張玉剛，楊秀鳳

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院皮膚科河北唐山064000；2.河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院皮膚科河北唐山063200）

·基礎(chǔ)研究·

甘草酸苷聯(lián)合鹵米松乳膏和氦氖激光照射治療斑禿對(duì)血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10的影響

張玉剛1，楊秀鳳2

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院皮膚科河北唐山064000；2.河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院皮膚科河北唐山063200）

目的：研究甘草酸苷聯(lián)合鹵米松乳膏和氦氖激光照射治療斑禿及治療前后患者外周靜脈血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10的變化，為臨床有效治療斑禿提供科學(xué)依據(jù)。方法：2013年2月-2014年8月，采用復(fù)方甘草酸苷片（日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社研制生產(chǎn)）聯(lián)合鹵米松乳膏（上海通用藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）局部涂抹和氦氖激光照射治療斑禿。3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效并采用ELISA法檢測(cè)患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10的水平。結(jié)果：鹵米松乳膏組、鹵米松乳膏激光組和聯(lián)合治療組有效率分別為70%、82.5%，97.5%。聯(lián)合治療組療效優(yōu)于鹵米松乳膏組和鹵米松乳膏激光組，三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為9.95和4.31，P＜0.05）。聯(lián)合治療組白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10水平較鹵米松乳膏組和鹵米松激光組明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹵米松乳膏和局部激光照組射治療斑禿，可以達(dá)到調(diào)節(jié)患者的自身免疫力，改善斑禿皮損部位血液微循環(huán)，增加毛囊的供血、供氧，有效提高斑禿的治愈率，并且無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，是皮膚科臨床治療斑禿的有效手段之一，非常值得在基層醫(yī)院皮膚科推廣。

復(fù)方甘草酸苷片；鹵米松；斑禿；白三烯B4；白三烯C4；C反應(yīng)蛋白；白介素-10

斑禿為皮膚科常見(jiàn)的臨床疾病，表現(xiàn)為一種非瘢痕性的炎癥性脫發(fā)疾病.斑禿可發(fā)生于任何年齡階段，尤其好發(fā)于兒童及青少年，且不存在性別差異性［1］。其主要臨床表現(xiàn)是頭部出現(xiàn)邊界清晰的圓形或橢圓形斑塊狀脫發(fā)，大約50%的患者病情反復(fù)發(fā)作，甚至可以遷延數(shù)年或數(shù)十年，嚴(yán)重地影響了斑禿患者的心理、生活和工作。筆者2013年2月-2014年8月，在我院皮膚科采用復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合鹵米松乳膏局部薄層涂抹和氦氖激光照射治療斑禿，并檢測(cè)患者治療前后外周靜脈血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

l資料和方法

1.1一般資料

實(shí)驗(yàn)觀察對(duì)象共120例斑禿患者，均來(lái)源于我院皮膚科。將其隨機(jī)分為三組，各40例。受試者納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者脫發(fā)皮損表現(xiàn)為，1～3處圓形或橢圓形，面積大小不等，脫發(fā)皮損直徑在（1.0～8.0）cm，符合斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②所有受試者都可以隨訪；③參與研究的患者無(wú)用藥禁忌證；④參與研究的患者2周內(nèi)未接受過(guò)任何藥物治療；⑤患者簽署知情同意書(shū)并可以遵醫(yī)囑用藥。受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過(guò)敏史；②伴有皮膚惡性腫瘤或家族史；③伴發(fā)嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病或偽醛固酮增多癥；④處在懷孕及哺乳期的婦女；⑤受試者無(wú)法隨訪。三組基礎(chǔ)資料，性別、年齡、病程、皮損程度無(wú)差異，具可比性。見(jiàn)表1。

1.2治療方法及檢測(cè)

鹵米松乳膏組：鹵米松乳膏局部涂抹，1次/d；鹵米松乳膏治療組：鹵米松乳膏局部涂抹，1次/d，同時(shí)氦氖激光照射皮損15min，2次/周，連續(xù)2月；聯(lián)合治療組：除鹵米松乳膏激光組治療外，同時(shí)口服美能片，3粒/次，3次/d。三組患者每月復(fù)診1次，開(kāi)始治療后第3個(gè)月末進(jìn)行療效評(píng)估，以觀察三種方法的治療效果。

1.3 ELISA法檢測(cè)患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10水平

分別采集120例患者治療前治療后空腹晨靜脈血3ml離心收集血清-70℃保存采用雙抗夾心ELISA法，操作步驟按試劑盒說(shuō)明。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照Weiss等提出的療效標(biāo)準(zhǔn)［3］：疾病治療痊愈為皮損部位新發(fā)全部長(zhǎng)出，頭發(fā)分布密度，直徑粗細(xì)、色澤同正常頭發(fā)，輕拉試驗(yàn)陰性；治療顯效為皮損部位新發(fā)生發(fā)≥50%，有較多毳毛變?yōu)榻K毛，輕拉試驗(yàn)陰性；治療有效為皮損部位新發(fā)生發(fā)≥10%（包括毳毛），但生長(zhǎng)緩慢.輕拉試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性；治療無(wú)效為皮損部位無(wú)新發(fā)生發(fā)或新發(fā)生長(zhǎng)≤10%或邊生長(zhǎng)邊脫落?？傆行?（痊愈率+顯效率）/例數(shù)。

表1　參與試驗(yàn)受試者基本資料

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表2　三組療效比較（例，%）

表3　三組患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10水平變化（例，μg/l）

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效比較

鹵米松乳膏組、鹵米松乳膏激光組和聯(lián)合治療組有效率分別為70.0%、82.5%和97.5%。聯(lián)合治療組療效優(yōu)于鹵米松乳膏組和鹵米松乳膏激光組。詳見(jiàn)表2。

2.2 ELISA法檢測(cè)患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反應(yīng)蛋白和白介素-10水平變化見(jiàn)表3。

三組患者治療后白三烯B4水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；聯(lián)合治療組同鹵米松組和鹵米松激光相比有明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者治療后白三烯C4水平明顯低于治療前，P＜0.05；治療組同鹵米松組和鹵米松激光組相比有明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者治療后C反應(yīng)蛋白水平明顯低于治療前，P＜0.05；治療組同鹵米松組和鹵米松激光組相比有明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者治療后白介素-10水平明顯低于治療前，P＜0.05；治療組同鹵米松組和鹵米松激光組相比有明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)

聯(lián)合治療組3名患者出現(xiàn)下肢輕微水腫，未采取特殊治療，限制水鹽攝入水腫癥狀消失。

3　討論

斑禿是皮膚科臨床常見(jiàn)的疑難雜癥，近些年來(lái)臨床研究認(rèn)為斑禿是在患者遺傳易感性的基礎(chǔ)上，在某些誘因如精神，飲食，應(yīng)激的誘發(fā)下，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂而發(fā)生的一種以T細(xì)胞為主的單核細(xì)胞浸潤(rùn)在生長(zhǎng)期毛囊球囊周?chē)?，?dǎo)致斑禿皮損區(qū)皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)降低，從而使得毛囊毛細(xì)血管內(nèi)形成微血栓，不能充分保證機(jī)體毛發(fā)生長(zhǎng)發(fā)育足夠的營(yíng)養(yǎng)供給，出現(xiàn)毛囊壞死毛發(fā)根空而脫落［4］。研究發(fā)現(xiàn)在斑禿患者的血循環(huán)中發(fā)現(xiàn)存在多種由輔助T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子的異常表達(dá)，從而通過(guò)誘導(dǎo)趨化炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)人體毛囊，破壞毛囊周?chē)航粨Q和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換從而導(dǎo)致毛囊細(xì)胞凋亡加速，從而在患者局部引起脫發(fā)導(dǎo)致斑禿的一系列臨床癥狀［5-6］。本次研究結(jié)果顯示斑禿患者治療前LTB4、LTC4、CRP及IL-10均高于正常人對(duì)照，治療后均下降，證明LTB4、LTC4、CRP及IL-10在斑禿的發(fā)病中起到了一定的作用。因此臨床診療中可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和改善局部血液循環(huán)治療斑禿。在斑禿皮損部位局部涂抹鹵米松乳膏后迅速吸收而起到調(diào)節(jié)免疫改善物質(zhì)代謝和微循環(huán)的作用［7］。研究認(rèn)為不同強(qiáng)度的激光照射激活斑禿脫發(fā)部位的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性加速斑禿皮損部位皮膚的毛細(xì)血管生長(zhǎng)從而改善照射部位的微循環(huán)增加供血從而有效促進(jìn)照射部位皮膚組織中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生理代謝速度，使得皮損部位毛囊數(shù)量增加和毛發(fā)生長(zhǎng)速度加快［8-9］。復(fù)方甘草酸苷片的藥理研究認(rèn)為，復(fù)方甘草酸苷片進(jìn)入人體血液循環(huán)后，可以起到調(diào)節(jié)患者的自身免疫力，改善斑禿皮損部位血液微循環(huán)，增加病變部位皮膚表層毛囊的新陳代謝增加供血、供氧，從而促進(jìn)病變部位皮膚再生新毛發(fā)同時(shí)抑制原有毛發(fā)脫落，并且很少出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療的副作用和復(fù)發(fā)的現(xiàn)象［10-11］。

本次試驗(yàn)中鹵米松乳膏組、鹵米松乳膏激光組和聯(lián)合治療組有效率分別為70.5%，82.0%，97.5%。聯(lián)合治療組療效優(yōu)于鹵米松乳膏組和鹵米松乳膏激光組，三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ分別為9.95和4.31，P＜0.05）。試驗(yàn)結(jié)果提示，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹵米松乳膏和局部激光照組射治療斑禿，有效提高斑禿的治愈率，并且無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，是皮膚科臨床治療斑禿的有效手段之一，非常值得臨床推廣。

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The effect of serum leukotriene B4，leukotriene C4，C-reactive protein and interleukin-10 after treatment alopecia areata by glycyrrhizin combined with halometasone cream and He-Ne laser

ZHANG Yu-gang1，YANG Xiu-feng2
（1.DepartmentofDermatology，ChineseMedicineHospitalofFengrunDistrict，Tangshan 063200，Hebei，China；2.DepartmentofDermatology，CaofeidianDistrictHospital，Tangshan 063200，HebeiChina）

Objective Study on glycyrrhizic acid glycosides joint halide halometasone cream and He-Ne laser irradiation treatment of alopecia areata and before and after treatment in patients with peripheral venous serum leukotriene B4，leukotriene C4，C-reactive protein and the changes of interleukin-10，provide scientific basis for clinical effective in the treatment of alopecia areata. MethodsFrom February 2013 to August 2014，adopting compound glycyrrhizin glucoside piece（Japanminooriginated，developedandproducedbypharmaceuticalCo.，LTD）jointhalide halometasone cream（Shanghai general pharmaceutical Co.，LTD.，production）local daub and he-ne laser irradiation in the treatment of alopecia areata.Three months after the evaluation of curative effect using ELISA method to detect patients serum leukotriene B4，leukotriene C4，C-reactive protein and the level of interleukin-10.Results Halometasone cream in laser group and combined treatment group was respectively 82.5%，97.5%.The combined treatment group curative effect is better than that of Halometasone Cream Lumisong Rugao group and laser group，there were significant differences between three groups（χ2=9.95 and 4.31，P＜0.05）.The combined treatment group of leukotriene B4，leukotriene C4，C reactive protein and interleukin-10 levels were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusions Compound glycyrrhizin glucoside in combination with halogen halometasone cream shot according to the group and local laser treatment of alopecia areata，to regulate the patient's own immunity，improve the blood microcirculation in alopecia areata vitiligo patches，increasing the blood supply of hair follicles，oxygen supply，effectively improve the cure rate of alopecia areata，and no serious adverse reaction，is one of the effective means of dermatology clinical treatment of alopecia areata，very is worth popularizing in grassroots hospital dermatological department.

compound glycyrrhizin glucoside piece；halometasone；alopecia areata；leukotriene B4；leukotriene C4；C-reactive protein；Interleukin 10

R751.05

A

1008-6455（2015）10-0035-03

2015-03-27

2015-05-14編輯/張惠娟