帕金森病患者的血尿酸水平分析

郭舜源　陳　波　陳珂楠　耿　昱

帕金森病患者的血尿酸水平分析

郭舜源陳波陳珂楠耿昱

目的 探討帕金森?。≒D）患者血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 120例PD患者按H&Y分級(jí)分為早期、中期及晚期3個(gè)亞組，應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分（UPDRSⅢ）行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定，并測(cè)定血尿酸水平。另選擇同期體檢健康者110例作為正常對(duì)照組（NC組）。比較PD組和對(duì)照組血尿酸水平的差異，比較PD不同病情組間血尿酸水平的差異，分析血尿酸與病程、H&Y分級(jí)及UPDRS評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果 PD組血尿酸水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；早期、中期和晚期PD組間血尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血尿酸水平與病程、H&Y分級(jí)及UPDRSⅢ評(píng)分無(wú)相關(guān)性（r=-0.128，P＞0.05；r=-0.140，P＞0.05；r=-0.152，P＞0.05）。結(jié)論 血尿酸水平降低是PD的危險(xiǎn)因素，但與PD的疾病嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。

帕金森病 尿酸 氧化應(yīng)激

帕金森病（PD）是常見(jiàn)的中老年人的神經(jīng)變性疾病，雖然其確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為在PD發(fā)病過(guò)程中起了關(guān)鍵作用［1，2］。作為一種抗氧化劑，尿酸能清除自由基和螯合金屬離子，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，具有抗氧化應(yīng)激和保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的作用，因此血尿酸水平降低導(dǎo)致機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平下降，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷［3］。研究表明，低尿酸水平是PD的一種危險(xiǎn)因素［4］，但血尿酸水平與PD病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不清楚［5，6］。本文通過(guò)觀察PD患者血尿酸水平的變化，探討血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月1日至2014年6月30日在本院神經(jīng)內(nèi)科住院及門(mén)診的PD患者120例，男63例，女57例；年齡45～80歲，平均（64.2±10.6）歲。PD的診斷均符合英國(guó)PD協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。排除其他原因引起的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及使用利尿劑或影響尿酸代謝的藥物等。同時(shí)收集110例體檢健康者作為正常對(duì)照組（NC組），男57例，女53例；年齡48～78歲，平均（62.5±9.9）歲。所有觀察對(duì)象均為本地區(qū)居民，飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣相似。

1.2方法 （1）運(yùn)動(dòng)評(píng)估：PD患者的病情評(píng)定按“開(kāi)期”的H&Y分期分為5級(jí)，I級(jí)和Ⅱ級(jí)為早期患者，Ⅲ級(jí)為中期患者，Ⅳ級(jí)和V級(jí)為晚期患者，并采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第Ⅲ部分（UPDRS Ⅲ）進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分。（2）血尿酸測(cè)定：所有受試對(duì)象均采用早晨空腹抽取肘正中靜脈血4 ml，采用日本OLYMPUS公司AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸、肌酐水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩兩比較采用HSD法。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。兩變量間相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料及血尿酸水平比較 兩組的性別、年齡及血肌酐差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PD組的血尿酸水平較NC組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床資料及尿酸水平的比較（x±s）

2.2PD亞組之間的一般臨床資料及血尿酸水平比較 中期和晚期PD組病程及UPDRSⅢ評(píng)分明顯大于早期PD組，但三組間血尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。早期、中期及晚期PD患者的血尿酸水平均明顯低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　三組PD間臨床資料的比較（x±s）

2.3血尿酸與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血尿酸水平與病程、H&Y分級(jí)及UPDRSⅢ評(píng)分均無(wú)明顯相關(guān)性（r=-0.128、-0.140、-0.152，P=0.165、0.127、0.098）。

3　討論

PD是常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病，其病理特征主要是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙等。雖然其確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為在PD發(fā)病過(guò)程中起了關(guān)鍵作用［1，2］，多巴胺的氧化代謝產(chǎn)生過(guò)氧化物和其他活性氧物質(zhì)，并使鐵離子的濃度升高，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元損傷。尿酸是一種天然的抗氧化劑和鐵螯合劑，在體內(nèi)能防御自由基對(duì)機(jī)體的氧化損傷作用，因此血尿酸水平降低導(dǎo)致機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平下降，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷，血尿酸水平降低與多發(fā)性硬化、PD、阿爾茨海默病、視神經(jīng)炎等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能有關(guān)［3］。在PD動(dòng)物模型中，發(fā)現(xiàn)尿酸能抑制氧化應(yīng)激和阻止多巴胺神經(jīng)元凋亡；尸檢研究顯示，PD患者大腦基底節(jié)區(qū)尿酸水平是降低的；流行病學(xué)研究顯示，較低的血尿酸水平可能增加PD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)［4，8］，而升高血尿酸水平可能降低PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，甚至減慢病情的進(jìn)展［4，9］。

PD患者的血尿酸水平降低已被多個(gè)研究證實(shí)［4～6，8～11］，本資料亦發(fā)現(xiàn)PD患者血尿酸水平明顯低于對(duì)照組。目前，對(duì)于PD患者的低血尿酸水平基本達(dá)成共識(shí)，但是血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不清楚。Ascherio等［8］研究顯示，基礎(chǔ)血尿酸相對(duì)高的PD患者病情進(jìn)展相對(duì)較慢；Sun等［6］研究了411例中國(guó)PD患者，認(rèn)為血尿酸水平與病程和病情嚴(yán)重程度呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)，低尿酸水平可能加速疾病的進(jìn)展，認(rèn)為血尿酸可能是潛在的發(fā)病和疾病進(jìn)展的生物學(xué)標(biāo)志；而王麗君報(bào)道PD患者的血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)，認(rèn)為尿酸是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，但不能作為PD患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)［5］。Pan M等研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)男性PD患者的血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)，而在女性患者中相關(guān)性較弱［11］。本資料發(fā)現(xiàn)三組PD患者的血尿酸水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），雖然晚期PD組血尿酸水平低于早期及中期PD組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示血尿酸水平與病程、H&Y分級(jí)及UPDRS無(wú)明顯相關(guān)，所以作者認(rèn)為血尿酸水平不能作為判定PD患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，也無(wú)法得出低血尿酸水平加速疾病進(jìn)展的結(jié)論。本文的缺陷是未考慮服用藥物的因素，有研究認(rèn)為左旋多巴的使用可能進(jìn)一步消耗尿酸致使病情進(jìn)展加速［10］，而Pinheiro-Carrera等［12］認(rèn)為左旋多巴的使用可增加PD大鼠腦尿酸水平，所以需要進(jìn)一步分析左旋多巴與尿酸水平的關(guān)系。

盡管如此，鑒于PD患者在發(fā)病前及病程中持續(xù)的低血尿酸水平，適當(dāng)提高尿酸水平可能有助于預(yù)防疾病的進(jìn)展，但尿酸水平升高可能會(huì)增加發(fā)生高血壓、冠心病、卒中、痛風(fēng)和泌尿系結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)，因此，維持血尿酸在什么水平尚需要大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查。

綜上所述，血尿酸水平降低可能是PD發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但是否進(jìn)一步加重疾病的進(jìn)展，需要在控制藥物的使用、飲食的影響下進(jìn)一步研究。

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Objective To evaluate the relationship between UA level and the severity of Parkinson's disease（PD）.Methods 120 PD patients and 110 age-matched healthy subjects controls（NC group）were recruited.The severity of the disease was determined using the Hoehn&Yahr（H&Y）scale.PD group was divided into 3 subgroups according to H&Y scales. The motor aspects of the disease were assessed using section Ⅲ of the Unifi ed Parkinson Disease Rating Scale（UPDRS），and serum UA concentration was measured and then was compared between PD patients and controls and between the patients with diferent H&Y stages of PD.Spearman rank-correlation was performed to evaluate the associations between serum UA level and disease progression（disease durations 、H&Y scales and UPDRSⅢ scores）. Results Serum uric acid level was signifi cantly lower in the PD patients than in the controls（P＜0.01）.The serum UA level was no signifi cant differences among 3 subgroups of PD（P＞0.05）； There was no correlation between serum UA level and disease durations、H&Y and UPDRSⅢscores（r=-0.128，P＞0.05；r=-0.140，P＞0.05；r=-0.152，P＞0.05）. Conclusion Decrease in serum uric acid level may be associated with PD，but no correlation with disease severity.

Parkinson'S disease Uric acid Oxidative stress

310014 浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科