舒春梅，劉金紅，楊爽

（濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科山東濱州256603）

調(diào)Q開關(guān)532nm激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療面部扁平疣療效觀察

舒春梅，劉金紅，楊爽

（濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科山東濱州256603）

目的：觀察調(diào)Q開關(guān)532nm激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療面部扁平疣的臨床療效和安全性。方法：89例面部扁平疣患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組：45例，應(yīng)用調(diào)Q開關(guān)532nm激光治療，每2周1次，同時(shí)外用重組人α-2b干擾素凝膠，每日3次，共6周；對(duì)照組：44例，僅外用重組人α-2b干擾素凝膠，方法同治療組。結(jié)果：治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均無明顯不良反應(yīng)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：調(diào)Q開關(guān)532nm激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療面部扁平疣療效好、安全性高、復(fù)發(fā)率低。

扁平疣；調(diào)Q開關(guān)Nd:YAG激光；臨床觀察

扁平疣為人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起的一種損容性皮膚病，青少年多見，好發(fā)于面部和手背，無自覺癥狀，但影響美觀，易診難治。臨床上常用冷凍、化學(xué)剝脫、電灼、外用維A酸、咪喹莫特、鬼臼毒素等藥物治療，但療效不一，且有引發(fā)瘢痕、色素沉著等不良反應(yīng)的可能［1-2］。近年來，筆者應(yīng)用調(diào)Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療扁平疣患者，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

所有病例均來自筆者醫(yī)院皮膚科門診，共89例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組：45例，其中男20例，女25例，年齡8～43歲，病程3月～3年，平均皮疹數(shù)目56個(gè)；對(duì)照組：44例，其中男21例，女23例，年齡9～44歲，病程2.5月～3年，平均皮疹數(shù)目54個(gè)。兩組患者在年齡、性別、病程和皮損數(shù)目等方面比較，均具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

臨床表現(xiàn)均符合扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，皮損位于面部，處于穩(wěn)定期，表現(xiàn)為米粒至綠豆大扁平隆起的丘疹，圓形、橢圓形或多角形，表面光滑，淡褐色、膚色或棕黑色。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①瘢痕體質(zhì)患者；②合并系統(tǒng)性疾病者；③對(duì)干擾素制劑過敏者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤近1月內(nèi)使用過抗病毒藥物或外用過維A酸、咪喹莫特等外用藥物者。

2　方法

2.1儀器和參數(shù)

使用美國HOYA Conbio公司的Medlite C3皮膚激光治療儀，波長(zhǎng)532nm，能量密度1.2～1.5J/cm2，光斑2～3mm，頻率1Hz。

2.2治療前準(zhǔn)備

簽署知情同意書，潔面后拍照存檔。皮損外涂復(fù)方利多卡因乳膏（商品名：紫光復(fù)方利多卡因乳膏，北京紫光制藥有限公司）進(jìn)行表面麻醉，1h后無菌紗布擦除藥物并用清水清潔皮膚，囑患者平臥于治療床，戴眼罩。

2.3治療方法

治療組：操作者戴護(hù)目鏡，用75%酒精消毒皮損，待干燥后根據(jù)皮損情況及個(gè)體反應(yīng)選取合適參數(shù)，將激光束聚焦皮損，逐個(gè)掃描，治療終點(diǎn)為皮損表面發(fā)白呈霜樣。治療結(jié)束后，立刻給予患者皮損處冰袋冷敷30min，囑患者1周內(nèi)勿沾水，保持局部干燥，并防曬。同時(shí)治療后皮損處外用重組人α-2b干擾素凝膠［商品名：尤靖安，兆科藥業(yè)（合肥）有限公司］，每日3次，涂抹范圍為覆蓋皮損及邊緣1mm處，并按摩藥物促進(jìn)吸收，藥物共使用6周。每隔2周復(fù)診，皮損未能完全清除者，重復(fù)激光治療；對(duì)照組：?jiǎn)渭兺庥弥亟M人α-2b干擾素凝膠，方法同治療組，共6周。

2.4療效判定及標(biāo)準(zhǔn)

治療前觀察并記錄皮損情況，包括皮損數(shù)量及顏色，療程結(jié)束后1個(gè)月，觀察皮損消退情況及副作用（瘢痕、色素沉著），療效判定采用四級(jí)評(píng)定法。痊愈：皮損全部消退；顯效：皮損消退數(shù)量＞70%；有效：皮損消退數(shù)量30%～70%；無效：皮損消退數(shù)量＜30%、無變化或增多。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療程結(jié)束后6個(gè)月采用電話隨訪，判斷復(fù)發(fā)情況，以原皮損處出現(xiàn)新疣體判為復(fù)發(fā)。

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組療效比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，復(fù)發(fā)率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　結(jié)果

3.1療效比較

治療后1個(gè)月，觀察治療組和對(duì)照組的療效，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=573.5，P＜0.01）（見表1），治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1　兩組不同方法治療扁平疣療效比較（例，%）

3.2不良反應(yīng)

治療組患者治療后即刻局部有紅腫及燒灼樣疼痛，冷敷30min后均有緩解，約1～24h內(nèi)癥狀全部消退，治療2～3d后結(jié)痂，7～14d痂皮脫落。有4例（8.89%）患者發(fā)生色素沉著，均于1月內(nèi)消退?；颊咂p治療處均無瘢痕形成，無色素脫失；對(duì)照組有2例（4.54%）應(yīng)用重組人α-2b干擾素凝膠后有輕微刺激癥狀，表現(xiàn)為局部輕度發(fā)紅、瘙癢感，未予特殊處理，堅(jiān)持應(yīng)用3～4d后上述癥狀緩解。

3.3隨訪

對(duì)所有患者療程結(jié)束后6個(gè)月進(jìn)行電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)率13.3%（6/45），對(duì)照組復(fù)發(fā)率31.8%（14/44），兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.363，P＜0.05）。

4　討論

扁平疣為人類乳頭瘤病毒感染引起的良性增生性病變，臨床多見，病程慢，病情頑固，臨床上治療較棘手。其發(fā)生與消退多與于機(jī)體的免疫功能有關(guān)，免疫功能缺陷者扁平疣的發(fā)生率高。目前臨床上治療扁平疣的方法主要以提高機(jī)體免疫力及抗病毒為主，但系統(tǒng)應(yīng)用藥物治療往往治療時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)較多患者甚至難以奏效。各種物理治療方法如冷凍、電灼、微波、（超脈沖）CO2激光等可直接作用于皮損，但不良反應(yīng)如色素沉著、感染、瘢痕等發(fā)生率高。因此，尋求更安全、有效的療法非常有必要。

扁平疣的組織病理顯示：表皮角化過度，顆粒層、棘層增厚，基底層黑素含量增加。Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光具有良好的選擇性光熱分解作用，對(duì)淺表性色素性皮膚病有良好療效［4］。該激光作用于扁平疣皮損，可穿透整個(gè)表皮，在極短時(shí)間內(nèi)釋放出相當(dāng)高的能量，被疣體基底的黑素顆粒選擇性吸收，驟然受熱而瞬間發(fā)生爆破及氣化效應(yīng)。因此，推測(cè)Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光治療扁平疣作用機(jī)理可能涉及以下三個(gè)方面：①激光被激發(fā)瞬間產(chǎn)生高能量破壞疣體，并對(duì)HPV有直接殺傷作用；②激光通過溫?zé)嶙饔么龠M(jìn)角質(zhì)細(xì)胞凋亡，還能通過結(jié)痂方式去除HPV；③激活局部免疫系統(tǒng)，使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答而消滅HPV［5-6］。由于該激光為點(diǎn)掃描方式，精確作用于靶組織，基本不損傷周圍正常組織。因此Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光治療扁平疣安全、有效。

重組人干擾素為一種生物活性蛋白，局部外用于扁平疣皮損有干擾細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制，提高局部的細(xì)胞免疫功能和免疫調(diào)節(jié)，有廣譜的抗病毒作用［7］。應(yīng)用Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光照射后聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠外用，既可以有效清除肉眼可見的皮損，又可以對(duì)疣體基底或邊緣可能存在的亞臨床或殘留病毒起到有效的抑制作用。激光照射后可破壞疣體表層，能加強(qiáng)干擾素的吸收，提高療效。

本研究采用Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光聯(lián)合外用重組α-2b干擾素凝膠治療面部扁平疣，痊愈率、有效率均明顯優(yōu)于單純外用藥物，且復(fù)發(fā)率低。同時(shí)該療法安全性好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

［1］孫鑫，李華榮.扁平疣治療新進(jìn)展［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，2l（4）：702-703.

［2］Li Y，Yang K.Treatment of recalcitrant-pigmented flat warts using frequency-doubled Q-switched Nd-YAG laser［J］. Lasers Surg Med，2001，29（3）：244-247.

［3］趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：415-416.

［4］楊鳳元，黃熙，陳德華.調(diào)Q Nd：YAG激光聯(lián)合局部外用藥治療扁平疣療效觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2011，25（11）：693-694.

［5］史華玲，張新翠，曹春燕.Q開關(guān)Nd：YAG激光與中醫(yī)針刺治療面部扁平疣療效比較觀察及護(hù)理［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，2l（1）：99-100.

［6］陳楠，張慧娟，高興華.Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光治療扁平疣療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23（3）：223-224.

［7］聶香妮，余佳，童務(wù)華，等.鉺激光聯(lián)合重組人人α-2b干擾素凝膠治療扁平疣的療效觀察［J］.臨床皮膚病雜志，2014，43（2）：118-120.

編輯/李陽利

Clinical Study on Effect of Q-switched 532nm Laser with Recombinant Human Interferon α-2b Gel in Treating Facial Flat Warts

SHU Chun-mei，LIU Jin-hong，YANG Shuang
（Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Binzhou Medical University，Binzhou 256603，Shandong，China）

Objective To observe the clinical effect and safety of comination therapy with Q-switched 532nm Laser and recombinant human interferon α-2b gel in patients with facial flat warts.Methods89 patients with facial flat warts were divided into treatment group and control group randomly.The 45 patients in treatment group treated with Q-switched 532nm Laser every 2 weeks，and at the same time，recombinant interferon α-2b gel was used topically 3 times a day，tolally for 6 weeks；The control group only treated with the gel.Results The effect of treatment group is better than the control group，the difference was statistically significant.No marked side effects were observed in the two groups.The recurrence rate was much lower in the treatment group than that in the control.Conclusion Q-switched 532nm Laser combined with recombinanthuman interferon α-2b gel can treat facial flat warts effectively and safely and has lower recurrence.

flat warts；Q-switched Nd:YAG laser；clinical observation

R752.5+2

A

1008-6455（2015）13-0054-03

2015-05-15

2015-06-28