辛愛萍 林曉娟 謝新藝

（廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心）

微波消解-原子吸收光譜法測定藥用聚丙烯瓶中的硬脂酸鈣

辛愛萍 林曉娟 謝新藝

（廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心）

本文采用火焰原子吸收分光光度法測定藥用聚丙烯瓶中的鈣含量，從而間接得出其中硬脂酸鈣的含量。

微波消解 原子吸收分光光度法 藥用聚丙烯 硬脂酸鈣

隨之人們對藥品安全性問題的日益關(guān)注，與藥品息息相關(guān)的藥用包裝材料也越來越引起重視。聚丙烯常作為化學(xué)藥品注射劑的包裝材料。為了改進(jìn)聚丙烯在生產(chǎn)及制品加工時(shí)的流動(dòng)性和脫模性、改善材料的外觀和降低成本，通常在聚丙烯本體粉料中加入潤滑劑。常用的潤滑劑包括脂肪酸、脂肪酰胺及金屬皂類［1］，如硬脂酸鈣、硬脂酸鋅等。硬脂酸鹽同時(shí)其酸中和劑和熱穩(wěn)定劑的作用［2，3］，對聚丙烯顏色的穩(wěn)定及防腐蝕有直接貢獻(xiàn)。歐洲藥典［4］第8版對非腸道制劑及眼科制劑用容器用聚丙烯中的添加劑種類及限量作了規(guī)定，其中規(guī)定硬脂酸鈣的測定方法為薄層色譜法，該方法需要用到甲苯、甲醇和二氯甲烷等有毒有害試劑，樣品處理過程繁瑣，且最終定量結(jié)果不夠準(zhǔn)確。本文建立一種新的方法，通過將樣品用H2NO3-H2O2體系微波消解后［5］，用原子吸收分光光度計(jì)測定其中的鈣元素含量，進(jìn)而換算出硬脂酸鈣的含量。該方法具有操作簡單快捷，靈敏度高，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，毒性低等優(yōu)點(diǎn)。

1 ．材料

1．1 儀器

AA7000原子吸收分光光度計(jì)（日本島津公司）；微波消解儀（MILESTONE，ETHOSOne）；

純水儀（沃特浦，WP-UP-1810）。

1．2 試劑

鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg／ml），國家鋼鐵材料測試中心，批號：13030612；硝酸（65%），merk；30%過氧化氫，分析純；試驗(yàn)用水為超純水。

樣品：藥用聚丙烯輸液瓶

2 ．方法

2．1 儀器條件

試驗(yàn)所用條件見表1。

表1 AA7000原子吸收分光光度計(jì)參數(shù)

2．2 溶液的制備

2．2．1 鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

分別精密移取適量鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液，用1%的硝酸溶液稀釋成濃度為0．1、1．0、2．0、5．0、10．0μg／ml。取1%的硝酸溶液作標(biāo)準(zhǔn)空白溶液。

2．2．2 供試品溶液的制備

取藥用聚丙烯輸液瓶0．2g，置于消解罐中，加入適量硝酸：雙氧水＝4：1的混合溶液，預(yù)消解后蓋緊消解罐上蓋，置于微波消解儀中，按照表2中的程序消解。消解結(jié)束后，將消解罐取出，冷卻后打開，于150℃的電熱板上趕酸，直至消解液約為1 ml，轉(zhuǎn)移至25 ml容量瓶中，用超純水定容至刻度，待測。同時(shí)制取消解空白。

表2 微波消解程序

3 ．結(jié)果

3．1 線性

取各濃度點(diǎn)的鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液依次進(jìn)樣測定，以濃度（C）為橫坐標(biāo)，吸光度（A）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。鈣的曲線方程為：A＝0．019450× C+0．00073075，r＝0．9994，線性范圍為0．1～10μg／ml。標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖1。

圖1 鈣標(biāo)準(zhǔn)曲線

3．2 檢出限

取空白溶液，連續(xù)進(jìn)樣11次，得其SD值。根據(jù)檢出限＝3SD／斜率，定量限＝10SD／斜率，計(jì)算其檢測限為0．03μg／ml，定量限為0．10μg／ml。

3．3 精密度試驗(yàn)

取鈣標(biāo)準(zhǔn)液系列中的1．0μg／ml、5．0μg／ml、10．0μg／ml標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣，各個(gè)濃度點(diǎn)重復(fù)進(jìn)樣3次，測定其吸光度，RSD值分別為0．70%、1．07%、0．44%，結(jié)果表明：精密度良好。

3．4 重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批聚丙烯瓶6份樣品，制備供試品溶液，一次測定并計(jì)算，鈣含量為58．25μg／g、59．88 μg／g、59．00μg／g、59．25μg／g、59．69μg／g、58．92 μg／g，RSD值為0．99%，結(jié)果表明：重復(fù)性良好。

3．5 回收率試驗(yàn)

稱取上述藥用聚丙烯瓶0．2 g，分別加入鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液（20μg／ml）1．25ml、6．25ml、12．5ml，按照2．2．2中的消解程序消解后，趕酸，用超純水定容至25 ml。各加標(biāo)濃度即為1．0μg／ml、5．0μg／m l、10．0μg／ml。按照表1中的儀器參數(shù)條件進(jìn)行測定，計(jì)算回收率。結(jié)果見表3。

表3 鈣回收率試驗(yàn)結(jié)果

3．6 結(jié)果換算

根據(jù)硬脂酸鈣的化學(xué)式C36H70CaO4及所測鈣的含量來換算硬脂酸鈣的含量，公式如下：

式中，C—溶液直讀鈣的濃度，μg／ml；V—消解后定容的體積，ml；m—樣品質(zhì)量，g。

3．7 樣品測定

運(yùn)用上述新建方法與歐洲藥典第8版中3．1．6《非腸道制劑及眼科制劑用容器用聚丙烯》中規(guī)定的方法測定5批藥用聚丙烯瓶中硬脂酸鈣含量，結(jié)果比較見表4。

表4 藥瓶測定結(jié)果比較

4 ．討論

本文建立了一種方便，快捷，準(zhǔn)確的間接測定藥用聚丙烯瓶中硬脂酸鈣含量的方法。樣品前處理采用微波消解，簡單，省時(shí)，毒性低；原子吸收分光光度法較薄層色譜法具有高的準(zhǔn)確度，靈敏度以及好的重現(xiàn)性，更加符合對藥用包裝材質(zhì)量把關(guān)的高要求，提高了分析效率。建議以新方法替代以往方法，同時(shí)因靈敏度大大提高，應(yīng)制定更加嚴(yán)格的限量要求。保證藥品包裝材料的質(zhì)量是藥物安全的前提，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在采購藥品包裝材料時(shí)對供貨商的資質(zhì)、原料、工藝、成品質(zhì)量等進(jìn)行嚴(yán)格審查，還應(yīng)對藥物與包裝材料的相容性進(jìn)行相容性研究，從而更好地保證藥物安全。

［1］漢斯·茨魏費(fèi)爾．塑料添加劑手冊［M］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005．

［2］姚小莉．聚烯烴工業(yè)生產(chǎn)裝置添加劑進(jìn)展［J］．現(xiàn)代塑料加工應(yīng)用，2003，15（3）：1-3．

［3］Wang M，Xu JY，Wu Hu et al．Effect of Pentaerythritol and Organic Tin with Calcium／Zinc Stearates on the Stabilization of Poly（vinyl Chloride）［J］．Polymer Degradation and Stability，2006，91（9）：2101-2109．

［4］European Pharmacopoeia 8．0 volume 1．

［5］葉佳楣，鄔蓓蕾，王豪，袁麗鳳，羅川．微波消解-ICP-MS測定塑料原料中14種催化劑殘留金屬［J］．分析實(shí)驗(yàn)室，2012，9（31）：54-57．

辛愛萍，工程師，廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)員。參與項(xiàng)目名稱：廣州市生物醫(yī)用血液凈化材料研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。項(xiàng)目編號：穗科信字［2013］163-5號。項(xiàng)目類別：廣州市科研條件建設(shè)項(xiàng)目

Determ ination of Calcium Stearate in the M edical Polypropylene Bottles by M icrowave Digestion-Atom ic Absorption Spectrophotometer

Xin Ai ping Lin Xiao juan Xie Xin yi
（Packaging Materials and Containers Test Center of Guangdong Medical Instruments Quality surveillance and Inspection Institute）

A method was reported for the determination of calcium stearate in themedical polypropylene bottles by determining the content of calcium with microwave digestion-atomic absorption spectrophotometer．

Microwave digestion AAS Medical polypropylene bottles Calcium stearate