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      帕金森病患者的血尿酸水平分析

      2015-10-19 09:01:02郭舜源陳珂楠
      浙江臨床醫(yī)學(xué) 2015年8期
      關(guān)鍵詞:血尿酸帕金森病尿酸

      郭舜源 陳 波 陳珂楠 耿 昱

      帕金森病患者的血尿酸水平分析

      郭舜源陳波陳珂楠耿昱

      目的 探討帕金森?。≒D)患者血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 120例PD患者按H&Y分級(jí)分為早期、中期及晚期3個(gè)亞組,應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分(UPDRSⅢ)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定,并測(cè)定血尿酸水平。另選擇同期體檢健康者110例作為正常對(duì)照組(NC組)。比較PD組和對(duì)照組血尿酸水平的差異,比較PD不同病情組間血尿酸水平的差異,分析血尿酸與病程、H&Y分級(jí)及UPDRS評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果 PD組血尿酸水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);早期、中期和晚期PD組間血尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血尿酸水平與病程、H&Y分級(jí)及UPDRSⅢ評(píng)分無(wú)相關(guān)性(r=-0.128,P>0.05;r=-0.140,P>0.05;r=-0.152,P>0.05)。結(jié)論 血尿酸水平降低是PD的危險(xiǎn)因素,但與PD的疾病嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。

      帕金森病 尿酸 氧化應(yīng)激

      帕金森病(PD)是常見(jiàn)的中老年人的神經(jīng)變性疾病,雖然其確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為在PD發(fā)病過(guò)程中起了關(guān)鍵作用[1,2]。作為一種抗氧化劑,尿酸能清除自由基和螯合金屬離子,降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平,具有抗氧化應(yīng)激和保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的作用,因此血尿酸水平降低導(dǎo)致機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平下降,從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷[3]。研究表明,低尿酸水平是PD的一種危險(xiǎn)因素[4],但血尿酸水平與PD病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不清楚[5,6]。本文通過(guò)觀察PD患者血尿酸水平的變化,探討血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

      1 臨床資料

      1.1一般資料 選取2012年1月1日至2014年6月30日在本院神經(jīng)內(nèi)科住院及門(mén)診的PD患者120例,男63例,女57例;年齡45~80歲,平均(64.2±10.6)歲。PD的診斷均符合英國(guó)PD協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除其他原因引起的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及使用利尿劑或影響尿酸代謝的藥物等。同時(shí)收集110例體檢健康者作為正常對(duì)照組(NC組),男57例,女53例;年齡48~78歲,平均(62.5±9.9)歲。所有觀察對(duì)象均為本地區(qū)居民,飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣相似。

      1.2方法 (1)運(yùn)動(dòng)評(píng)估:PD患者的病情評(píng)定按“開(kāi)期”的H&Y分期分為5級(jí),I級(jí)和Ⅱ級(jí)為早期患者,Ⅲ級(jí)為中期患者,Ⅳ級(jí)和V級(jí)為晚期患者,并采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第Ⅲ部分(UPDRS Ⅲ)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分。(2)血尿酸測(cè)定:所有受試對(duì)象均采用早晨空腹抽取肘正中靜脈血4 ml,采用日本OLYMPUS公司AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸、肌酐水平。

      1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以()表示,組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),兩兩比較采用HSD法。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。兩變量間相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1兩組一般臨床資料及血尿酸水平比較 兩組的性別、年齡及血肌酐差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PD組的血尿酸水平較NC組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

      表1 兩組臨床資料及尿酸水平的比較(x±s)

      2.2PD亞組之間的一般臨床資料及血尿酸水平比較 中期和晚期PD組病程及UPDRSⅢ評(píng)分明顯大于早期PD組,但三組間血尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。早期、中期及晚期PD患者的血尿酸水平均明顯低于NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      表2 三組PD間臨床資料的比較(x±s)

      2.3血尿酸與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血尿酸水平與病程、H&Y分級(jí)及UPDRSⅢ評(píng)分均無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.128、-0.140、-0.152,P=0.165、0.127、0.098)。

      3 討論

      PD是常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病,其病理特征主要是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成,臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙等。雖然其確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為在PD發(fā)病過(guò)程中起了關(guān)鍵作用[1,2],多巴胺的氧化代謝產(chǎn)生過(guò)氧化物和其他活性氧物質(zhì),并使鐵離子的濃度升高,導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元損傷。尿酸是一種天然的抗氧化劑和鐵螯合劑,在體內(nèi)能防御自由基對(duì)機(jī)體的氧化損傷作用,因此血尿酸水平降低導(dǎo)致機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平下降,從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷,血尿酸水平降低與多發(fā)性硬化、PD、阿爾茨海默病、視神經(jīng)炎等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能有關(guān)[3]。在PD動(dòng)物模型中,發(fā)現(xiàn)尿酸能抑制氧化應(yīng)激和阻止多巴胺神經(jīng)元凋亡;尸檢研究顯示,PD患者大腦基底節(jié)區(qū)尿酸水平是降低的;流行病學(xué)研究顯示,較低的血尿酸水平可能增加PD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[4,8],而升高血尿酸水平可能降低PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),甚至減慢病情的進(jìn)展[4,9]。

      PD患者的血尿酸水平降低已被多個(gè)研究證實(shí)[4~6,8~11],本資料亦發(fā)現(xiàn)PD患者血尿酸水平明顯低于對(duì)照組。目前,對(duì)于PD患者的低血尿酸水平基本達(dá)成共識(shí),但是血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不清楚。Ascherio等[8]研究顯示,基礎(chǔ)血尿酸相對(duì)高的PD患者病情進(jìn)展相對(duì)較慢;Sun等[6]研究了411例中國(guó)PD患者,認(rèn)為血尿酸水平與病程和病情嚴(yán)重程度呈強(qiáng)負(fù)相關(guān),低尿酸水平可能加速疾病的進(jìn)展,認(rèn)為血尿酸可能是潛在的發(fā)病和疾病進(jìn)展的生物學(xué)標(biāo)志;而王麗君報(bào)道PD患者的血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān),認(rèn)為尿酸是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素,但不能作為PD患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)[5]。Pan M等研究發(fā)現(xiàn),中國(guó)男性PD患者的血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度呈強(qiáng)負(fù)相關(guān),而在女性患者中相關(guān)性較弱[11]。本資料發(fā)現(xiàn)三組PD患者的血尿酸水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),雖然晚期PD組血尿酸水平低于早期及中期PD組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示血尿酸水平與病程、H&Y分級(jí)及UPDRS無(wú)明顯相關(guān),所以作者認(rèn)為血尿酸水平不能作為判定PD患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo),也無(wú)法得出低血尿酸水平加速疾病進(jìn)展的結(jié)論。本文的缺陷是未考慮服用藥物的因素,有研究認(rèn)為左旋多巴的使用可能進(jìn)一步消耗尿酸致使病情進(jìn)展加速[10],而Pinheiro-Carrera等[12]認(rèn)為左旋多巴的使用可增加PD大鼠腦尿酸水平,所以需要進(jìn)一步分析左旋多巴與尿酸水平的關(guān)系。

      盡管如此,鑒于PD患者在發(fā)病前及病程中持續(xù)的低血尿酸水平,適當(dāng)提高尿酸水平可能有助于預(yù)防疾病的進(jìn)展,但尿酸水平升高可能會(huì)增加發(fā)生高血壓、冠心病、卒中、痛風(fēng)和泌尿系結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn),因此,維持血尿酸在什么水平尚需要大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查。

      綜上所述,血尿酸水平降低可能是PD發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素,但是否進(jìn)一步加重疾病的進(jìn)展,需要在控制藥物的使用、飲食的影響下進(jìn)一步研究。

      1 Jenner P.Oxidative stress in Parkinson's disease.Ann Neuro1,2003,53(Suppl 3): S26~S38.

      2 Cipriani S,Chen X,Schwarzschild M A. Urate: a novel biomarker of Parkinson's disease risk,diagnosis and prognosis.Biomark Med,2010, 4(5):701~712.

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      5 王麗君,羅蔚鋒,王恒會(huì),等.帕金森病患者血尿酸水平.中華神經(jīng)科雜志,2008,41(3): 157~158.

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      10 Annanmaki T, Muuronen A, Murros K. Low plasma uric acid level in Parkinson's disease. Mov Disord ,2007,22(8):1133~1137.

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      12 Pinheiro-Carrera M, Tomaz C, Huston JP, et al. L-Dopa induced increases in brain uric acid in an animal model of Parkinson's disease:a relationship to behavioral activation. Life Sci, 1994,55(13): 991~997.

      Objective To evaluate the relationship between UA level and the severity of Parkinson's disease(PD).Methods 120 PD patients and 110 age-matched healthy subjects controls(NC group)were recruited.The severity of the disease was determined using the Hoehn&Yahr(H&Y)scale.PD group was divided into 3 subgroups according to H&Y scales. The motor aspects of the disease were assessed using section Ⅲ of the Unifi ed Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS),and serum UA concentration was measured and then was compared between PD patients and controls and between the patients with diferent H&Y stages of PD.Spearman rank-correlation was performed to evaluate the associations between serum UA level and disease progression(disease durations 、H&Y scales and UPDRSⅢ scores). Results Serum uric acid level was signifi cantly lower in the PD patients than in the controls(P<0.01).The serum UA level was no signifi cant differences among 3 subgroups of PD(P>0.05); There was no correlation between serum UA level and disease durations、H&Y and UPDRSⅢscores(r=-0.128,P>0.05;r=-0.140,P>0.05;r=-0.152,P>0.05). Conclusion Decrease in serum uric acid level may be associated with PD,but no correlation with disease severity.

      Parkinson'S disease Uric acid Oxidative stress

      310014 浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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