帕金森病患者血尿酸水平分析＊

馬兆雷，焦 玲

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州貴陽(yáng) 550000;2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院神經(jīng)內(nèi)科，貴州貴陽(yáng) 550004)

氧化應(yīng)激和帕金森病(parkinson disease PD)的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[1]，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)尿酸是人體內(nèi)重要的抗氧化劑，能夠減輕體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[2－3]。本研究對(duì)71例PD患者和年齡、性別相匹配的79例健康對(duì)照組進(jìn)行血尿酸水平分析，并用修訂版的Hoehn-Yahr量表對(duì)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分期，探討不同程度PD患者的血尿酸水平。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

2010年－2014年在神經(jīng)科診治的PD患者71例(PD組)，如果是多次門(mén)診或住院的患者，皆用第1次就診的資料。采用Hoehn-Yahr(H－Y)分期來(lái)評(píng)估PD的嚴(yán)重程度，因本樣本量較少，故劃分H－Y 1～2期為早期，H－Y 2.5～3期為中期，H－Y4～5期為晚期。所有PD患者符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)(the United Kingdom Parkinson Disease Study，UKPDS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除家族性帕金森和其他原因(腦血管疾病、毒物、錳、CO中毒及腦炎等)引發(fā)的帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征，并排除心、腦、肝、腎、痛風(fēng)、惡性腫瘤或大型手術(shù)史患者。對(duì)照組為同一時(shí)期體檢健康者79例，兩組的年齡、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 PD組和對(duì)照組的一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between PD group and control group

1.2 血尿酸水平的測(cè)定

取清晨空腹肘靜脈抽血4 mL，應(yīng)用美國(guó)DADE Behring公司全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸。

1.3 觀察指標(biāo)

比較71例帕金森病患者(PD組)和79例體檢健康者(對(duì)照組)的血尿酸水平，比較不同分期PD患者和不同性別PD患者的血尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部資料采用SPSS 17.0和Excel 2003軟件處理數(shù)據(jù)，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸水平

PD組血尿酸水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，PD組男女性的血尿酸水平明顯低于對(duì)照組同性別血尿酸水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);PD組男性患者血尿酸水平明顯低于PD組女性血尿酸水平(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 PD組和對(duì)照組血尿酸水平Tab.2 Blood uric acid levels in 3 PD subgroups

2.2 不同分期PD患者血尿酸水平

早期和中期女性PD患者血尿酸水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但早期、中期患者皆高于晚期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在男性PD患者中，隨著病情加重，血尿酸逐漸降低，早、中、晚各期間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 早、中、晚期PD患者血尿酸水平Tab.3 Blood uric acid levels in PD group and control group

3 討論

PD發(fā)病原因目前尚未完全清楚，可能與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激、興奮性氨基酸毒性作用、線粒體功能障礙、細(xì)胞凋亡等因素有關(guān)[5－7]。近年來(lái)氧化應(yīng)激因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注。血尿酸是一種重要的天然抗氧化劑，能清除人體內(nèi)達(dá)60%的自由基如羥自由基(OH－)、單態(tài)氧(1O2)及過(guò)硝化物(ONOO－)[8]。通過(guò)對(duì)帕金森病患者尸體解剖，發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的尿酸、多巴胺含量均明顯低于正常對(duì)照組[9－10];在帕金森病模型大鼠的研究中，增加血尿酸濃度能夠抑制氧化應(yīng)激和降低Fe3+、同型半胱氨酸，從而減少多巴胺能細(xì)胞的凋亡，認(rèn)為血尿酸對(duì)帕金森病的發(fā)病和進(jìn)展有抑制作用[11]。

本研究對(duì)71例PD患者和79例健康體檢者血尿酸水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PD組血尿酸水平明顯低于健康對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致，提示血尿酸水平降低是PD發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[12－15]。國(guó)外有研究認(rèn)為，血尿酸水平對(duì) PD的影響在男性人群中更為顯著。2007年哈佛學(xué)院對(duì)1 052名痛風(fēng)患者和6 634名對(duì)照者對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，男性痛風(fēng)患者有較低的帕金森病發(fā)病率，而女性痛風(fēng)患者與對(duì)照組帕金森發(fā)病率比較未見(jiàn)明顯差異[16]。鑒于高尿酸對(duì)PD有保護(hù)作用可能存在性別差異，將PD患者和對(duì)照組分別按性別進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)男女性PD患者的血尿酸水平均低于相應(yīng)的健康對(duì)照組，但這種差異在男性PD患者中更為明顯;男性PD患者血尿酸水平低于女性PD患者。

Hoehn-Yahr分期是對(duì)帕金森病嚴(yán)重程度的評(píng)估量表，修訂版的Hoehn-Yahr分期量表是在原基礎(chǔ)之上增加了1.5期和2.5期，能夠更加準(zhǔn)確地衡量帕金森的嚴(yán)重程度[17－18]。通過(guò)對(duì)不同分期PD患者的血尿酸水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，隨著疾病嚴(yán)重程度的加重，男性PD患者血尿酸水平逐漸下降;早期和中期女性PD患者血尿酸水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但早期、中期患者皆高于晚期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E'ilis J.O’Reilly[19]分析認(rèn)為，女性體內(nèi)雌激素通過(guò)增加血尿酸的排泄，影響尿酸代謝;早期和中期女性PD患者血尿酸水平比較無(wú)差異，但均高于晚期患者，可能隨著病情的加重，氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，而增加血尿酸的消耗。

綜上，血尿酸水平可能是帕金森病的重要生物學(xué)指標(biāo)之一，并且存在性別差異。

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