郭艷輝，牟昱丹，王洪聲，郭艷杰

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院 兒科，廣東 廣州 511495；2.大連醫(yī)科大學(xué) 微生態(tài)教研室，遼寧 大連 116044)

論 著

微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹的臨床效果研究

郭艷輝1，牟昱丹1，王洪聲1，郭艷杰2

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院 兒科，廣東 廣州 511495；2.大連醫(yī)科大學(xué) 微生態(tài)教研室，遼寧 大連 116044)

目的 觀察微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹的臨床療效。方法 180例濕疹患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組90人。對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，試驗(yàn)組在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，每次1片，2次/d口服，療程為1個(gè)月，進(jìn)行輔助治療。療程結(jié)束分析兩種治療方案的有效率，評(píng)價(jià)兩種方案的療效。應(yīng)用酶聯(lián)免疫反應(yīng)法檢測(cè)兩組患兒治療前后血液白介素(IL)-4，IL-10，干擾素(IFN)-γ及免疫球蛋白E(IgE)含量，流式細(xì)胞術(shù)分析T細(xì)胞亞型Th1/Th2比例。結(jié)果 試驗(yàn)組有效率91.1%，與對(duì)照組76.7%比較，差異有顯著性意義，P<0.05；同時(shí)血液IL-4，IL-10及IgE較治療前降低，IFN-γ及Th1/Th2比例較治療前升高，差異均具有顯著性意義(P<0.05)。3個(gè)月后，濕疹復(fù)發(fā)情況的隨診結(jié)果顯示，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為26.7%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為68.9%，二者相比差異明顯(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹可以明顯增加治療的有效率，增強(qiáng)宿主的免疫自穩(wěn)功能，減少?gòu)?fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。

濕疹；益生菌；免疫；嬰幼兒

嬰幼兒濕疹是兒科常見(jiàn)的皮膚病，近年來(lái)，隨著生活方式的改變其發(fā)病率明顯增高。據(jù)報(bào)道東亞地區(qū)1歲以內(nèi)嬰兒濕疹的發(fā)生率高達(dá)28%,中國(guó)嬰幼兒濕疹的發(fā)生率為27.9%[1-2]。癥狀為患兒額部、面頰部皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、滲出、糜爛、表面結(jié)厚痂伴發(fā)劇癢等。反復(fù)發(fā)作、長(zhǎng)期存在，給患兒帶來(lái)極大痛苦，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。過(guò)去臨床多采用皮質(zhì)醇類激素治療，副作用較多，且復(fù)發(fā)率較高。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞分化異常以及細(xì)胞因子的異常分泌是濕疹發(fā)生的重要原因之一[3]。應(yīng)用益生菌制劑可以調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，益生菌制劑及相關(guān)藥物有望成為治療濕疹的新方法[4]。本研究在臨床常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)應(yīng)用無(wú)毒副作用的微生態(tài)制劑輔助治療，觀察微生態(tài)制劑的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院兒科門診2013年1月1日至2014年8月31日所診治的濕疹患兒180例，其中男98例，女82例，年齡在2個(gè)月～3歲。所有患兒均符合濕疹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，無(wú)其他臨床疾病。按照隨機(jī)分組的原則將所有病例分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組90例, 對(duì)照組給予常規(guī)外用藥物治療,試驗(yàn)組在常規(guī)外用藥物治療的同時(shí)給予口服益生菌治療。兩組患兒在性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度以及民族等方面比較，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方 法

對(duì)照組：常規(guī)對(duì)癥治療，輕癥者局部應(yīng)用爐甘石洗劑(上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司)，結(jié)痂處涂氧化鋅軟膏(上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司)，3次/d，療程2周；病情嚴(yán)重者口服氯雷他定糖漿(開(kāi)瑞坦，上海先靈葆雅制藥有限公司)，外用皮質(zhì)激素糠酸莫米松乳膏(艾洛松，上海先靈葆雅制藥有限公司)，合并感染者加用莫匹羅星軟膏(百多邦，中美天津史克制藥有限公司)，病情控制后即停止使用。試驗(yàn)組在常規(guī)治療的同時(shí)給予口服微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康，杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司),每次1片，2次/d口服，療程1個(gè)月。思連康主要成份為雙歧桿菌不低于0.5×106CFU、嗜酸乳桿菌不低于0.5×106CFU、糞鏈球菌不低于0.5×106CFU和蠟樣芽孢桿菌不低于0.5×105CFU。所有患兒盡量避免熱水燙洗以及使用清潔劑、搔抓等刺激因素，同時(shí)追尋病因，隔絕致敏原。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

治療前后無(wú)菌靜脈采血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)細(xì)胞因子白介素(IL)-4，IL-10，干擾素(IFN)-γ以及IgE水平，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞亞型Th1/Th2。

1.4 療效判別標(biāo)準(zhǔn)[6]

因患兒不能表述自覺(jué)癥狀如瘙癢、疼痛等，故以觀察患兒哭鬧情況、飲食、睡眠情況、濕疹創(chuàng)面大小、深度、色澤、滲出及肉芽組織生長(zhǎng)情況來(lái)判斷。痊愈: 皮損完全消退，癢感消失, 患兒飲食、睡眠如常。顯效：皮損消退>70%以上，浸潤(rùn)肥厚不明顯, 癢感基本消失或偶感瘙癢, 不影響飲食、日常活動(dòng)與休息, 可耐受。好轉(zhuǎn): 皮損消退30%～70%，癥狀減輕。無(wú)效: 皮疹消退<30%，瘙癢癥狀減輕不明顯。痊愈、顯效及好轉(zhuǎn)例數(shù)的百分?jǐn)?shù)合計(jì)為總有效率。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月后再度出現(xiàn)皮損。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩種治療方案臨床療效比較

微生態(tài)制劑輔助治療1個(gè)月后，試驗(yàn)組的總有效率為91.1%，對(duì)照組為76.7%，兩組比較差異明顯，P<0.05。3個(gè)月后對(duì)兩組患兒進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組復(fù)發(fā)62例，復(fù)發(fā)率為68.9%，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)24例，復(fù)發(fā)率為26.7%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異亦具有顯著性意義，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效及復(fù)發(fā)情況比較

2.2 兩組患兒治療前后血液IL-4，IL-10， IFN-γ，IgE及Th1/Th2比例分析

兩組治療后患兒IL-4，IL-10及IgE較治療前降低，IFN-γ及Th1/Th2較治療前升高，且試驗(yàn)組較對(duì)照組效果更為明顯。兩組相比，差異具有顯著性意義,P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后患兒免疫指標(biāo)檢測(cè)

3 討 論

濕疹又稱特應(yīng)性皮炎，是嬰兒期常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，涉及包括遺傳、環(huán)境等多種因素相互作用的結(jié)果。近年來(lái)腸道菌群與濕疹發(fā)生的關(guān)系受到學(xué)者的關(guān)注。研究表明，生活在農(nóng)場(chǎng)及有兄弟姐妹的嬰兒濕疹的發(fā)生率較生活在城市的嬰兒明顯降低，同時(shí)母親在懷孕階段口服益生菌，其所產(chǎn)嬰兒濕疹的發(fā)生率明顯降低[7]，這些研究提示濕疹的發(fā)生與腸道菌群的關(guān)系密切，調(diào)整腸道菌群可能對(duì)治療濕疹發(fā)揮有利作用。嬰幼兒期是腸道菌群建立的時(shí)期，腸道菌群的屏障功能尚不完善，菌群的平衡容易被打破，這可能是濕疹多發(fā)生于嬰幼兒時(shí)期的原因。濕疹患兒腹瀉的發(fā)生率高達(dá)38.4%也再次證明了腸道系統(tǒng)疾病、腸道菌群的紊亂能夠誘發(fā)或加重濕疹[8]。因此本研究在針對(duì)濕疹常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用微生態(tài)制劑益生菌輔助治療濕疹。結(jié)果表明益生菌輔助治療不但增加了治療的有效率，同時(shí)明顯降低了濕疹的復(fù)發(fā)率，療效顯著。

腸道菌群是定居在人體腸道內(nèi)的正常微生物群，出生伊始即開(kāi)始定居于腸道，伴隨人的一生。腸道菌群參與機(jī)體免疫、代謝等多種正常的生理功能。 生命早期腸道菌群的定植對(duì)免疫系統(tǒng)的發(fā)育、成熟起著非常關(guān)鍵的作用。腸道菌群及其代謝產(chǎn)物通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞，維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡，使機(jī)體處于免疫耐受狀態(tài)。當(dāng)腸道菌群紊亂時(shí)，免疫耐受狀態(tài)被打破，Th1和/Th2平衡失調(diào)，過(guò)敏性疾病的發(fā)生率明顯升高。Th1 細(xì)胞可以促進(jìn)B 細(xì)胞分化成IgA型漿細(xì)胞，后者可與抗原結(jié)合，排出體外而不引起炎癥；Th1細(xì)胞主要分泌IL-12、IFN-γ等細(xì)胞因子，Th2 細(xì)胞可以促進(jìn)B 細(xì)胞分化成IgE型漿細(xì)胞，后者可介導(dǎo)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。Th2 主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子。本研究中濕疹患兒在治療前血液IL-4，IL-10及IgE的含量較高，IFN-γ及Th1/Th2比例偏低，這說(shuō)明嬰兒機(jī)體處于變態(tài)反應(yīng)階段。應(yīng)用益生菌輔助治療1個(gè)月后，試驗(yàn)組患兒IL-4，IL-10及IgE水平明顯降低，IFN-γ及Th1/Th2比例升高，與對(duì)照組比較差異明顯，這表明通過(guò)益生菌干預(yù)調(diào)整患兒腸道菌群，對(duì)于患兒免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)和維持具有較明顯的作用。這也可能是試驗(yàn)組患兒3個(gè)月濕疹復(fù)發(fā)率降低的原因。

目前國(guó)內(nèi)外大量研究表明微生態(tài)制劑(包括益生菌、益生元、合生元)可以用于治療多種疾病且具有明顯的臨床療效。其中益生菌是目前臨床上使用最多的微生態(tài)制劑，尤其是應(yīng)用益生菌治療兒科常見(jiàn)疾病，包括腹瀉病、功能性胃腸道疾病、乳糖不耐受、肝臟疾病、過(guò)敏性疾病等取得一定的療效，受到國(guó)內(nèi)外兒科醫(yī)生的認(rèn)可[9]。同時(shí)因?yàn)橐嫔镁N如雙歧桿菌、乳酸桿菌等是人體腸道內(nèi)的正常的菌群，也是目前微生態(tài)制劑應(yīng)用最多的菌種，在一些發(fā)酵乳制品中長(zhǎng)期應(yīng)用，已證明其使用的安全性，能夠應(yīng)用于嬰兒，也容易被患兒家長(zhǎng)接受，因此對(duì)于濕疹這樣反復(fù)發(fā)作長(zhǎng)期困擾患兒及家長(zhǎng)的疾病在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上可應(yīng)用微生態(tài)制劑輔助治療，降低其復(fù)發(fā)的幾率。

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Clinical effect of microecologics as an adjuvant therapy on infants’ eczema

GUO Yan-hui1, MOU Yu-dan1, WANG Hong-sheng1, GUO Yan-jie2

(1.DepartmentofPediatrics,CliffordHospital,GuangzhouTraditionalChineseMedicineUniversity,Guangzhou511495,China; 2.DepartmentofMicroecology，DalianMedicalUniversity，Dalian116044，China)

Objective To study the clinical effect of microecologics on infants′ eczema. Methods Totally 180 eczema patients were randomly divided into two groups: the control group and the experimental group with 90 patients in each group. Patients in the control group were treated with routine symptomatic treatment and patients in the experimental group were treated with routine symptomatic treatment plus combination of four living bacterium tablet. The microecologics were taken orally, one tablet a time and twice a day for one month. The effective rate of the two therapeutic methods was analyzed and the levels of IL-4, IL-10, IgE, IFN-γ and Th1/Th2 ratio in blood were examined. The relapse rate of the two groups in the three months follow up visit was analyzed. Results Effective rate in the experimental group was 91.1%, much higher than the control group with statistical significance (P<0.05). Levels of IL-4, IL-10 and IgE in blood serum decreased significantly in the experimental group when compared to the control group (P<0.05) and level of IFN-γ and Th1/Th2 ratio increased significantly in the experimental group when compared to the control (P<0.05). The 3 months eczema relapse rate was 26.7% in the experimental group and 68.9% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant. Conclusion Applying microecologics as an adjuvant therapy for eczema treatment could increase the effective rate and decrease the 3 months relapse rate, meanwhile enhance the self-stabilization of immune system. Microecologics has very wide popularization and application prospects for eczema treatment.

eczema; probiotics; immune; infant

10.11724/jdmu.2015.06.13

遼寧省教育廳一般項(xiàng)目(L2015143)

郭艷輝(1980-)，女，廣東廣州人，主治醫(yī)師。E-mail: 412686578@qq.com

郭艷杰，講師。E-mail: guoyanjie829@163.com

R725

A

1671-7295(2015)06-0571-03

郭艷輝，牟昱丹，王洪聲，等. 微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹的臨床效果研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,37(6)：571-573,588.

2015-04-28；

2015-11-09)