選標(biāo)準(zhǔn)為診斷明確的急性ST段抬高心肌梗死，患者滿足以下條件：典型胸痛持續(xù)30 min以上，ECG至少2個(gè)相鄰胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2 mV或2個(gè)相鄰肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1 mV，血清CK-MB升高、超過(guò)正常上限的2倍以上。排除標(biāo)準(zhǔn)（AMI合并以下疾?。宏惻f性心肌梗死病史、心臟瓣膜病、自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全。

1.2 糖耐量異常（IGT）診斷標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于沒(méi)有明確糖尿病病史的AMI患者，在發(fā)病后平均（10±2）d（已停止靜脈點(diǎn)滴葡萄糖）行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），服糖后2 h血糖＜7.8 mmol/L為正常，7.8～11.1 mmol/L為糖耐量異常（IGT）。糖尿病（DM）診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有糖尿病病史、正在接受飲食治療或口服降糖藥或胰島素治療，或OGTT試驗(yàn)中服糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L診斷為糖尿病。

1.3 血漿BNP的測(cè)定 采用美國(guó)博適公司Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭診斷儀和BNP檢測(cè)板。所有患者入院時(shí)和入院后第7天取靜脈血1 ml，加入 EDTA抗凝試管中混勻，取全血250 μl加入BNP檢測(cè)板加樣孔，將檢測(cè)板放入Triage診斷儀中，靜置15 min，讀取結(jié)果并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)性采用相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者基本臨床特征比較 患者年齡、體重指數(shù)、吸煙史和高血壓病史三組間比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AMI＋DM組女性患者比例較高，入院時(shí)心率偏快，血糖較高，糖化血紅蛋白水平、肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白I（cTnI）峰值均明顯高于非糖尿病患者。見表1。

2.2 三組患者血漿BNP水平比較 AMI＋DM組入院時(shí)和入院后第7天血漿BNP水平均明顯高于其他兩組（P＜0.05）。AMI＋I(xiàn)GT 組和 AMI＋NGT 組患者BNP水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。入院后第7天AMI＋NGT組患者BNP水平較入院時(shí)明顯下降（P＜0.05），而AMI+DM組和 AMI+IGT組 BNP水平無(wú)明顯下降。見表2。

2.3 三組患者心功能比較 AMI+NGT組和AMI＋I(xiàn)GT組患者心功能大多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，而AMI＋DM組患者心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)比例明顯高于其他兩組（P＜0.05）。見表 3。

表1 三組患者基本臨床特征比較[±s，例數(shù)及百分率（%）]

表1 三組患者基本臨床特征比較[±s，例數(shù)及百分率（%）]

注：CK-MB：肌型肌酸激酶同工酶；cTnI：肌鈣蛋白I。與AMI+NGT和AMI+IGT組比較，aP＜0.05

cTnI峰值（ng/ml）AMI+NGT 組 45 57.2±10.1 5（11.1） 15（33.3） 24.9±2.9 73.5±14.2 7.43±2.12 4.43±0.82 126.54±23.74 86.2±20.4 AMI＋I(xiàn)GT 組 23 58.5±11.8 3（13.0） 7（30.4） 26.4±2.3 72.6±15.1 8.32±2.75 4.56±0.90 152.54±37.72 96.6±30.6 AMI+DM 組 37 61.2±10.1 13（35.1）a 16（43.2） 26.7±6.4 82.7±16.4a 12.13±4.70a 7.25±1.78a 163.66±35.32a 125.7±24.8a組別 例數(shù) 年齡（歲） 女性 高血壓 體重指數(shù)（kg/m2）入院時(shí)心率（次/min）入院時(shí)血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）CM-MB峰值（IU/L）

表2 三組患者血漿BNP水平比較（±s，pg/ml）

表2 三組患者血漿BNP水平比較（±s，pg/ml）

注：與AMI+NGT組和AMI+IGT組比較，aP＜0.05；與同組入院時(shí)比較，bP＜0.05

組別 入院時(shí) 入院后第7天AMI+NGT 組 158.57±75.32 102.85±60.52bAMI+IGT 組 167.86±72.56 145.21±80.61 AMI+DM 組 347.78±122.02a 331.53±108.53a

表3 三組患者心功能分級(jí)比較[例數(shù)及百分率（%）]

2.4 不同心功能狀態(tài)患者血漿BNP水平比較 心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)（killip分級(jí)）患者入院時(shí)和入院后第7天血漿BNP水平均明顯高于心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者（P＜0.05）。心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者入院后第7天血漿BNP水平較入院時(shí)明顯降低（P＜0.05），心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者BNP水平無(wú)明顯降低。見表4。

表4 不同心功能狀態(tài)血漿BNP水平比較（±s，pg/ml）

表4 不同心功能狀態(tài)血漿BNP水平比較（±s，pg/ml）

注：與心功能Ⅰ-Ⅱ級(jí)患者比較，aP＜0.05；與同組入院時(shí)比較，bP＜0.05

組別 入院時(shí) 入院后第7天心功能Ⅰ-Ⅱ級(jí) 165.57±75.32 104.85±65.52b心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí) 337.78±105.02a 343.53±150.53a

3 討論

急性心肌梗死是臨床常見的心血管急危重癥，嚴(yán)重威脅著人類的健康。大量臨床研究顯示，急性心肌梗死合并高血糖非常普遍[1]。以往人們認(rèn)為這與急性心肌梗死時(shí)的應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。但隨著研究的逐漸深入，越來(lái)越多的證據(jù)支持急性心肌梗死時(shí)的高血糖狀態(tài)是患者自身糖代謝異常的表現(xiàn)，而非單純的應(yīng)激所致[2]。Norhammar等[3]應(yīng)用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）對(duì)急性心肌梗死患者的糖代謝狀況進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，患者在出院時(shí)、出院后3個(gè)月和12個(gè)月分別有67%、66%和65%的患者存在糖代謝異常，說(shuō)明急性心肌梗死發(fā)病時(shí)糖代謝紊亂持續(xù)存在。本研究中，有57%的急性心肌梗死患者存在糖代謝異常，這可能與不同研究中的樣本量不同有關(guān)。

糖尿病對(duì)人類的危害人們已熟知，但對(duì)于糖耐量異常的危害認(rèn)識(shí)還不充分。研究顯示，不僅糖尿病是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而且糖耐量異常也被證實(shí)是冠心病和心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，影響左室功能和預(yù)后，與心血管事件和全因死亡率顯著相關(guān)。在調(diào)整了性別、年齡、高血壓、高血脂等心血管危險(xiǎn)因素后，糖尿病患者的死亡危險(xiǎn)是糖耐量正?；颊叩?倍，糖耐量異?；颊叩乃劳鑫ｋU(xiǎn)也增加了50%～60%[6,7]。本研究應(yīng)用OGTT評(píng)價(jià)急性心肌梗死患者的糖代謝狀況，同時(shí)觀察不同糖代謝狀況對(duì)患者血漿BNP和心功能的影響。

BNP是由心室細(xì)胞分泌的一種激素，具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)血管及抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的作用[8]。心室壓力增高或室壁張力增加均可刺激BNP分泌。大量研究顯示，血漿BNP水平可以反映AMI患者的心功能，并對(duì)預(yù)后評(píng)價(jià)有重要價(jià)值[9]，血漿BNP水平的升高程度與AMI心功能惡化程度成正比[4]。本研究中，心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者血漿BNP水平明顯高于心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者，與以往研究相符。

對(duì)于糖尿病和糖耐量異?；颊?，BNP同樣具有重要的臨床意義，兩者血漿BNP水平均高于糖代謝正常人群。糖尿病患者血漿BNP水平與左室舒張功能障礙有關(guān)，可以預(yù)測(cè)糖尿病患者未來(lái)心源性和全因死亡[10,11]。本研究對(duì)急性心肌梗死患者行OGTT試驗(yàn)，同時(shí)測(cè)定患者入院時(shí)和入院后第7天血漿BNP水平。結(jié)果顯示，合并糖尿病的心肌梗死患者血漿BNP水平明顯高于糖代謝正常和糖耐量異?；颊撸蚁陆挡幻黠@。同時(shí)，合并糖尿病的心肌梗死患者心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)比例明顯高于非糖尿病患者，且該組患者血CK-MB、cTnI峰值最高，提示該組患者心肌梗死面積較大，心功能受損較重，與BNP變化一致。糖耐量異常患者血漿BNP水平亦升高，但與糖代謝正常患者比較無(wú)明顯差異，且該組患者血漿BNP水平下降不明顯，提示糖耐量異常患者亦有不同程度的心功能受損，與Turfan等[12]的研究結(jié)果一致。

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Effect of abnormal glycometabolism on plasma B-type natriuretic peptide and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

Effect of abnormal glycometabolism on plasma B-type natriuretic peptide and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

CHENG Guo-jie，CAO Shu-jun，HU Shuo-qiang，et al.Department of Cardiology，Daxing Hospital of the Capital Medical University，Beijing 102600，China

CHENG Guo-jie，E-mail：chgj79@163.com

ObjectiveTo evaluate the effect of different glucose metabolism status on plasma B-type natriuretic peptide（BNP）and cardiac function in patients with acute myocardial infarction.Methods105 patients who were hospitalized in Daxing Hospital of the Capital Medical University from January to December 2013 with acute myocardial infarction were divided into three groups：normal glucose tolerance（NGT），impaired glucose tolerance（IGT） and diabetes mellitus（DM） according to the history of diabetes or the result of oral glucose tolerance test.The levels of BNP of all the patients were assayed on admission and seventh day after admission by Triage BNP diagnostic unit，and the cardiac function were evaluated by killip grade.ResultsThe levels of BNP on admission and seventh day were higher in group of AMI+DM than the group of AMI+NGT and AMI+IGT [（347.78±122.02）pg/ml vs（158.57±75.32）pg/ml and（167.86±72.56）pg/ml，（331.53±108.53）pg/ml vs（102.85±60.52）pg/ml and（145.21±80.61）pg/ml].The difference was statistically significant（P＜0.05）.The BNP level in AMI+IGT group was also higher than that in AMI+NGT group，but no significant difference（P＞0.05）.The levels of BNP on seventh day in the three groups were lower than that on admission，but the degree of decline was statistically significant only in the AMI+NGT group[（158.57±75.32）pg/ml vs （102.85±60.52）pg/ml，P＜0.05].Theproportion of cardiac function Ⅲ-Ⅳ grade was obviously higher in AMI+DM than the other groups（29.7%vs 8.9%vs 8.7%），the difference was statistically significan（P＜0.05）.ConclusionThe abnormal glycometabolism affect the plasma B-type natriuretic peptide secretion.The patients with acute myocardial infarction and diabetes mellitus have higher levels of BNP and worse cardiac function.

Acute myocardial infarction； Abnormal glycometabolism； B-type natriuretic peptide；Cardiac function

程國(guó)杰，E-mail：chgj79＠163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．04．018

R542.2+2

A

1672-5301（2015）04-0361－04

2014-12-09）